如何实施GMP

如何提高GMP意识,山西华康许信学,如何做好GMP,目的：与大家进行交流沟通，共同分享工作心得，提高我们大家的办事成功率。背景：在日常工作中，经常发现有些事情无人管；有些事情没有干好；有些事情干得不彻底；,做好GMP,树立一个工作理念：发现不了问题和发现了问题不去解决都是不称职的表现。正确的方法和工作流程。解决问题的方法和技巧。平和的心态以结果来衡量。娴熟的技术。,做好GMP,正确的方法和工作流程。纠正预防措施。风险管理。,做好GMP-纠正和预防措施,纠正和预防措施。顾名思义，纠正已经出了的问题；预防这个问题再出现。这是GMP里面强调的一个管理工具。这是完善我们工作质量的一个有效的流程。举例说明：精制丸车间微波干燥床漏水，导致药品被污染。2014年4月23日258kg药品被污染。,做好GMP-纠正和预防措施,问题分析：微波管破裂，冷却水流出来，会污染药品。我们应该做的：立即停止生产，将问题的具体情况报告。进行调查：微波管为什么会破裂，缺水？堵塞？老化？.然后针对性地解决防止破裂/防止堵塞/计时使用，及时更换。同时对产品进行妥善处理。,做好GMP-纠正和预防措施,我们现在做的：产品处理-将污染的部分去掉，但是不能保证全部去掉了，或者是将没有污染的也去掉了；写一份次要偏差报告（往往是7天之后已经处理完了，才让领导签字，什么意思？承担责任！下一次破裂的时候，再写一份。,做好GMP-纠正和预防措施,我们没有做的：采取预防措施，防止该事件再发生。,做好GMP-纠正和预防措施,我们的态度：质量部在会上反馈：车间的微波干燥器又漏水了，得像个办法解决一下。生产部：微波干燥器的冷却水管又破了。设备部：先换一个吧。我们都没有责任吗？是这样的吗？,做好GMP-纠正和预防措施,这是其中我在调查这个事件当中的一段问答。问QA：“为什么又出现了这种情况？”答：“塑料管又破了”。问：“为什么又破了？”答：“不知道，这个得问设备部。”问设备部有关人员：“这个为什么总会破裂？”答：“我们用的太狠了，别的厂家就没有我们这么用的。”问：.（无语）。,做好GMP-纠正和预防措施,分析：以上的问答说明不了什么问题，只能说明我们都没有深入、真正地了解具体情况，没有真正想去解决这个问题。现场调查。,做好GMP-纠正和预防措施,现场看了之后，发现金属接头管腔内结垢严重，塑料管里面充满了淤泥。问设备部有关人员：是不是水质有问题？答：公司给车间专门配置了软水装置。（配置了装置就有符合规定的水了吗？装上以后有没有检测？装置运行是否正常？谁来操作这个装置？）,做好GMP-纠正和预防措施,问设备部有关人员：你们有对这个装置的运行情况进行过检查吗？答：我们能什么都检查吗？车间就不按规定使用。问QA人员：“对精制丸车间的软水进行过检测吗？”答：“没有，从来都不知道这个事情”。.,做好GMP-纠正和预防措施,建立良好的处理问题的流程，养成良好的习惯。质量管理涉及到各个行业的各个方面，GMP只是质量管理在药品生产领域的具体运用。它是有一个比较现成的、但又是不断改进的体系和方法。现行的GMP中的各个条款，说的非常具体，可以说就是一个sop，我们为什么就不用呢？,做好GMP-纠正和预防措施,截止到2014年4月份，这个问题一直没有得到有效的解决。现在我们对问题进行重新分析。1、到车间拿到破裂的冷却水管（塑料）-接口处的管腔内结垢严重，几乎全堵；管腔内充满了淤泥状物。（问题报告给谁呢？-严重偏差/质量部）2、质量部或者联合相关部门组成调查组。,做好GMP-纠正和预防措施,3、经过现场调查得出结论：冷却水管破裂的直接原因是堵塞，由于堵塞导致局部温度过高，引起冷却水管破裂。软化水装置在投入运行后，曾经检测过，但没有规定谁来做这个事情，没有专人，从此以后再也没有检测过。,做好GMP-纠正和预防措施,车间的操作人员不是专人，对于盐的加入也不规范-将盐倒进去搅拌一下就可以了。-树脂能否得到再生/制出的水质是否合格/自动运行程序设置的是否合理/等等影响最终水质的因素均没有得到确认。QA人员、车间主任没有对装置的运行状况进行过关注。甚至说就是自来水加盐！,做好GMP-纠正和预防措施,制定一个纠正和预防计划1、纠正：将发生问题的产品进行隔离，销毁。剩余产品放行。2、预防：首先要解决水质问题。解决制水装置的正确使用-制定sop并培训。连续15天对水质进行检测，确认程序设置是否合理/进行调整。确认取样周期。,做好GMP-纠正和预防措施,更换塑料管为金属管或不更换。每周由维修工对接口进行拆卸观察，确认措施是否有效。定期排污-暂定每周。将以上确认的内容文件化，进行培训。按照文件的规定进行操作，并定期检测。运行一段时间-1年后，看是否对文件修改。,做好GMP-纠正和预防措施,案例：四消丸（2014*）的三号（批号、有效期、生产日期）印制错误。原因分析：（让大家来分析）纠正措施：大家来确定。预防措施：大家来确定。计划实施与关闭。,做好GMP-纠正和预防措施,案例2：大山楂丸201403*装量不够，一袋中只有2丸药。原因分析：设备？人员？流程？预防措施：跟踪实施：,做好GMP-纠正和预防措施,案例3：大山楂丸20140729装量不够。原因分析：以前发生过吗？为什么又发生了？是措施无效？是考虑不周，有新的原因？.预防措施：,做好GMP-风险管理,风险管理。任何事情都有风险。举例：装卸药品。,做好GMP-风险管理,风险：药品掉下来，箱子会变形、破损、报废。也可能会砸到人导致安全事故。评估：能接受吗？不能。措施：少装一点/用绳子围起来/增加一个人在旁边/拉车的时候慢一点。,做好GMP-风险管理,再评估：这样箱子就不会掉下来了，可以接受。,做好GMP-风险管理,风险管理实际上我们平时都在做，但是不规范，有时候由于阅历/知识结构/领域不同等会有所欠缺.。我们没有做到的：大家来讨论一下这个事情，如何将失误（风险）降低一些。,经常遇到这样的情形：哎呀，这个怎么就没有想到呢？/谁能考虑那么周全呢？于是，我们就原谅了自己。,做好GMP-风险管理,做好GMP-风险管理,要形成文字资料-记录/决议/sop-起草、审核、批准签字生效日期等。要采取科学的方法进行分析：头脑风暴法。列表法。失效模式分析法。,做好GMP-风险管理,案例：大山楂丸三角包装袋之间总是粘连，不易裁切。目的：消除粘连，提高效率和外观质量。原因分析：采取措施：风险评估：跟踪实施：评估措施的有效性：,做好GMP-方法与技巧,解决问题的方法和技巧。大家都有过这样的经历-一件事情，不同的人去做，会有不同的结果。将所要办的事情吃透。1、目的。一定要明确。2、必要性。一定要说清楚。3、迫切性。如果不办的话会导致什么后果。,做好GMP-方法与技巧,预算。现状。预期效果。,解决好问题-心态,平和的心态。一定要心平气和。一定不要发脾气。一定不要吵架。一定要坚持。,坚持、坚持、再坚持，要坚持至少5次。有数据表明，好多生意都是在同客户交流5次才能谈成。,解决好问题-目标导向,以结果来衡量。我们是现实主义者，不是理想主义者。不要讲我曾经在什么时候提醒过，但是你没有听，现在发生了这样的事情，你不要怪我。我去了，我努力了，但是没有办成。,解决好问题-娴熟的技术,娴熟的技术。不力行 但学文 长浮华 成何人 但力行 不学文 任己见 昧理真。仅有好的出发点、好的心态、好的流程、技巧还是远远不够的，我们还需要学习专业的/技术的知识，才能较好完成我们的工作。具体的、战术的知识是必不可少的。,解决好问题,结语：我是一切的根源。我要发现问题，我要解决问题，我到了企业就是为解决问题而来的。用热情、积极、平和的心态去做事。要学会待人处事，待人接物，与人沟通。要按照既定的流程去做事。要以结果来评价做事。,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,风险管理程序、纠正和预防措施、偏差处理程序等等，说的都非常具体了，可就是不执行，为什么？还是认识问题。有的人会问：我不知道什么是偏差、风险。有的人会问：我不知道该怎么办？有的人会问：我不知道这样办行不行？,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,不良的习惯。没有学习的习惯，养成了依靠领导的习惯，形成了有问题就上交的习惯。“领导不是爱管吗，好，都交给你去管，我就没有责任了。”是很多人内心世界的真实写照。有的人去管了，可能没有得到充分的肯定，或者领导提的意见比较尖锐或比较多，于是就泄气了-算了，多一事不如少一事。,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,认识的局限性。大家一定要认清楚一点，领导的想法一定是有道理的，领导肯定比你见得多，肯定比你经历的多，领导看问题考虑的是全面，而你的想法往往带有本位主义。,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,理解不同。有时候领导可能理解的深度不如你，你要想办法去说服领导，而不是领导说了算。能说服领导接受你的想法这才是你的能力，而不是你认为是正确的，然后提出来就可以了，至于执行不执行你就不管了，这样，跟你没提的结果是一样的。也不是，等到事情出来了，你在旁边看-要是当初按照我的想法就不会出这档子事了。这样的态度是不对的，是要不得的，也是得不到领导肯定的。,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,坚持正确的观点。你提出的想法多了，解决的问题多了，自然而然你的分量就重了。所以，坚持很重要。这里的坚持是建立在正确的基础上，就是你的观点有数据、有理由支撑，理由不足的情况，你会寻找一些数据等去证实的你的观点的正确性，让你的想法得以实现，而不是一根筋，我就是坚持。,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,举个例子：化验室要买一个仪器。你必须陈述购买这个仪器的必要性、紧迫性，没有这个仪器的后果等，必须将方方面面不利的、有利的因素都分析清楚，最后以充分的理由说明这个东西必须买。如果领导还是没有买，说明你的理由还是不充分，或者没有击中要害。,如何提高自己的GMP执行能力 -正确的思路,而不是：你在会上提一下，要买某个仪器，然后就没有声音了。等到影响工作、出了问题的时候，你在旁边说，某时候我在会上提出过要买这个仪器，可是，领导没理会。言外之意就是，现在的结果跟你没关系，是领导不重视。领导会怎么想？,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,如何看待验证。如何看待变更控制。如何看待风险评估。如何看待偏差处理。如何看待过程控制。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,验证。首先，大家对验证必须要有足够的、充分的、深刻的理解和认识，否则，你的工作没办法进行。验证是必须的，也是你工作的一个组成部分。不要以为验证是验证组（认证办）的事情，现在公司成立验证组（认证办）都是应付，如果，各个车间不具备验证的能力，那么，这个办公室将永远存在，否则，一些必要的工作就无法完成。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,验证是一项持续的工作。验证不是做一次就完了，而是要不停地做。验证是生产控制的保障。验证是为了能生产出符合规定的产品，而不是为了增加无谓的工作。工作中制定的各项规程、sop、设备操作、工艺流程等都需要验证。要主动学习，掌握验证的基本方法、技巧、流程等。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,变更控制。验证是确保你的车间、员工、系统等能按照既定的方向、要求、工艺等进行运转，可以达到质量管理的要求，但是不能保证你目前的模式/方式是最好的、最佳的。而变更则是为了能获得更好的结果而必须采取的一种方法。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,变更。变更是为了变得更好、变得更加符合标准的规定。变更。不是随意的，必须是经过评价、评估、审核、批准的。比如产品工艺、包装材料、检验方法、设备改造、厂房布局、质量标准等。必要的评价、评估、审核、批准是必须的，是保证变更可以朝着有力的方向、好的方向去发展。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,变更控制。变更不是简单的变化。变，一般有2种可能，一是变得更好，这是我们所希望和预期的；一是变得不如现在，这是我们不愿意看到的。变更，是有着明确的目的的，所以，整个过程必须得到控制。所以，要有变更计划、变更跟踪、变更评估。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,如何做到变更可以控制，除了按照既定的计划进行外，涉及到产品工艺、检验方法等的，应该进行确认和验证，确保可以保证效果。如何进行变更。大家有想法的时候，首先大致的进行一下评估，我要干什么，要变哪些地方，变了这些地方之后，能达到效果吗？有没有产生新的问题等等，然后确定要变，就填写变更申请。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,如何变更。不要嫌慢，因为涉及到的单位和人员都要认真的分析你的内容，不同的部门，他考虑的角度和范围都不同，一定要广泛听取大家的意见，这个申请、审核就是大家发表意见的阶段；也可以组织一个会议，来讨论这个变更。举例：丸粒枕式包装机封口操作的变更。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,如何变更。不要嫌麻烦，各个部门，特别是质量部门的意见必须听取，因为只有这个部门是对质量专职负责的，生产部、设备部等对质量的考虑肯定是不全面的，所以，质量部门的意见必须听取。变更计划。变更的时候一定要有一个书面的计划，变更的过程涉及到的项目比较多，涉及到的对象比较多，涉及到的部门比较多，没有计划，就有可能漏掉某个环节。如参苓白术散机袋的变更。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,变更跟踪。变更一定要进行结果跟踪，提前的审核等都是凭借经验、专业知识等作出的预期，实际操作有可能会出现偏差，所以，我们要及时地处理偏差，这样才能达到预期的效果。变更评价。变更到一定阶段或者结束后，要及时地对变更的效果进行评估，是不是达到了预期，有没有没有预期的后果或结果等等，为以后的变更提高数据和经验。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,风险评估。风险评估首先是一个工具，适合于任何地方和事情，家庭生活，外出旅游，上班工作等等。风险评估更是一种思维。做任何事情都要做个风险分析，以便于确定这个事情该不该做，做的好处和坏处都有哪些？,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,风险评估是一种方法。对没有发生的事情根据经验、数据等进行分析，确定利弊，制定措施。对于已经发生的事情进行利害分析，确定如何善后、如何妥善处理等。（举例：找对象）,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,风险评估的具体方法：头脑风暴法：大家开会，集思广益，但是要有主题，要有准备，要有记录，不能走题。列表法：将问题、想法、措施等根据类型等列成表，逐个、逐项进行分析。失效模式：是一个比较正式的、专业的、简单的风险评估的方法。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,偏差处理：偏差是客观存在的，是不可避免的，是肯定存在的。所以要正确地认识偏差，而不是惧怕偏差、回避偏差。偏差的定义：是指对批准的指令或规定的标准的偏离。是指在生产、包装或存放过程中发生的任何偏离批准的程序、处方、标准、趋势、设备或参数的非计划性差异。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,标准的含义：用于指导我们生产的各种程序文件和标准文件，如工艺规程、岗位sop、设备sop、生产指令、质量标准等。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,偏差是指非计划的、不符合已建立的公司GMP文件或标准的事件，该事件可能会影响生产物料的纯度、强度、质量、功效或安全性，也可能会影响用于生产、贮藏、产品分发，及法律法规符合性的、已验证的设备或工艺。偏差存在于与药品生产和质量管理有关的各个环节、各个部门。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,偏差的分类：有可能影响产品质量的，对产品质量没有影响的；次要偏差，严重偏差。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,次要偏差：是细小的对法规或程序的偏离，不足以影响产品质量，无需进行深入的调查，但必须立刻采取措施予以纠正、现场整改，并立即进行记录。也无需采取大量人员强化培训、修订文件/程序等进一步的纠正和预防措施的偏差。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,主要偏差：是较重大的偏差，可能对产品的质量产生实际或潜在影响的偏差。必须进行深入的调查，查明原因，采取纠正措施进行整改。 重大偏差：可能对产品的质量、安全性或有效性产生严重的后果，或可能导致产品的报废。必须按照规定的程序进行深入的调查，查明原因。除必须建立纠正措施外，还必须建立长期的预防性措施。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,偏差产生的范围：文件制定及执行方面的偏差。如：文件存在错误；文件缺失；文件不完善不一致；文件执行不到位等；物料接收、取样、储存、发放方面的偏差。如：标签错误；未按规定程序取样；物料超过有效期等；,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,环境监测不符合规定；生产过程设备、系统突发异常，可能影响产品质量；物料不平衡，收率不在规定的范围内，标签数量不平衡；跑料情况；生产过程工艺条件发生偏移、变化；,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,生产过程控制参数超出工艺规定范围；产品质量发生偏移；生产中其它异常情况，可能会对产品质量或质量系统产生影响。验证过程中出现的预料之外的情况。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,偏差的确认、报告、调查、处理、纠正和预防措施，按照生产偏差处理程序执行，偏差处理以不能影响最终产品质量，符合质量标准，安全、有效为原则。偏差的处理。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,对事件进行报告。口头、书面均可，立即报告。采取以下措施减少偏差事件的影响：1 停止生产；2 将问题原辅料、包材、中间产品或成品清楚地贴上待验标签进行隔离；3 任何怀疑有问题的设备、仪器、系统应安放在一个安全的条件下，并贴上明显的标签，调查结束后方可使用；4 在QA的监督下采取纠正措施继续生产。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,次要偏差的处理：经初步的风险评估及界定为次要偏差的，QA、车间负责人指导操作人员及时、正确消除次要偏差，并填写次要偏差处理报告单一式两份，在24小时内向质量负责人报告偏差及处理情况，同时到偏差管理员处进行登记编号。次要偏差处理报告单一份由质量保证部存档，一份附于批生产记录中。,如何提高自己执行GMP的能力 -熟练的技术,主要偏差和重大偏差的处理。偏差的识别：对于各种偏差的识别反映了一个组织管理水平的高低。,生产管理五个控制点的实施,第二章节：车间设备管理状态标示管理制度。模具领发制度。（见设备管理）设备巡检、完好证发放、日常维护保养制度（见设备管理）生产状态的设备异常情况处理制度（见偏差处理程序）。,状态标示管理,状态标示是避免差错的有效措施之一，调换状态标式与生产记录一样是生产过程的一部分。,状态标示管理,质量状态：合格、不合格、待验、已取样等。生产状态（生产状态卡、清场合格证）设备状态（运行中、检修中、备用、完好等）清洁状态（已清洁、未清洁）其他标示：固定不变的标示，如管道、门牌等。,状态标示管理,举例：高速公路上的标示、公园里的指示牌等。,生产管理的五个控制点的实施,第三章节：物料管理间隙生产的中间站管理生产批号管理剩余物料管理物料消耗定额管理（非GMP规定、从略）物料平衡控制周转容器管理,间隙生产的中间站管理,间隙式生产需要设物料暂存间。按库房管理，存放有序、清晰，帐卡物相符，先进先出，有记录指令、QA认可方可投入下一工序使用。车间容器存放间、模具间、工具间视作中间站管理。不合格品及可疑品专区存放，经偏差处理或不合格品处理方可使用。,生产管理：物料控制,生产批管理,在规定限度内具有同一性质与质量，并在同一连续生产周期内生产出来的一定数量的药品为一批。批是生产计划指令的单位。批号的形成 液体制剂（含提取液）-同一配液罐（如两个以上罐应强制循环并验证其均一性） 固体制剂-同一混合设备（使用两个以上分装设备或生产周期过长应验证其均一性） 冻干制剂-同一设备、同一滤器 无菌分装制剂-同一连续生产周期,生产管理：物料控制,剩余物料管理,明确的合格物料的处理及存放（如分装零头、包装零头的管理）明确的不合格物料的及时处理控制物料的处理（尾料批的形成及检验使用，处理数量的控制）,生产管理：物料控制,物料消耗定额管理,在一定的组织形式下、在一定的生产条件下，物料消耗定额是一个相对稳定的数字。物料消耗定额由生产部、供应部、财务部共同制定及监督执行。物料单耗的异常变化证明人、机、料、法、环中的一个环节发生了偏移。物料单耗是质量和成本发生变化共同的情雨表。是实施生产管理最有效的控制手段，是更广义的物料平衡。,生产管理：物料控制,物料平衡控制,每一连续生产过程应制定与生产过程相适应的物料平衡控制数据。整个生产过程应制定相应的物料平衡或收率。印刷性包装材料的计数发放与物料平衡的控制。,生产管理：物料控制,周转容器管理,形成周转容器批的概念。中药材建议使用纺织袋（不使用麻袋）印字。根据不锈钢、塑料及玻璃对产品质量稳定性的影响选择容器类别。避免物料的二次污染。,生产管理：物料控制,生产管理的五个控制点的实施,第四章节：工艺控制生产是稳定工艺的进行工艺查证控制工艺变更控制新产品投产程序,稳定的工艺,生产进行的必须是稳定的工艺，不建议同步验证。稳定的工艺建立在工艺验证前大量的工艺实验总结及提高。现形工艺必须是经验证合格、文件批准的工艺，批量、工艺参数、流程、处方均是批准的技术文件的一部分，任何人无