第八章肝胆疾病的生物化学诊断.ppt

浅谈肝胆 胰腺疾病的生物化学诊断 张志伦 内容概要 2肝胆疾病的肝功能实验室检查 1常见生物化学指标的临床意义 4抽血注意事项 3 胰腺炎的生物化学诊断 AST 天门冬氨酸氨基转移酶 AST广泛存在于多器官中 含量多少依次为心 肝 骨骼肌 肾 肝中70 存在于线粒体中 AST有两种同工酶ASTs和ASTm 分别存在于可溶性细胞质和线粒体 ALT 谷丙氨酸氨基转移酶 主要存在于肝细胞中 主要用于肝脏疾病的诊断 4 GT 谷氨酰转移酶 组织中肾脏含量最多 但是血中的 GT主要来自肝脏 饮酒时由于乙醇对肝细胞线粒体的诱导导致 GT活性增高 ALP 碱性磷酸酶 是一种含锌的糖蛋白 含量以肝脏最多 其次为肾脏 胎盘 小肠 骨骼 5 TPALBA G 总蛋白白蛋白白蛋白 球蛋白 肝脏的储备能力及蛋白质的半衰期相对较长 故在急性肝损伤时 血浆蛋白质浓度变化不大 在慢性肝病时血浆清蛋白合成减少 球蛋白升高 出现A G比例降低甚至倒置 球蛋白增高因抗原刺激肝外网状内皮系统 并诱发免疫反应所致 AFU L 岩藻糖苷酶 是一种溶酶体酸性水解酶 AFU在诊断肝细胞癌中敏感性好 阳性率高 是AFP阳性率的三倍以上 对AFP阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大 是早期原发性肝癌诊断的有用指标 AFU诊断的敏感性好 而特异性较AFP低 未结合胆红素 Unconjugatedbilirubin UCB 即间接胆红素未经肝细胞转化处理的胆红素 包括 游离胆红素 血中与蛋白质结合的胆红素 胆红素 具亲脂疏水的性质 结合胆红素 Conjugatedbilirubin CB 即直接胆红素在肝细胞内经过生物转化与葡萄糖醛酸 硫酸结合而形成的胆红素 具亲水疏脂的性质 胆汁中的胆红素绝大多数为结合胆红素血液中的胆红素绝大多数为未结合胆红素 胆红素的来源 胆红素 bilirubin 的生成与转运 胆红素 bilirubin 1 衰老红细胞破坏 降解 2 无效红细胞生成 3 其他含血红素辅基的蛋白质分解 分流胆红素 20 主流胆红素 80 胆红素在肝细胞中的代谢过程 摄取 结合转化排泄摄取 结合 清蛋白 载体蛋白 胆红素 Y蛋白 胆红素 Z蛋白 胆红素 清蛋白 受体蛋白 胆红素摄取的有效性取决于 肝细胞膜上特异的受体蛋白 肝细胞内载体蛋白 次要 转化 滑面内质网 UGT 葡萄糖醛酸胆红素 胆红素bilirubin 结合胆红素 CB 直接胆红素Directbilirubin 意义 即起到解毒作用 又可使其从胆汁中排出 胆红素在肠中的变化及胆素原的肠肝循环 80 90 胆素 粪排 10 20 门V 肝 体循环 肾 尿胆素原 尿胆素 尿排 胆汁 5 结合胆红素 CB 细菌 葡萄糖醛酸苷酶 GA 未结合胆红素 UCB 细菌 还原 中胆素原粪胆素原尿胆素原 肠道 95 隐性黄疸TB 17 1 34 2 mol L显性黄疸TB 34 2 mol L 黄疸的定义黄疸 jaundice 指由于胆红素代谢障碍 血浆中胆红素含量增高 胆红素进入组织 引起皮肤 巩膜 黏膜等组织黄染的一种病理变化和临床表现 正常血清 总胆红素 TB 未结合胆红素 UCB 少量结合胆红素 CB 正常值TB 1 71 17 1 mol LDB 0 3 42 mol L 尿液 胆红素阴性胆素原阳性 粪便 棕黄色 胆红素形成过多 血中以未结合胆红素的升高为主 肝细胞处理胆红素的能力下降 两种胆红素均可升高 胆红素在肝外的排泄障碍 逆流入血 血中以结合胆红素的升高为主 黄疸的成因 肝细胞性黄疸和梗阻性黄疸的实验室鉴别诊断 项目肝细胞性黄疸梗阻性黄疸血清蛋白电泳图谱Alb减少 球蛋白 球蛋白明显 血清酶学ALT肝炎急性期 正常或增高AST明显升高正常或增高ALP正常或轻度增高明显升高 GT可增高明显升高其他方面凝血酶原时间延长 VitK不能纠正延长 VitK可以纠正胆固醇降低 尤其CHE明显降低增高CA CDCA 1 1 胆汁酸 TBA 胆汁酸 胆汁中存在的一类胆烷酸的总称 初级胆汁酸脱去7 OH即为次级胆汁酸 胆汁中的胆汁酸以结合型为主 以钠盐或钾盐形式存在 胆汁酸的分类 按来源 结构及结合与否 1 肝细胞仅有轻微坏死时TBA就开始增高 TBA 20 mol L考虑慢性活动性肝炎TBA 30 mol L肝硬化可能性比较大 2 CA CDCA 胆酸 鹅脱氧胆酸 比值可作为胆道梗阻性病变和肝实质细胞性病变的鉴别指标 比值 见于胆道梗阻性病变 比值 见于肝实质细胞性病变 肝胆疾病与TBA 肝脏疾病的临床生物化学诊断 肝硬化的临床生物化学诊断乙醇性肝脏损害的生物化学诊断肝昏迷的临床生物化学诊断肝石症的临床生物化学诊断肝癌的临床生物化学诊断 乙醇性肝病的生物化学检测 1 缺乏高度敏感和特异的诊断标志物 2 酶学检测 AST ALT比值增高 通常大于2ALP活性增高 约为正常参考范围的2 4倍 GT显著上升 肝性脑病的生物化学诊断1 肝功能 TBALBAST和ALT由高值转为低值 血氨 2 血糖3 血脂 胆固醇4 肾功能 BUN5 凝血指标 PT时间延长 Fib6 血气分析 pH PCO2 肝癌的生物化学诊断 1 常规标志物有AFP AFU GT及同工酶 原发性肝细胞肝癌的诊断标准 AFP10 30 g L 400 g L作为肝癌诊断标准 AFP可对原发性肝癌进行鉴别诊断 阳性率在70 80 AFU 原发性肝癌的诊断标志物 与AFP联合检测可使阳性率达90 左右 ALPALT GT5 NTAST急性肝炎 酒精性肝炎N 慢性肝细胞疾病N N N 肝硬化N N N N 肝肿瘤 胆汁郁积 肝病的临床酶学检查 通常ALP值大于正常值的2 5倍 ALT不超过正常值的10倍 90 的病例为胆汁淤积 反之90 为肝细胞损伤 注意点 急性重症肝炎病程初期转氨酶升高 以AST升高显著 如在症状恶化时 黄疸进行性加深 酶活性反而降低 即出现 胆酶分离 现象 提示肝细胞严重坏死 预后不佳 实验项目的合理组合1 反映肝细胞损伤状况的项目组合如AST ALT等 2 反映肝细胞合成功能的项目组合如CHE ALB等 3 辅助判断肝脏有无肿瘤等情况的项目组合如AFP AFU等 4 反映肝脏的排泄功能的项目组合如TBIL TBA测定 肝功能实验的评价 肝脏有其特殊的代谢特点 实验结果的局限性 肝脏生理 生化功能复杂 实验项目繁多 表现的结果存在差异 实验结果的不灵敏性 肝脏具有强大的储备 代偿和再生能力 实验结果的不准确性 肝功能试验的结果亦受实验技术 实验设备 试剂质量及操作人员的技术熟练程度等多种因素的影响 28 胰腺炎的生物化学诊断1 AMY 淀粉酶 血淀粉酶急性胰腺发病后6 12h开始升高 也有延至12h后升高 多在12 24h达到高峰 2 5d下降至正常 而尿淀粉在发病后12 24h开始升高 下降也慢 2 LPS 脂肪酶 急性胰腺炎时时2 12h显著升高 24h达高峰 持续8 15d 29 注意事项 出血坏死型胰腺炎及慢性胰腺时淀粉酶可以正常