枢星科室版

1,枢星,宁波市天衡制药有限公司,2,产品介绍,中文名：盐酸格拉司琼注射液 英文名：Granisetron Hydrochloride Injection 商品名：枢星 化学名：1-甲基-N-(桥-9-甲基-9-氮杂双环(3.3.1)壬烷-3-基)-1H-吲唑-3-甲酰胺盐酸盐.,3,研发背景国外,盐酸格拉司琼是全世界第二个上市的5-羟色胺受体拮抗剂， 由Smithkline Beecham公司研制开发，1991年注射液首先在 南非上市，用于放疗、化疗引起的恶心和呕吐的治疗。 1995年增加了新剂型片剂和颗粒剂。 1996年在丹麦，其后在英国追加适应症，用于治疗术后引起 的恶心、呕吐。 目前，本品已在英国、美国、法国、丹麦、意大利、日本等 多个国家上市，有注射液（规格：3mg/3ml和1mg/1ml）、片 剂和颗粒剂（规格：1mg）三种剂型。,4,研发背景国内,我国于1993年起进口盐酸格拉司琼注射液和片剂，商品 名为康泉（Kytril，现名凯特瑞）。 宁波天衡在国内率先致力于盐酸格拉司琼的研究与开发，1997年8月获得了原料药和注射液的新药证书及生产批件，同年11月又获得了片剂的新药证书及生产批件，商品名为枢星（Zuxin）。 现国内市场有片、注射液、胶囊、分散片等多种剂型。,5,枢星止吐机理,枢星（格拉司琼）的结构 5-HT（5-羟色胺）的结构,枢星有三方面的作用： 阻断中枢化学感受器触发区的5-HT3受体，抑制呕吐中枢； 阻断肠迷走神经末梢的5-HT3受体，减少兴奋传导； 阻断肠粘膜嗜铬细胞的5-HT3受体，减少5-HT释放。（昂丹司琼 不具有这种作用）。,6,外周因素咽部刺激、胃肠道膨胀、手术因素、化疗药、麻醉药等,肠粘膜嗜铬细胞5-HT3受体,肠粘膜迷走神经末梢5-HT3受体,中枢化学感受区（CTZ）5-HT3受体,呕吐,作用于,中央因素化疗药、麻醉药、疼痛、阿片类止痛药心理因素、缺氧、低血压等,作用于,释放5-HT,迷走神经传入,枢星,7,药理学特点,盐酸格拉司琼的三维立体分子结构与5-羟色胺非常相似，和5-HT3受体高亲和力位点的空间结构高度匹配，因此能够与该受体形成牢固结合。本品与5-HT3受体的亲和力极强，对5-HT3受体的亲和力比其它受体高出400040000倍。,与5-HT3受体的亲和力更强,昂丹司琼的立体结构与高亲和力位点和低亲和力位点均有互补之处。与低亲和力位点结合不但可使与高亲和力位点结合的分子数相对减少，而且由于空间结构匹配程度较差，影响了与高亲和力位点的结合。故枢星比昂丹司琼对5-HT3受体的亲和力更强。,动物实验证实，枢星对5-HT3受体的拮抗作用分别是昂丹司琼的11倍和托烷司琼的4倍。,8,枢星与5-HT3受体的结合是高选择性的，它与1、2和肾上腺素能受体、多巴胺D2受体、组胺H1受体、苯二氮卓受体、印防已毒素受体、K、阿片受体等均无亲和力。即使是对结构与5-HT3受体非常相似的5-HT1、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1C、5-HT2等受体，枢星也不能与之结合。,高选择性5-HT3受体拮抗作用,而昂丹司琼对不同受体的选择性则相对较差，在与5-HT3受体结合的同时还可能与5-HT1B、5-HT1C等一系列受体结合。,药理学特点,9,药理学特点,动物试验表明，在呕吐发作期，静脉注射格拉司琼可在530秒内抑制呕吐。,起效快,10,药代动力学特点,本品的血清蛋白结合率约为65%。,口服吸收迅速、完全，且不受食物影响，血药浓度达峰时间为3小时，消除半衰期在代谢正常者为8小时,代谢不良者为42小时。,本品大部分在肝脏迅速代谢，通过尿液和粪便排泄。,11,枢星用于化疗,单剂量格拉司琼预防由顺铂化疗诱发的恶心和呕吐与 多剂量昂丹司琼同样有效。 枢星与进口品（康泉）临床疗效无差异。 格拉司琼与地塞米松联用能显著提高其预防急性、延 迟性恶心和呕吐的作用。,12,枢星用于化疗引起的恶心、呕吐,采用随机单盲对照试验方法，共100例。 观察指标：食欲、恶心、呕吐，连续观察72小时 试验药品：枢星注射液 对照药品：国产盐酸昂丹司琼 给药方式：均在化疗前30分钟将药品溶于50ml生理盐水或5% 葡萄糖溶液中缓慢静脉注射（时间不少于5分钟） 症状及疗效分级标准（根据WHO标准）： 临床止吐有效率= *100%,与国产盐酸昂丹司琼比较,CR+PR总例数,13,食欲情况：大部分人食欲正常，第1-3天枢星组比盐酸昂丹司琼组食欲 正常的人数多，但无显著性差异（ P0.05）。 恶心情况：用药后多数病人无恶心反应，部分病人出现II度以上恶心反 应；第1-3天无恶心者枢星组较盐酸昂丹司琼组多，但无显 著性差异（ P0.05）。 止吐疗效：枢星的止吐有效率较昂丹司琼高，有呕吐患者的平均呕 吐次数明显少于昂丹司琼(P0.01)，表明枢星的止吐 疗效优于昂丹司琼。 不良反应：枢星的副作用明显少于昂丹司琼。,与国产盐酸昂丹司琼比较,枢星用于化疗引起的恶心、呕吐,14,枢星的临床疗效,治疗组：枢星3mg注射液对照组：昂丹司琼8mg注射液，每隔24小时给药一次，连续给药三天,止吐有效率,作用时间,15,有呕吐病人平均呕吐次数比较（均数士标准差）,枢星的临床疗效,16,枢星的不良反应,不良反应发生情况比较,17,枢星用于PONV,枢星用于 连续硬膜外麻醉 全麻 术后镇痛 疗效均明显优于胃复安。,18,临床疗效（一）,19,临床疗效（二）,20,临床疗效（三）,21,枢星的特点及优势（FAB）,22,适应症,用于预防和治疗放射治疗、细胞毒类药物化疗引起的恶心、呕吐。 用于预防和治疗手术后引起的恶心、呕吐。,23,其他适应症,格拉司琼还试用于下列疾病的治疗： 对术后寒战的防治作用 对瘙痒的防治作用 对疼痛的防治作用 治疗胃食管反流,24,用法用量,预防用药 注射液： 放、化疗前30分钟，静注3mg，给药时间应超过5分钟 （每日最高剂量不应超过9mg）。 片 剂： 用于化疗成人通常用量为1mg（1片），一日2次，第一次 于化疗前1小时服用，第二次于第一次服药后12小时服用。 用于放疗成人通常用量为2mg（2片），一日1次，于放疗前 1小时服用。 已经出现恶心呕吐 立刻静注3mg，给药时间应超过5分钟（每日最高剂量不应超过9mg）。,用于放化疗引起的恶心呕吐,25,用法用量,预防用药 麻醉诱导前10分钟静注3mg（每日最高剂量不应超过9mg）已经出现恶心呕吐 立刻静注3mg，给药时间应超过5分钟（每日最高剂量不应超过9mg）。 老年人和肝、肾功能不全者无需调整剂量。,用于术后引起的恶心呕吐,26,不良反应及禁忌症,不良反应： 常见的不良反应为头痛、倦怠、便秘，偶有短暂性无症状肝脏氨基转移酶增加。上述反应轻微，无须特殊处理。禁忌证： 对本品或有关化合物过敏者禁用；胃肠道梗阻者禁用。,27,注意事项,孕妇除非必需外，不宜使用。 哺乳期妇女需慎用，若使用本品时应停止哺乳。 本品可能减少大肠蠕动，患者若有亚急性肠梗阻，使用本品时应严密观察。 本品不应与其他药物混合使用。,28,枢星优势,首仿：制定了盐酸格拉司琼原料及制剂（注射剂和片剂）的质量标准。为国家有关部门对该药品的管理提供技术依据，为后续企业的仿制奠定了基础。专利：获得国家知识产权局授予的生产工艺专利（专利号：ZL 03 1 00765.1 ）。专利工艺使杂质减少，各项质量指标高于国家标准单独定价：