12.拟胆碱药3.ppt

第十二章拟胆碱药 M N激动药AchM激动药毛果芸香碱N激动药 烟碱易逆性难逆性 AchEAch胆碱 乙酸 第一节胆碱受体激动药 胆碱受体激动药 与胆碱受体结合激动受体 产生与Ach相似的作用按对胆碱受体亚型的选择性分 M N激动药 氨甲酰胆碱M激动药 毛果芸香碱 贝胆碱N激动药 烟碱 一 M N激动药 乙酰胆碱 acetylcholine Ach 胆碱能神经递质 化学性质不稳定 遇水易分解 在体内可被AchE迅速水解 氨甲酰胆碱 局部滴眼治疗青光眼M N激动药 对胃肠及膀胱平滑肌的选择性较高 可用于手术后腹气胀和尿潴留 但选择性差 作用广泛 副作用多 青光眼是指眼内压力间断或持续升高的一种眼病 持续的高眼压可以给眼球各部分组织和视功能带来损害 如不及时治疗 视野可以全部 青光眼 丧失而至失明 青光眼是导致人类失明的三大致盲眼病之一 总人群发病率为1 45岁以后为2 二 M受体激动药 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 选择性激动M受体 产生M样作用 对眼 腺体作用最明显 1 缩瞳 瞳孔括约肌收缩2 降低眼内压 前房角间隙扩大3 调节痉挛 用拟胆碱药或动眼神经兴奋时 睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 屈光度增加 只适合看近物 看近物清楚 看远物模糊 1 眼 2 腺体 分泌增加 以汗腺 唾液腺作用最明显 临床应用 阿托品中毒的抢救1 青光眼闭角型效果好 开角型也可用2 虹膜炎与扩瞳药交替应用 三 N受体激动药 烟碱 nicotine 兴奋神经节和神经肌肉接头的N受体 产生广泛 复杂的效应 无临床价值 第二节抗胆碱酯酶药 一 胆碱酯酶 cholinesterase 部位特点乙酰胆碱酯酶神经末梢 终板特异性高 作用强假性胆碱酯酶胶质细胞 肝肾特异性低血浆等 AchEAch胆碱 乙酸 抗胆碱酯酶药 抑制 二 易逆性抗胆碱酯酶药 与AchE结合 且较牢固 水解较慢 抑制AchE 使胆碱神经末梢释放的Ach堆积 表现拟胆碱作用根据对胆碱酯酶抑制的程度可分 易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 新斯的明 neostigmine 1 药理作用 对骨骼肌兴奋作用最强抑制AchEAch破坏促进运动神经释放Ach直接兴奋骨骼肌运动终板上N2 R骨骼肌 胃肠道 膀胱平滑肌 心血管 腺体 眼 支气管平滑肌 2 临床应用 1 重症肌无力 2 术后腹胀气 尿潴留 3 阵发性室上性心动过速和青光眼 4 对抗非除极化型肌松药筒箭毒碱中毒3 不良反应较少可出现恶心 呕吐 腹痛 肌震颤 胆碱能危象 三 其他易逆性抗胆碱酯酶药1 毒扁豆碱 physostigine 治疗青光眼 作用较毛果芸香碱强而持久 刺激性大 2 吡斯的明 pyridostigine 慢而持久 重症肌无力 四 难逆性抗胆碱酯酶药 一有机磷酸酯类 有机磷酸脂类与胆碱酯酶结合后 时间稍久 胆碱酯酶即难以恢复 故称难逆性抗胆碱酯酶药 毒性很强 主要用作农业杀虫剂 有的可用作环境卫生杀虫剂 如敌百虫 乐果 马拉硫磷 敌敌畏和内吸磷等 只有少数可医用作为滴眼剂如异氟磷 有机磷酸酯类中毒的防治 加强生产及使用农药的劳动保护措施 急性中毒的治疗1 皮肤侵入的中毒者 应清洗皮肤 最好用温水和肥皂彻底清洗2 经口中毒时 应首先抽出胃液和毒物 并立即以微温的2 碳酸氢钠溶液或1 食盐水反复洗胃 直至洗出液不再有有机磷农药