绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制

绿脓杆菌对碳青霉烯类抗生素耐药机制,绿脓杆菌的耐药机制,菌体外膜通透性模式图,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降（OprD缺损）产生药物灭活酶产金属-内酰胺酶排出泵的亢进（OprM过度表达）PBPs的变异,OprD缺失对碳青霉烯类的影响,D2通道缺失所导致的MIC变化,（绿脓杆菌）,绿脓杆菌外膜通透性示意图,对碳青霉烯敏感的绿脓杆菌,美平,D2通道,对碳青霉烯敏感的绿脓菌（PAo2152株）D2通道缺失的绿脓杆菌A （PAo2152株） D2通道缺失的绿脓杆菌B （PAo2152株）,0.78,1.56,3.13,6.25,12.5,(mg/ml),Sumita Y et al.： Chemotherapy, 42, 47-56, 1996Joseph P. Laconis et al.： Clinical Infectious Diseases, 24（Suppl 2）, S191-196, 1997,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降（OprD缺损）产生药物灭活酶 -内酰胺酶排出泵的亢进（OprM过度表达）PBPs的变异,-内酰胺酶的结构,丝氨酸-内酰胺酶,金属-内酰胺酶,平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際, 1998,-内酰胺酶的分类,金属-内酰胺酶,丝氨酸-内酰胺酶,A组-内酰胺酶（青霉素酶） ESBLs,B组-内酰胺酶（碳青霉烯酶）IMP-1,D组-内酰胺酶（苯唑西林酶）,C组-内酰胺酶（头孢菌素酶）AmpC,平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際, 1998,主要-内酰胺类抗菌药物对各种产-内酰胺酶细菌的MIC,平松啓一編：耐性菌感染症的理論与実際, 1998,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降（OprD缺损）产生药物灭活酶-内酰胺酶排出泵的亢进（OprM过度表达）PBPs的变异,碳青霉烯类抗生素对绿脓杆菌及其变异株的MIC,Sumita Y. et al. ; Chemotherapy, 42, 47-56, 1996,不同耐药机制时的碳青霉烯类抗生素的抗菌活性的变化,Jap.J.Antibiotics 54:541-564,2001,OprD缺失及OprM过度表达时美平及亚胺培南对绿脓杆菌的敏感性,MICS （/) for strains with indicated phenotypea,Antibiotic,PA01 OprM+、OprD+,PA01T OprM+OprD+,PA1423 OprM+OprD+,PASE1 OprM+、OprD-,PA1425 OprM-、OprD-,PA1426 OprM+、OprD-,美 平,亚胺培南,0.5,0.125,16 ,16 0.5,16 16,Antimicrob.Agents Chemother,43:424-427,1999,绿脓杆菌的耐药机制,外膜通透性下降（OprD缺损）产生药物灭活酶-内酰胺酶排出泵的亢进（OprM过度表达）PBPs的变异,绿脓杆菌PBP的变异导致碳青霉烯类抗生素的耐药,等报告，研究临床分离的对亚胺培南耐药的绿脓杆菌，发现亚胺培南对其PBP4的亲和力降低，显示亚胺培南的敏感性与其对PBP4的结合量相关。（J.Antimicrob.chemother.25:5768,1990)绿脓杆菌的PBP是碳青霉烯类抗生素的主要靶酶吗？其生理作用如何？,Jap.J.Antibiotics 53:479-511,2000,2004年全球ICU对绿脓杆菌的累计敏感性,MYSTIC 2004 DATA,累计敏感率,MIC,美罗培南MIC50 MIC90 均值0.5 16 0.7亚胺培南MIC50 MIC90 均值2 32 3.0,强45倍,244株,CMSS data 2003-2004,铜绿假单胞菌碳青霉烯类抗生素活性的比较,72.1%,亚胺培南,美平,美罗培南和亚胺培南对244株绿脓杆菌的MIC分布,亚胺培南耐药株中，36%对美罗培南敏感,对亚胺培南耐药的菌株对美平仍敏感,对美平耐药的菌株对亚胺培南敏感的为零！,在日本，美平、亚胺培南 对绿脓杆菌的MIC的相关性,n280,Jap.J.antibiotic