万衡羟乙基淀粉13004电解质注射液培训费森尤斯

目录,羟乙基淀粉,平衡液,平衡胶体液,羟乙基淀粉的来源评价羟乙基淀粉的3个指标羟乙基淀粉的发展,羟乙基淀粉,HES是羟乙基淀粉的缩写HES：Hydroxy Ethyl Starch万汶：Voluven HES 130/0.4/9:1用途：容量治疗,淀粉来源不同，即使分子量、取代级相同，两种羟乙基淀粉之间也具有显著的差距。,羟乙基淀粉的来源,万汶 ，万衡来自蜡质玉米，是一种匀质淀粉，几乎100%为支链淀粉,仿制品土豆淀粉是一种非匀质混合物支链含量只有80%左右20%为直链淀粉,不易被水解，容量效力稳定,易被水解，容量效力不稳定,评价羟乙基淀粉的3个指标,为达到良好的容量效力尽可能的降低副反应，单一指标的修正难以达到，必须对以上三个指标进行复杂的调节。,分子量（MW）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反应越高取代级（SD）：取代级越高，对抗淀粉酶的能力越强，容量效力越高； 但同时在体内的蓄积越多，副反应越高C2:C6比值越高，抵抗水解的能力越强,羟乙基淀粉的发展,总的来说，羟乙基淀粉是从一个高分子量，高取代级的产品向中分子量，低取代级产品发展的过程。,万汶羟乙基淀粉发展的里程碑,分子量更小130KDa，分子量分布更窄,取代级更低0.4,更理想的取代模式C2/C6=9:1,目录,羟乙基淀粉,平衡液,平衡胶体液,万衡,内环境内环境的稳定输液成分的发展,内环境,人体内绝大多数细胞浸浴于机体内部的细胞外液中，因此细胞外液是细胞直接接触和赖以生存的内环境。内环境包括：组织液、血浆、淋巴液、脑脊液，血浆是内环境中最活跃的部分。,细胞,内环境组织液血浆淋巴液脑脊液,人体,外界环境,内环境的酸碱度和电解质等如果发生改变，会对细胞的代谢和物质的运输产生严重影响，甚至会危及生命！平衡液对于维持内环境稳定有重要意义！,内环境的稳定,内环境是否稳定的指标：,酸碱度（正常pH：7.35-7.45）电解质（正常值Na+：135-145mmol/L、 Ca2+：2.25-2.75mmol/L、K+：3.5- 5.5mmol/L、Mg2+：0.7-1.1mmol/L）渗透压 （正常值：280-310mmol/L）,Hartog Jakob Hamburger的体外研究发现，0.9%盐水与血液渗透压相同，而其它过高或过低的浓度可使红细胞溶解，因此0.9%盐水广泛应用于临床,静脉输液逐渐趋向平衡液,醋酸平衡盐溶液出现，相比乳酸林格液，使用了醋酸根调节酸碱平衡，并增加了镁离子，进一步接近血浆的成分。,Alexis Hartmann为了治疗酸中毒儿童，进一步改良了林格氏液。他加入了乳酸来调节溶液的pH值，这种溶液被称为乳酸林格液或哈特曼液,Sydney Ringer发现同时含有钠、钾、钙的溶液才能使蛙心在体外跳动的更持久，从而在配置中加入氯化钾和氯化钙成为林格氏液,1882年,1885年,1930年,1979年,1831年,Thomas Latta用煮沸后的食盐水注人病人静脉，补充因霍乱上吐下泻而丢失的体液。 被认为是第一位成功地奠定人体静脉输液治疗模式的医师,Awad et al, Clinical Nutrition 2008;27:179-188,输液成分的发展,目录,羟乙基淀粉,平衡液,平衡胶体液,什么是万衡？为什么要研发万衡 ？万衡有关的临床试验万衡的用法用量,推荐有使用晶体液进行复苏或替代治疗指征时，应使用平衡晶体液如乳酸/醋酸林格液或哈特曼液来代替0.9%生理盐水。,推荐低血容量应使用平衡晶体液或合适的胶体液进行治疗。,为什么我们不把二者结合起来呢？,英国成年外科病人静脉液体治疗共识指南,British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients,平衡胶体液,良好的容量效力 良好的血浆适应性,平衡胶体液的发展史,中分子量低取代级HES（对肾功能和凝血功能影响小）不含乳酸含醋酸（不依赖肝脏代谢）不含钙（减少了药物不相容性及对凝血和心功能的影响 ）,高分子量高取代级HES（对肾功能和凝血功能影响大）含乳酸（依赖肝脏代谢，乳酸性酸中毒）含钙（药物不相容性及对凝血和心功能的影响 ）,最 新,早 期,什么是万衡？ 6% HES 130/0.4溶解在醋酸平衡电解质溶液中,万衡羟乙基淀粉130/0.4电解质注射液,万汶羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液,羟乙基淀粉制剂的全新突破,什么是万衡？,万衡 vs.万汶,万衡容量治疗的金标准+,与Voluven 具有相同的活性成分，承载卓 越的容量效力平衡的醋酸电解质溶液, 最接近人体血浆， 更好的维持酸碱平衡和电解质平衡 不含 Ca2+ ，有更好的药物相容性freeflex专利包装设计，操作简便安全,万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液,万汶研究最广泛的羟乙基淀粉，在国际期刊发表文章超过150篇超过100个国家上市，唯一经美国FDA批准在美国上市的HES130/0.4超过30,000,000病人使用,初始容量效力100%有效扩容达4-6小时,Waitzinger et al., 1998许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9,e.g. Haisch G et al. Anesth Analg 92 (2001) 565-571 Kasper SM et al. Anesthesiology 99 (2003) 42-47 Jungheinrich C et al. Drugs RD 5 (2004) 1-9,对凝血功能影响小,万汶,对肾功能影响小,e.g. Jungheinreich C et al. Anesth Analg 95 (2002) 544-551,减轻炎性反应,e.g. Lang K et al. Can J Anesth 50 (2003) 1009-1016,万衡 =万汶活性成分+醋酸平衡液,为什么要研发万衡,胶体通常溶解在 0.9% 生理盐水中0.9 % 生理盐水组成非生理性，非平衡液0.9 % 生理盐水含 154 mmol/l 氯 (Cl)血浆仅含有大约 103 mmol/l of Cl,高氯性酸中毒风险,心脏功能受损心衰心输出量减少循环血量不足各脏器灌注不足功能受损 去甲肾上腺素释放抑制血压降低、胃肠道分泌和运动被抑制 死亡,Mythen M. Euroanesthesia Vienna 28th-31st May 2005,酸中毒的可能后果,酸中毒指标异常越多，死亡率越高,Theodore R Hobbs, et al. Comp Med. 2010;60(3):233-239,酸中毒指标与死亡率的关系,Shaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821829,腹部手术患者平衡液组（n=926）生理盐水组（n=30994）观察输注不同液体对病人的影响,0.9%生理盐水 vs 平衡液,结果,使用生理盐水并发症、资源利用和死亡率高于平衡液,Shaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821829,这也是临床上麻醉科补液多使用平衡溶液的原因,生理盐水 酸中毒增加 输血增加 肾功能衰竭发生率增加 凝血功能障碍发生率增加 死亡率增加,生理盐水vs.平衡液,万衡电解质成分接近血浆,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,前瞻、随机、双盲、对照研究81例全麻心脏手术病人 万衡组（n=43） HES生理盐水组（n=38）,研究结果容量效力,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,术中液体输注量,手术结束到术后6h液体输注量,术后6-24h液体输注量,万衡与对照组可等效维持输注过程中血流动力学稳定，容量效力相同,万衡降低酸中毒风险,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,研究结果电解质和酸碱平衡,万衡组动脉血pH值在整个治疗期间高于HES生理盐水组,万衡组血氯水平低于HES生理盐水组,万衡组碱剩余高于HES生理盐水组,万衡组HES生理盐水组,组间差异：*P 0.05；*P0.01 ；*P 0.05,P0.05,P0.05,平均动脉压,中心静脉压,心率,万衡更好维持电解质和酸碱平衡,许幸, 吴新民, 等. 中华麻醉学杂志 2011; 31(10): 1165-9,研究结果电解质,正在进行的万衡临床试验,万衡与药物相容性好,万衡与其他药物的相容性,500ml万衡，freeflex包装,500ml万衡，freeflex包装,万衡与其他药物的相容性,万衡与药物相容性好,以下药物可能与含钙药物不相容,四环素类异烟肼洋地黄 磷酸盐（磷酸氯化喹啉、磷酸可待因等）硫酸盐（硫酸亚铁、硫酸甲苯磺丁脲等）枸橼酸头孢曲松*,*Nakai Y, et al. Yakugaku Zasshi. 2009;129(11):1385-92.,freeflex包装安全输液的保障,材料优势 非PVC材料，更环保,技术优势 全封闭装置，避免渗漏,设计优势 操作方便、稳妥，适合手术室使用,安全优势 121高温灭菌，避免院内感染,万衡用法用量,用 法 静脉输注用 量 每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。 每日最大剂量不超过50ml/kg,【适应症】治疗和预防低血容量。维持围手术期充足的循环血量。【禁