分子生物学课件4CH4.Gene Transcription and.ppt

CH4 GeneTranscriptionandPosttranscriptionalprocesses GENETICINFORMATION1 REPLICATION DNASYNTHESIS 2 TRANSCRIPTION RNASYNTHESIS 3 TRANSLATION PROTEINSYNTHESIS RNApolynucleotidechain 2 OHmakes3 5 phosphodiesterbondunstable DNApolynucleotidechain 基因转录的特点 1 基因转录是基因表达的第一步 也是基因表达调控中最重要的环节 2 部分遗传信息的传递 只有部分作为模板 基因的转录有时间和空间的差异 3 转录中存在链的选择 起点和终点的选择 4 基因转录只利用DNA双链中的一条链作为模板 而另一条链不参与合成过程 模板链为无意义链 互补链为有意义链 编码链 有意义链 无意义链 只针对已确定的某一基因而言 原核生物的基因转录1 转录调控因子基因转录的控制关键 起始控制控制转录起始的因素 起始调控序列 顺式调控元件 启动子转录因子 反式调控元件 RNA聚合酶 顺式调控元件cisactingelements位于基因周围能与特异转录因子结合而影响转录的DNA序列 包括启动子 增强子等反式调控元件transactingfactors与DNA上特异序列结合的蛋白因子 对转录起调控作用 如 聚合酶 RNA聚合酶E coli中由一种RNA聚合酶催化所有RNA的合成 mRNA tRNA rRNA和其它小分子RNA E coli的RNA聚合酶全酶由核心酶 2 亚基 和 亚基组成 核心酶的功能 转录合成RNA 与DNA结合 非特异性的 松弛的 在 的帮助下识别起始序列 E coli聚合酶亚基 ProkaryoticRNApolymerasestructure RNApolymeraseofE coliisamultisubunitproteinSubunitNumberRolea2uncertainb1formsphosphodiesterbondsb 1bindsDNAtemplates1recognizespromoterandfacilitatesinitiation a2bb s a2bb s holoenzymecorepolymerasesigmafactor 亚基 催化磷酸二酯键的合成利福平rifampicin和利福酶素rifamycin能结合在 亚基上抑制RNA链的合成的起始而不抑制链的延长 阻止第一个磷酸二酯键的合成 链酶溶菌素 结合在 亚基上 抑制链的延伸 亚基 碱性极强 与DNA模板结合的亚基 RNA转录的抑制剂 亚基 二聚体 可能与启动子的识别有关 亚基 不能独立存在 本身无催化活性 当与核心酶结合 引起a2bb 构象变化 改变核心酶与DNA结合的亲合性和特异性 一旦起始识别后 因子脱落 核心酶才能延伸 E coli中有多种不同 亚基 亚基在决定RNA聚合酶起始转录中起关键作用 由含 70RNA多聚酶全酶识别的典型大肠杆菌启动子 此外 RNA聚合酶可能还有解旋酶和重新螺旋化及校正的功能 全功能酶 识别 解旋 螺旋 聚合延伸 校正等功能 2 转录调控序列启动子promoter操纵基因operator启动子 RNA聚合酶全酶以很高的亲合性结合在基因调控区的特定位点 原核生物启动子序列 10区和 35区 必需序列 启动子结构 Promoterstructureinprokaryotes 5 PuPuPuPuPuPuPuPu AUG Promoter 1 20 7 12 31 36 5 mRNA mRNA TTGACA AACTGT 30region TATAAT ATATTA 10region consensussequences 30 10 transcriptionstartsite Pribnowbox 1 10区 在 6 13bp之间 共同序列为TATAAT 又称pribnow框 酶在此处与DNA结合成稳定的复合物 在转录方向上解开双链形成开放型起始结构 35区 共同序列为TTGACA 是RNA聚合酶起始识别区 这一识别过程与 因子有关 10区和 35区相距约20bp 大致是双螺旋绕两周的长度 两个结合区在分子的同一侧面 能感觉到沟底碱基的特异形态 上节回顾 1 DNA损伤修复2 基因转录基本概念 特点3 原核生物RNA聚合酶 3 转录过程起始 RNApolymeraseholoenzyme sfactor closedpromotercomplex moderatelystable thesigmasubunitbindstothe 10region onceinitiationtakesplace RNApolymerasedoesnotneedveryhighaffinityforthepromotersigmafactordissociatesfromthecorepolymeraseafterafewelongationreactions elongationtakesplacewiththecoreRNApolymerase openpromotercomplex highlystable theholoenzymehasveryhighaffinityforpromoterregionsbecauseofsigmafactor s sigmacanre bindothercoreenzymes Thesigmacycle s s Transcription RNApolymerase closedpromotercomplex openpromotercomplex initiation elongation termination RNAproduct 延伸 起始结束后 因子脱落 由核心酶沿模板链移动 完成延伸过程 核心酶在DNA链上覆盖大约80bp 其中解链部分只有 18bp RNA DNA杂交链长度约12bp 当酶分子离开这一区域向前移动 DNA又形成双链 RNA游离出来 RNA转录延伸期转录泡模型 终止 终止序列 DNA上转录到一定位置后 转录停止 又叫终止子 特征 使转录产物产生一个颈环 发夹结构 富含嘌呤 使RNA聚合酶延伸速度减慢 甚至停止 终止子结构 1 不需要 因子的转录终止 强终止子特点 DNA序列有双重对称 形成末端发夹结构 模板DNA上有一串A RNA3 端有UUUU 使新合成的RNA脱落 不依赖Rho因子的转录终止 2 需要 因子的转录终止终止子后无连续的A 在 因子作用下 ATP酶水解 释放能量 使新生RNA与模板脱落 依赖Rho因子的转录终止 终止子 提供转录终止信号的一段DNA序列 终止因子 协助RNA聚合酶识别终止子的蛋白质辅助因子 转录调控原核生物基因表达调控模型 操纵子模型操纵子operon 由几个相关的结构基因及其控制区组成 是基因表达的协同单位 操纵子的两个类型 诱导型阻遏型 诱导型 正常情况下基因不表达或表达水平低 在环境改变或诱导物存在时 才开放转录 乳糖操纵子 半乳糖操纵子 阻遏型 正常情况下开放 当阻遏物出现时操纵子关闭 色氨酸操纵子 组氨酸操纵子 组氨酸抑制了组氨酸操纵子的表达 避免把原料用于不必要的合成 大肠杆菌乳糖操纵子由三个结构基因和一个调节基因构成 Z基因 编码b 半乳糖苷酶Y基因 编码b 半乳糖苷透性酶A基因 编码b 半乳糖苷乙酰化酶调节基因I 编码阻遏蛋白操纵基因 lacI P O promoter operator lacrepressor lacZ lacY lacA ThelactoseoperoninE coli b galactosidase permease acetylase thefunctionofthelactose lac operonistoproducetheenzymesrequiredtometabolizelactoseforenergywhenitisrequiredbythecell promoterbindsCAPandRNApolymeraseoperatorbindsthelacrepressor 诱导表达 当培养基中无乳糖及其它诱导物时 抑制基因表达产生阻遏蛋白 与操纵基因结合 阻止结合在启动子上的RNA聚合酶向前移动 转录不能进行 当培养基中有乳糖及其它诱导物时 诱导物与阻遏蛋白结合而不能与操纵基因结合 基因转录 葡萄糖效应 当细菌在含有葡萄糖和乳糖的培养基中生长时 通常优先利用葡萄糖而不利用乳糖 只有当葡萄糖耗尽后 经一段停滞期 在乳糖诱导下b 半乳糖苷酶开始合成 细菌才能充分利用乳糖的现象 大肠杆菌生长在含葡萄糖的培养基上时 b 半乳糖苷酶等分解代谢的活性很低 研究发现cAMP能解除葡萄糖的阻遏作用 CAP 环腺苷酸受体蛋白cAMP 环腺苷酸环化酶当CAP与cAMP结合后酶被活化 作用于启动子前的CAP结合位点上 使RNA聚合酶容易结合到启动子上 促进转录的进行 Regulationofthelactoseoperon negativecontrol lacI P O promoter operator lacrepressor lacI P lacZ lacY lacA therepressortetramerbindstotheoperatorandpreventsRNApolymerasefrombindingtothepromoter lacZ lacY lacA NOTRANSCRIPTION RNApol RNApolymeraseisblockedfromthepromoter NOTRANSCRIPTION whenlactosebecomesavailable itistakenupbythecellallolactose anintermediateinthehydrolysisoflactose isproducedonemoleculeofallolactosebindstoeachoftherepressorsubunitsbindingofallolactoseresultsinaconformationalchangeintherepressortheconformationalchangeresultsindecreasedaffinityoftherepressorfortheoperatoranddissociationoftherepressorfromtheDNA Alleviationofnegativecontrol actionoftheinducerofthelacoperon allolactose lacI P lacZ lacY lacA lacI P lacZ lacY lacA IPTG isopropylthiogalactoside isalsousedasa non physiological inducer lacI P lacZ lacY lacA NOTRANSCRIPTION RNApol O repressor withboundallolactose dissociatesfromtheoperatornegativecontrol repression isalleviated however RNApolymerasecannotformastablecomplexwiththepromoter lacI P O lacZ lacY lacA Regulationofthelactoseoperon positivecontrol inthepresenceofbothlactoseandglucoseitisnotnecessaryforthecelltometabolizelactoseforenergyintheabsenceofglucoseandinthepresenceoflactoseitbecomesadvantageoustomakeuseoftheavailablelactoseforenergyintheabsenceofglucosecellssynthesizecyclicAMP cAMP cAMP1servesasapositiveregulatorofcataboliteoperons lacoperon cAMPbindsthedimericcAMPbindingprotein CAP 2bindingofcAMPincreasestheaffinityofCAPforthepromoterbindingofCAPtothepromoterfacilitatesthebindingofRNApolymerase1cAMP 3 5 cyclicadenosinemonophosphate activeCAP inactiveCAP cAMP NOTRANSCRIPTION 2alsotermedcataboliteactivatorprotein lacI lacrepressor lacZ lacY lacA b galactosidase permease acetylase TRANSCRIPTIONANDTRANSLATIONOCCUR inactiverepressor Activationoflacoperontranscription thefunctionofthelactose lac operonistoproducetheenzymesrequiredtometabolizelactoseforenergywhenitisrequiredbythecell 半乳糖苷酶基因表达的条件 CAP结合位点 CAP与cAMP结合 使RNA聚合酶识别 35和 10区 启动子识别 RNA聚合酶识别启动子序列 操纵基因 阻遏蛋白结合乳糖或类似物 结构基因转录的调控方式 负调控 没有调节蛋白时操纵子内结构基因表达 加入调节蛋白后操纵子内结构基因的活性被关闭 阻遏蛋白对乳糖操纵子的负调控 正调控 没有调节蛋白时结构基因的活性关闭 加入调节蛋白后结构基因的活性被开启 cAMP CAP是一个正调节因子 调控序列 转录调控因子 启动子 10 35区RNA聚合酶 操纵基因阻遏蛋白CAP结合位点CAP cAMP终止序列 因子 真核生物基因转录特点 1 转录启动子结构复杂 不同类型的RNA有不同的启动序列 2 多种RNA聚合酶转录不同的RNA产物 3 多个调节因子参与转录调节 4 转录和翻译在时间和空间上分隔 转录后存在广泛的加工 RNA聚合酶 种类真核生物中有三种RNA聚合酶 RNA聚合酶I II III 每一种RNA聚合酶转录不同的RNA产物 真核生物三种RNA聚合酶的比较 聚合酶没有全能性 必需有转录因子参与才有活性 特异性不同的 聚合酶所识别的启动子结构不同 RNA聚合酶I 类型IRNA聚合酶II 类型IIRNA聚合酶III 类型III RNA聚合酶I 由 个亚基组成 其中最大的亚基约 个氨基酸组成 具有结合模板 链和转录延伸的作用 位于核仁 转录 对抗生素 鹅膏蕈碱不敏感 RNA聚合酶II 约 个亚基 对低浓度的 鹅膏蕈碱敏感 RNA聚合酶III 含锌蛋白质 由 种亚基组成 真核生物基因转录调控区1 类型I基因的调控区RNA聚合酶I作用的区域 产物rRNARNA聚合酶I只合成一种产物 40sRNA 未经加工的rRNA初始转录产物 只识别一种启动子区和一种终止信号 能有效的转录有活性的rRNA基因 其活性是三种RNA聚合酶中最高的 研究发现 不同真核生物的rRNA转录起始位点邻近的序列完全不同 RNA聚合酶I启动子区有较大变异 rRNA基因具有转录的种属特异性 rRNA基因的特点 以基因家族 基因簇的形式串联排列 外显子较为保守 内含子的长度和序列有较大差异 18S 28S 5 8SrRNA拷贝区ETS区ITS区NTS IGS 启动子区 rRNA前体 NTS区的作用 转录起始识别含启动子序列 核心元件人位于 45 20小鼠 39 93 端含增强子 150 170bp间上游调控区 UCE 5 端转录终止序列 包含了起始位点 决定转录起始 明显增强核心启动子的转录活性 决定转录强弱 非洲爪蟾非转录区的结构 类型II基因调控区 由三部分组成核心元件区 决定是否转录由 30bp左右的TATAbox和起始位点 INR 组成上游调控区UPE 具多种调控元件CCAAT框 GC框 GCCACACCC框等 含其中一种或多种 决定转录强弱 转录活化和转录起始频率 启动子的强弱起决于UPE的类型 决定转录起始的选择 绝大多数真核基因正确表达所必需 确定真正的起始位点 Sequenceelementswithinatypicaleukaryoticgene1 GC TATA CAAT GC 25 50 80 95 130 1basedonthethymidinekinasegene octamertranscriptionelement promoter TATAbox TATAAAA locatedapproximately25 30bpupstreamofthe 1startsitedeterminestheexactstartsite notinallpromoters bindstheTATAbindingprotein TBP whichisasubunitofTFIIDGCbox CCGCCC bindsSp1 Specificityfactor1 CAATbox GGCCAATCT bindsCTF CAATboxtranscriptionfactor Octamer ATTTGCAT bindsOTF Octamertranscriptionfactor 1 ATTTGCAT 调控区的模块模型 调控因子模块 调控区由一些独立的功能元件组成 每个单元约7 20bp的小段 这些序列又称模块 元件 每个元件可以与一种或多种转录调控因子结合 多个元件组合构成某个基因的调控区 启动子 多个元件 从特定的位点以一定方向指导RNA合成 增强子 若干元件作为整体促进远端的转录 RNA聚合酶II启动子 远端调控区 位于转录起始位点更上游 如 珠蛋白基因的远端调控区在 1300 3300间增强子 使与它连锁的基因转录频率明显增强的DNA序列 作为基因表达的重要调节元件 特点 1 增强效应明显 10 200倍 2 增强效应与其位置和取向无关 3 大多为重复序列 一般50bp 4 增强效应有严密的组织和细胞特异性 只有特定的蛋白质 转录因子 参与才能发挥其功能 5 没有基因专一性 作用机制 通过改变模板DNA的整体结构 影响DNA Pro复合物的结构或改变DNA超螺旋密度 eg 形成Z DNA 增强子才有功能 一个增强子并不限于促进某一特殊启动子的转录 它能刺激附近的任一启动子 类型III tRNA 5srRNA 小分子RNARNA聚合酶III的转录产物都是短的RNA 不编码蛋白质 以RNA的形式执行生物学功能 多数作为蛋白质合成机器的组分 tRNA tRNA基因结构特点 串联重复排列 多拷贝 启动子有三种类型 基因内启动子基因外启动子混合启动子 基因内启动子 转录起始识别区位于转录区域内部 转录起始频率由转录起始位点负责 5srRNA基因启动子 框 位于 55 80bp之间非洲爪蟾tRNA基因启动子位于 8 72间 其中 框 8 30 框 51 72 5SrRNA基因启动子在转录区内 基因外启动子 位于转录序列上游TATA结构 类似于类型 的TATA框近端序列元件PSE 60bp远端序列元件DSE 250bp 增强子 混合启动子 具有基因内和基因外混合启动子元件 如 海胆硒代半胱氨酸tRNA基因 真核生物基因的转录因子真核生物RNA聚合酶不具有全能性 需严格依赖一些蛋白因子才能识别并结合到启动子特定序列上 启动转录反应 调控区的模块模型 每一个元件都是一种或多种蛋白因子特异识别的序列 一个元件叫一个模块 很多模块组成一个调控区 转录因子 以反式作用影响转录的因子 转录因子一般有两种结构域 一种是与DNA特异序列结合的结构域 一种是与相邻蛋白质结合的结构域 如 亮氨酸拉链结构 锌指结构有的蛋白因子只具有蛋白质相互作用结构域 在两种不同的蛋白质间起桥梁作用 亮氨酸拉链模型及它在转录因子两个分子二聚体化中的作用 二聚体化转录因子C EBP的亮氨酸拉链和DNA结合结构域的结构模型 三类基因的转录因子1 类型IrRNAUBF上游结合因子与上游调控元件UCE结合SL1与核心元件结合 具有种属特异性 能使RNA聚合酶I正确的与起始位点结合 作用类似于 因子 又叫 定位因子 TFIARNA聚合酶I的激活因子 类型 基因转录因子tRNA 5sRNA SnRNA普遍性转录因子 TF B C转录调控因子 TF A 卵母细胞5sRNA特异蛋白因子 类型 基因转录因子TF A B D E等 类型 基因调控区域与各种转录因子的结合位置 类型 基因转录的起始 转录终止 目前对真核基因转录了解较少 RNApol 的转录产物是大分子RNA 经剪切加工成成熟rRNA RNApol 的初级转录产物经加工后为mRNA RNApol 的体外转录与体内转录产物具有相同的末端 因此是研究真核基因转录终止的较好对象 SV40的终止有类似与大肠杆菌的转录终止子 不依赖于p因子 转录产物形成发夹结构 末端有一串U 终止序列产物中有特定的剪切和修饰信号 真核基因转录后的加工1 真核基因转录产物的特点 含内含子 需经剪接去除 需要修饰 加帽 加尾 稀有碱基 转录和翻译是两个相对独立的过程 2 加工类型 加帽 加尾修饰 甲基化 酰基化剪接RNA编辑 3 RNA加工的意义 活化 使无活性的前体RNA加工成有活性的成熟RNA rRNA tRNA的剪接 修饰 改变基因的编码产物 同一转录产物 不同剪接方式 编辑方式 蛋白产物不同 调节方式 加工会影响RNA的活性 半衰期 运输等 影响RNA功能的发挥 StepsinmRNAprocessing hnRNAistheprecursorofmRNA capping occursco transcriptionally cleavageandpolyadenylation formsthe3 end splicing occursinthenucleuspriortotransport exon1intron1exon2 cap cap cap poly A cap poly A Transcriptionofpre mRNAandcappingatthe5 end Cleavageofthe3 endandpolyadenylation Splicingtoremoveintronsequences TransportofmaturemRNAtothecytoplasm 加帽 Cap0 CapI CapII三种帽子结构 在细胞核中进行 hnRNA的5 端常为GTP 帽子化过程后 形成m7G5 ppp5 Np结构 5 帽子的功能 保护mRNA免受5 核酸外切酶降解 使mRNA进入细胞质 对翻译起识别作用 m7G5 ppp5 Np优先与核糖体结合 三种帽结构 三种帽结构 初级转录物的切除与多聚腺苷酸化 Cappingoccursco transcriptionallyshortlyafterinitiationguanylyltransferase nuclear transfersGresidueto5 endmethyltransferases nuclearandcytoplasmic addmethylgroupsto5 terminalGandattwo2 ribosepositionsonthenexttwonucleotidescappinginvolvesformationofa5 5 triphosphatebondcapfunctionprotects5 endofmRNA increasesmRNAstability requiredforinitiationofproteinsynthesis pppNpN mGpppNmpNm Polyadenylationcleavageoftheprimarytranscriptoccursapproximately10 30nucleotides3 wardoftheAAUAAAconsensussitepolyadenylationcatalyzedbypoly A polymeraseapproximately200adenylateresiduesareaddedpoly A isassociatedwithpoly A bindingprotein PBP functionofpoly A tailistostabilizemRNA mGpppNmpNm AAUAAA mGpppNmpNm AAUAAA A A A A A A 3 cleavage polyadenylation 编码蛋白质的结构基因在核浆中被转录 RNA分子很大 且很不稳定 由于大小很不一致 称为核内不均一RNA hnRNA 其中mRNA是由hnRNA加工成的 hnRNA25 mRNA75 在核内降解hnRNA先加帽 hnRNA尾端被切去一段后 加poly A 尾 切除内含子成为mRNA 进入细胞浆内 剪接 把断裂基因转录本中的内含子除去真核生物基因是断裂基因 splitgene 外显子 exon 与内含子 intron 内含子的剪接方式自我剪接 由RNA分子本身完成 型 型剪接体SnRNP参与 mRNA酶蛋白参与的剪接 tRNA 珠蛋白的mRNA与基因杂交 珠蛋白的pre mRNA与基因的杂交 鸡卵清蛋白mRNA与基因杂交图 自我剪接 型内含子rRNA特点 需要鸟苷酸参与 GTP GMP GDP G的2 或3 OH对5 端剪接点亲核攻击 通过构象上的拉力或电子丢失 使剪接点上链的削弱和断裂 此反应不需要ATP 由GTP提供能量 RNA有自行剪接能力 又称自身催化作用 核酸酶Ribozyme 具有催化活性的RNA分子 GroupI内含子剪接 四膜虫rRNA的自我剪接 型内含子剪接过程 离下游外显子7 8bp处有一分支点A A的3 OH进攻外显子5 端磷酸 使剪接点上链断裂 此反应不需要鸟苷酸参与 ChemistryofmRNAsplicingtwocleavage ligationreactionstransesterificationreactions exchangeofonephosphodiesterbondforanother notcatalyzedbytraditionalenzymesbranchsiteadenosineforms2 5 phosphodiesterbondwithguanosineat5 endofintron G p G UA G p G 2 OH A 5 3 intron1 exon1 exon2 Pre mRNA Firstclevage ligation transesterification reaction branchsiteadenosine G OH3 A G p G U G 5 p 2 A 5 3 A A O G p G 5 3 U G 5 p 2 A A 3 G A Splicingintermediate Lariat exon1 exon1 exon2 exon2 intron1 intron1 Secondclevage ligationreaction SplicedmRNA ligationofexonsreleaseslariatRNA intron GroupII内含子剪接 剪接体的剪接 真核mRNA前体内含子的剪接hnRNA的3 和5 剪接点具有保守的结构序列 提供了正确的剪接信号 哺乳动物或酵母mRNA的剪接只有形成剪接体后才能进行 剪接体 包括mRNA前体 细胞核小分子RNA snRNA 和蛋白因子组成的复合体 细胞核小分子核糖核蛋白snRNP 真核生物内含子5 剪接位点和3 剪接位点的保守顺序 snRNP至少有五种 U1 与5 剪接点结合U2 与内含子分支点结合U4 U6U5 与3 剪接点结合 RecognitionofsplicesitesinvariantGUandAGdinucleotidesatintronendsdonor upstream andacceptor downstream splicesitesarewithinconservedconsensussequencessmallnuclearRNA snRNA U1recognizesthedonorsplicesitesequence base pairinginteraction U2snRNAbindstothebranchsite base pairinginteraction Y UorCforpyrimidine N anynucleotide G GUAAGU A YYYYYNYAG G donor 5 splicesite acceptor 3 splicesite branchsite U1 U2 Spliceosome assemblyofthesplicingapparatussnRNAsareassociatedwithproteins snRNPsor snurps splicingsnRNAs U1 U2 U4 U5 U6antibodiestosnRNPsareseenintheautoimmunediseasesystemiclupuserythematosus SLE G p G UA G p G 2 OH A 5 3 intron1 exon1 exon2 SpliceosomeassemblyStep1 bindingofU1andU2snRNPs hnRNPproteins G p G UA G p G 2 OH A 5 3 intron1 exon1 exon2 Step2 bindingofU4 U5 U6 U1 U5 U4U6 G p G UA G p G 2 OH A 5 3 intron1 exon1 exon2 Step3 U1isreleased thenU4isreleased U6 G p G 5 3 U G 5 p 2 A A 3 G A intron1 mRNA 2 OH A U2 Step4 U6bindsthe5 splicesiteandthetwosplicingreactionsoccur catalyzedbyU2andU6snRNPs SnRNA参与的mRNA前体的剪接 自我剪接与剪接体催化的剪接比较 酶蛋白参与的 tRNA前体的剪接tRNA前体的内含子中有一段与tRNA的反密码子互补的序列 因而使反密码臂的构象发生了改变 反密码臂伸长了很多 tRNA前体剪接中需要核酸内切酶和RNA连接酶 tRNA的前体加工 剪接过程 mRNA的不同剪接产物在某些生物中 在不同分化时期 RNA种类无区别 基因表达差异靠加工实现 如海胆卵母细胞 不同剪接方式 产物中少一个外显子 产物中外显子不同 内含子保留 5 剪接点改变 3 剪接点改变 鸡卵清蛋白前体mRNA到成熟mRNA的过程 大鼠中降钙素基因转录子的加工 剪接错误造成 贫血病 Mutationsthatdisruptsplicingbo thalassemia nob chainsynthesisb thalassemia someb chainsynthes