胆碱受体激动药

拟胆碱药 Cholinergic Drugs,胆碱受体激动药 可激动胆碱受体，对效应器产生与乙酰胆碱相 似的作用抗胆碱酯酶药 抑制乙酰胆碱的水解，增强乙酰胆碱的作用,拟胆碱药,胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药N胆碱受体激动药,胆碱酯类 拟胆碱生物碱,一、M受体激动药,乙酰胆碱(acetylcholine)醋甲胆碱(methacholine)卡巴胆碱(carbachol) 贝胆碱(bethanechol),毛果芸香碱(pilocarpine)槟榔碱(arecoline)毒蕈碱(muscarine),M样作用N样作用中枢,乙酰胆碱(acetylcholine，Ach),药理作用,心脏 负性频率 负性传导 负性肌力 缩短心房不应期,M样作用* 乙酰胆碱（Ach）,M样作用* 乙酰胆碱（Ach）,血管扩张 血管内皮细胞M3胆碱受体 内皮依赖性舒张因子(EDRF)： 一氧化氮(NO),M样作用* 乙酰胆碱（Ach）,平滑肌胃肠道平滑肌收缩，括约肌舒张膀胱逼尿肌收缩，三角区和外括约肌舒张支气管平滑肌收缩 腺体分泌增加 瞳孔缩小,N样作用 Nn 神经节兴奋 Nm 骨骼肌收缩中枢,药理作用* 乙酰胆碱（Ach）,毛果芸香碱(pilocarpine),眼腺体其他,缩瞳降低眼内压调节痉挛,眼的结构,眼的结构与受体分布,M,M,M,M,缩瞳,毛果芸香碱(pilocarpine),瞳孔括约肌,瞳孔开大肌,降低眼内压,巩膜静脉窦,虹膜角膜角,毛果芸香碱(pilocarpine),毛果芸香碱(pilocarpine),调节痉挛,晶状体,视网膜,调节痉挛,M-R,毛果芸香碱,毛果芸香碱(pilocarpine),调节痉挛（暂时性近视）,晶状体,视网膜,毛果芸香碱(pilocarpine),毛果芸香碱(pilocarpine),眼腺体其他,缩瞳降低眼内压调节痉挛,毛果芸香碱(pilocarpine),临床应用青光眼 闭角型青光眼 低浓度 开角型青光眼 早期虹膜睫状体炎 与扩瞳药交替使用,M,二、N受体激动药,烟碱（nicotine）兴奋Nm、Nn受体脂溶性极强毒理意义及作为工具药使用,抗胆碱酯酶药 Cholinesterase Inhibitor,抗胆碱酯酶药,间接拟胆碱药与AChE结合，水解较慢，抑制AChE活性，导致胆碱能神经末梢释放的 ACh堆积，产生拟胆碱作用。,胆碱酯酶（cholinesterase, ChE）乙酰胆碱酯酶 （acetylcholinesterase, AChE） 主要水解Ach假性胆碱酯酶 （pseudocholinesterase,丁酰胆碱酯酶） 水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。,一、胆碱酯酶,易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 毒扁豆碱吡斯的明加兰他敏 依酚氯铵难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,二、抗胆碱酯酶药*分类,药理作用骨骼肌神经肌接头 强大兴奋作用抑制神经肌肉接头AChE直接兴奋骨骼肌（新斯的明）胃肠道 促进胃肠收缩和胃酸分泌眼,三、易逆性抗胆碱酯酶药,药理作用心血管系统心率、传导 、心肌收缩力，心输出量大剂量使血压其他 腺体分泌中枢先兴奋后抑制，大量出现麻痹,易逆性抗胆碱酯酶药,临床应用重症肌无力腹气胀和尿潴留青光眼 竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒阿尔茨海默病（Alzheimers disease）,易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明(neostigmine),特点：较少进入中枢骨胳肌兴奋作用最强胃肠道膀胱平滑肌兴奋作用较强,临床应用：重症肌无力腹气胀和尿潴留阵发性室上性心动过速竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒,新斯的明(neostigmine),不良反应：胆碱能神经过度兴奋症状过敏反应禁忌症：肠或泌尿道机械性梗阻,新斯的明(neostigmine),四、有机磷酸酯类 *难逆性抗胆碱酯酶药,1.杀虫剂类2.战争毒剂类3.医疗用药类,Organophosphate,有机磷酸酯类中毒,中毒表现 急性中毒表现M样作用N样作用中枢作用慢性中毒表现,有机磷酸酯类中毒,预防解救清除毒物,有机磷酸酯类解救,有机磷酸酯类解救,预防解救清除毒物特殊治疗阿托品胆碱酯酶复活药对症支持治疗,碘解磷定氯解磷定,有机磷酸酯类解救,机制 磷酰化AChE + 碘解磷定磷酰化碘解磷定+AChE（复活）有机磷酸酯类 + 碘解磷定磷酰化碘解磷定（无毒物）,有机磷酸酯类解救,碘解磷定氯解磷定解毒作用迅速控制肌颤对中枢系统症状有一定改善不能对抗大量堆积的ACh所致的M样作用,有机磷酸酯类解救,疗效对内