NAVIGATOR研究

缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,前言：什么是NAVIGATOR研究？,Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research,那格列奈和缬沙坦治疗糖耐量异常人群的预后研究2010年,研究目的,在IGT合并心血管危险因素或CVD人群中验证下列观点那格列奈能否减少或延缓T2DM的发生那格列奈能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生缬沙坦能否减少或延缓CVD病残和死亡的发生缬沙坦能否减少或延缓T2DM的发生,研究概述,国际多中心、随机、双盲、22析因临床研究共纳入9,306例符合以下条件的IGT【经口服糖耐量试验（OGTT）验证】患者：年龄50岁患者需伴有CVD，或年龄55岁伴有1个CVD风险因素,入选标准,IGT*患者：年龄50岁患者需伴有CVD，或年龄55岁伴有1个CV危险因素所有入选者均需经75g OGTT检测是否符合入选标准：IGT定义为：OGTT 2小时血糖水平140 mg/dL (7.8 mmol/L) 但200 mg/dL (11.1 mmol/L)患者同时被要求在筛选时FPG 95 mg/dL (5.3 mmol/L) 但 126 mg/dL (7.0 mmol/L),研究设计：采用缬沙坦/那格列奈的2X2析因设计,多国家、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、2x2析因研究9,306例患者，按照1:1:1:1比例随机分组,起始剂量80mg/d2周后滴定至160 mg/d,缬沙坦剂量,起始剂量30 mg tid(餐前)2周后滴定至60mg tid(餐前),那格列奈剂量,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,仅限内部使用,新发糖尿病是NAVIGATOR研究预先设立的主要终点,主要终点,新发糖尿病,扩展的心血管终点,核心的心血管终点,心血管死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心衰住院冠脉血运重建不稳定心绞痛住院,心血管死亡非致死性心肌梗死非致死性卒中心衰住院,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,仅限内部使用,NAVIGATOR研究过程中严格随访OGTT,筛选期：所有患者均经过75g OGTT以验证是否符合入选标准研究期间：每年检测一次OGTT当发现患者FPG 126 mg/dL (7 mmol/L) 或餐后2小时血糖水平200 mg/dL (11.1 mmol/L)后，在12周(84天)之内需行OGTT检查，以明确是否进展为糖尿病,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,仅限内部使用,NAVIGATOR试验中所有患者均接受严格的生活方式干预,生活方式干预方案基于芬兰DPS研究和美国DPP研究,适当减轻5%体重，并保持,降低饮食中饱和及总脂肪,每周进行150分钟轻到中等强度的体育锻炼,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,缬沙坦组主要结果,缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异（1）,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,缬沙坦组与安慰剂组患者基线特征无显著差异（2）,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,研究方案的执行情况,在第5年时坚持服药情况缬沙坦组 67%安慰剂组66%脱落或失访率13% ，大部分发生在研究后期Vital status的成功随访时间达到总随访期的96%中位随访时间Vital status：6.5 年糖尿病：5.0 年,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,仅限内部使用,伴随的药物治疗：研究结束时，安慰剂组各类降压药物使用率均显著高于缬沙坦组,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,*所有糖尿病患者: 缬沙坦组33.4%，安慰剂组37.2%。,伴随的药物治疗：基础治疗完善,缬沙坦组和安慰剂组均接受了完善的基础治疗，包括调脂、降糖（进展为糖尿病的患者）及抗血小板治疗,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,缬沙坦治疗组,安慰剂组,糖尿病发生率（%）,随机化后随访时间（年）,新发糖尿病风险显著降低,HR: 0.8695% CI: 0.800.92缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P 0.001,缬沙坦治疗组安慰剂组,缬沙坦在严格生活方式干预的基础上进一步显著降低IGT患者新发糖尿病危险14%,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,缬沙坦治疗组,安慰剂组,随机化后随访时间（年）,风险比：0.99（95%CI，0.86-1.14）缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P = 0.85,缬沙坦治疗组,安慰剂组,核心CV终点累积发生率（%）,随机化后随访时间（年）,扩展CV终点累积发生率（%）,扩展CV终点组间比较,核心CV终点组间比较,缬沙坦治疗组安慰剂组,风险比：0.96（95%CI，0.86-1.07）缬沙坦组 Vs 安慰剂组： P 0.43,缬沙坦组的CV终点发生率与对照组无显著差异,缬沙坦、那格列奈尚未获得IGT适应症,NAVIGATOR