院内会核心双管齐下,全面降糖,更早获益

双管齐下，全面降糖，更早获益格列美脲 更适合中国T2DM患者口服药起始治疗的一线选择,磺脲类药物更适合中国2型糖尿病患者格列美脲新一代磺脲类药物，双重作用机制格列美脲单药起始治疗的疗效与安全性格列美脲起始联合治疗的疗效与安全性,磺脲类药物更适合中国2型糖尿病患者格列美脲新一代磺脲类药物，双重作用机制格列美脲单药起始治疗的疗效与安全性格列美脲起始联合治疗的疗效与安全性,2013年中国2型糖尿病防治指南磺脲类是T2DM患者的初始选择之一,中华医学会糖尿病学分会, 主编. 中国2型糖尿病防治指南（2013年版）,中国指南推荐诸多一线治疗口服降糖药物该如何选择,空腹血糖升高为主或空腹、餐后血糖都升高的患者，临床多采用磺脲类药物或二甲双胍 以单纯餐后血糖升高为主的患者，临床多采用格列奈类或-糖苷酶抑制剂,中国T2DM患者BMI较低,中国2型糖尿病防治指南(2010版),平均BMI,30,0,20,30,40,白种人,中国人,10,25,中国2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷更严重,安雅莉等. 中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.,入选了全国9个城市21家医院的405例新诊断T2DM患者FPG：mg/dL,磺脲类药物一直是2型糖尿病患者口服药起始治疗的一线药物,磺脲类药物更适合中国2型糖尿病患者格列美脲新一代磺脲类药物，双重作用机制格列美脲单药起始治疗的疗效与安全性格列美脲起始联合治疗的疗效与安全性,磺脲类的发展史,刘超, 王昆. 药品评价 2011;8(23):6-8,格列美脲新一代磺脲类药物，双重作用机制,格列美脲独特结合位点,与传统磺脲类不同,Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.,格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离,生理性促泌,生理性促泌,格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲,Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77.,迅速解离、低血糖少,3H磺脲类与细胞的解离动力学,一项体外实验采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列本脲与结合受体结合和解离动力学的不同,格列美脲血糖依赖性促胰岛素分泌,Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41,一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 mol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,100,10,1,0,2.5,5,10,20,格列美脲浓度(mol/L),*分离的人胰岛,正常胰腺,生理性促泌,当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加,格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌,在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加,格列美脲独特的胰外作用,改善胰岛素抵抗,Meller,et al. Molecular Medicine 2000;6(11):907-33.,格列美脲通过旁路激活胰岛素受体后途径,发挥胰外作用,改善胰岛素抵抗,格列美脲通过诱导GLUT4去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，增强外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取，改善胰岛素抵抗,改善胰岛素抵抗,格列美脲较格列齐特、格列本脲更有效改善胰岛素抵抗,Inukai K, et al. Diabetes Research and Clinical Practice, 2005;68:250257.,2.8,2.9,3.0,3.1,3.2,3.3,3.4,3.5,HOMA- IR,P=0.015,P=0.52,治疗前 治疗后格列齐特/格列本脲（n=52）,治疗前 治疗后格列美脲（n=120）,10%,一项多中心、随机、对照临床研究纳入172例原先服用第二代磺脲类药物(格列齐特或格列本脲)，但血糖控制不佳患者随机分为2组，分别给予格列美脲（平均3.21mg/天），或维持原药物不变，治疗6月,3.39,3.03,3.21,3.46,改善胰岛素抵抗,格列美脲较格列本脲节约内源性胰岛素,Draeger KE, et al. Horm Metab Res 1996;28(9): 419-25,14.2%,格列美脲（n=524）,格列本脲（n=520）,8.3%,(%),达到相同的降糖作用下血清胰岛素水平的增加,P7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L 11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周,2011 IDF Poster,格列美脲单药治疗的低血糖风险小于传统SU,Dills DG, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):426-9Holstein A, et al. Diabetes Metab Res Rev. 2001;17(6):467-73.,症状性低血糖发生率 (),3倍,(n=289),格列美脲116mg/天*,格列本脲1.2520mg/天,(n=288),短期治疗（治疗第1个月）,1.7,5.0,P=0.014,*在中国，格列美脲说明书的最大推荐剂量是6mg/天,7倍,长期治疗（4年）,严重低血糖发生率（次/1000人年）,0.86,5.6,格列本脲(n=1721),格列美脲(n=1768),随机双盲、平行对照、多中心的研究纳入577例既往接受磺脲或饮食治疗、但血糖控制不佳的型糖尿病患者随机接受格列美脲或格列本脲治疗年结果显示，格列美脲与格列本脲组的HbA1c分别降低0.85%和0.83%，但格列美脲的低血糖发生率较低,在德国进行的一项为期4年的前瞻性、人群研究血糖数据来自德国一所大型3级医院的30768例2型糖尿病患者严重低血糖：血糖2.8mmol/L，需要静脉注射葡萄糖或胰高血糖素结果显示，在长期治疗中，格列美脲治疗所致的严重低血糖事件发生率低于格列本脲,格列美脲单药治疗对体重影响小,Martin S, et al. Diabetologia. 2003;46(12):1611-7.,-1.2,-1.0,-0.8,-0.6,-0.4,-0.2,0,0.2,符合方案人群分析（n=520）总体,全部数据分析（n=766）首次随访时的BMI（ kg/m2 ）,格列美脲（n=251）格列本脲（n=269）*与基线比较：p0.001; 与格列本脲比较：p0.001,*,*,平均BMI变化（Kg/m2）,多中心、对照、回顾性观察研究，纳入520例之前未接受过药物治疗的2型糖尿病患者受试者在入组期间接受初始剂量的格列美脲或格列本脲治疗主要终点：观察受试者治疗12个月后体重和BMI的变化结果显示，在初始治疗后达到相等的降糖疗效下，格列美脲控制体重和BMI的作用强于格列本脲,磺脲类药物更适合中国2型糖尿病患者格列美脲新一代磺脲类药物，双重作用机制格列美脲单药起始治疗的疗效与安全性格列美脲起始联合治疗的疗效与安全性,Inzucchi SE et al. Diabetes Care. 2012 Apr 19. Epub ahead of print,基线HbA1c较高（如9%）可直接选择口服药联合治疗,二甲双胍+磺脲类是我国最常用的OAD联合方案,Pan c,et al.Curr Med Res Opin.2009 Jan;25(1):39-45,n=2702,格列美脲与二甲双胍机制互补,De Fronzo J. Diabetes 1988; 37:667687.中华医学会糖尿病分会.中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22.,2型糖尿病的主要发病机制,增敏剂(二甲双胍),促泌剂（磺脲类）,联合格列美脲降糖效果更显著,Charpentier G, et al. Diabetic Medicine 2001;18(10):828-34,格列美脲1-6mg qd + 二甲双胍850mg tid(n=147),二甲双胍850mg tid +安慰剂(n=75),A1C自基线的变化(%),血糖自基线的变化(mmol/L),3.02.01.00-1.0-2.0-3.0,0.8 0.6 0.4 0.2 0-0.2-0.4-0.6-0.8,2.4*,0.8,2.6*,1.1,0.74*,0.07,A1C,FPG,PPG,*两组相比：P 0.001,一项多中心、随机双盲、双模拟的研究，比较了格列美脲与二甲双胍联合治疗与单用二甲双胍治疗的疗效和安全性研究纳入372例二甲双胍单药治疗控制血糖不佳(FPG 7.8-13.9mmol/L)的2型糖尿病患者随机接受二甲双胍安慰剂(75例)、格列美脲安慰剂(150例)或格列美脲二甲双胍(147例)治疗，共20周,联合格列美脲更有效改善胰岛素抵抗和细胞功能,Bermdez-Pirela VJ,et al. Am J Ther. 2007;14(2):194-202,-22,-27.8,-20.4,-52.4,-65.3*,-46.9,108.9,164.5,89.3,50,100,150,200,-100,-50,0,自基线的变化率（%）,二甲双胍+格列美脲组与其他二组相比：* P0.05,二甲双胍(500mg tid)+生活方式干预(n=29),二甲双胍(500mg tid) +格列美脲(0.5mg qd)+生活方式干预(n=21),生活方式干预(ADA推荐的饮食+运动)(n=9),空腹胰岛素,HOMA-IR,HOMA-,一项前瞻性研究，纳入70名2型糖尿病患者，患者糖尿病病程不超过10年，HbA1c8%、空腹血糖126 mg/dL, 餐后血糖140 mg/dL，诊断后未接受治疗或磺脲类单药治疗随机分成3组：二甲双胍+生活方式干预;二甲双胍+格列美脲+生活方式干预;生活方式干预，评估3种抗糖尿病治疗方案对胰岛素抵抗和细胞功能的作用,联合格列美脲较吡格列酮降糖起效更快,Umpierrez G, et al. Curr Med Res Opin. 2006;22(4):751-9,格列美脲+二甲双胍n=96,吡格列酮+二甲双胍n=107,时间（周）,HbA1c自基线的变化值（%）,*P0.05,基线 6 12 20 26,*,*,*,0,-0.5,-1.0,-1.5,-2.0,一项为期28周的多中心、随机、平行、开放、加量研究研究纳入了203名二甲双胍（平片：1-2.5g/天；缓释片： 0.5-2.0g/天）单药治疗血糖控制不佳（HbA1c 7.5-10%）患者，2周稳定期后随机分组：格列美脲 （2-8mg/天） + 二甲双胍组；吡格列酮（30-45mg/天）+ 二甲双胍组主要终点：HbA1c自基线至研究终点（治疗26周）的变化,联合格列美脲低血糖风险低于格列本脲,Gonzlez-Ortiz M,et al. J Diabetes Complications. 2009;23(6):376-9,轻/中度低血糖事件发生率（%）,28.9,17.1,0,10,20,30,40,50,格列本脲+二甲双胍,格列美脲+二甲双胍,P0.05,格列美脲二甲双胍组未发生严重低血糖事件,一项随机、双盲、多中心临床试验纳入了152名入组前3个月接受了二甲双胍，或格列本脲单药治疗，或ADA推荐的营养治疗，但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为两组：二甲双胍 1000mg+格列美脲 2mg或+格列本脲 10mg治疗12个月,联合格列美脲低血糖风险低于格列齐特,杨敏等.实用医学杂志.2009;25(13):2153-4.,入选了104例60岁以上新诊断的T2DM患者随机接受二甲双胍1000mg联合格列美脲1mg（根据血糖调整剂量，最大剂量6mg/d）或格列齐特80-160mg （根据血糖调整剂量，最大剂量240mg/d）治疗观察FPG、2hPG、HbA1c、空腹胰岛素（FINS）及BMI变化结果显示，两组患者均显著降低FPG、2hPG、HbA1c，但两组间无显著差异,格列美脲与-糖苷酶抑制剂机制互补,Hui H, et al. Chin Med. 2009 Jun 12;4:11.,小肠,胰腺, 葡萄糖吸收, 胰岛素分泌,-糖苷酶抑制剂,格列美脲,血糖,格列美脲联合阿卡波糖持续降糖达标,一项评估口服降糖药对新诊断的2型糖尿病疗效的研究入选了35例新诊断的2型糖尿病患者，给予格列美脲（2-4mg，1次/d）及阿卡波糖（25-50mg，3次/d）口服，观察服药后血糖达标时间,吴毓敏等. 中国实用医药. 2011;6(14):45-46.,餐后血糖目标值：10.0mmol/l,空腹血糖目标值：3.9-7.2mmol/l,格列美脲联合阿卡波糖对体重影响小，安全性良好,Guohua Li, et al. J Clin Res. 2009;26(9):1698-1699,一项为期12周的临床研究，观察阿卡波糖联合格列美脲治疗新诊断2型糖尿病患者的疗效与安全性研究入组了65例新诊断的2型糖尿