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文档简介
血液净化的抗凝治疗 xxxx人民医院肾病科xxx 血液净化抗凝治疗的历史 Abel Rowntree和Turner于1913年开始研究HD 并使用水蛭素抗凝Mclean1916年发现肝素 随着肝素制剂的改进 Thalhimer首先成功地把肝素用于血液透析抗凝 60余年来 肝素仍是血透抗凝的主要药物Henny1983年首次报道急性血透中使用低分子量肝素抗凝 Lane等 1986年 和Ljungberg等 1987年 分别采用一次静脉注射低分子肝素抗凝 均取得满意透析效果 1961年Morita首次在血液透析中应用局部枸橼酸抗凝法 1982年Pinnick将该法应用于高危出血患者血透 取得了满意的临床效果 血液净化抗凝治疗的现状 7个血液净化中心的842例患者进行了流行病学调查分析解放军总医院孙雪峰教授等人发表于 中华医学杂志 2009年第9期 血液净化抗凝治疗的现状 调查结果1 被调查的7个血液净化中心 虽然都在使用抗凝剂 但没有一个中心定期检测患者的凝血指标 没有规范化进行凝血状态评估 2 进行透析的患者中46 为慢性肾炎患者 15 为糖尿病患者 9 为高血压患者 各类病种患者间抗凝剂用量却没有明显差别 3 有出血倾向和血栓病史的患者抗凝剂用量无显著差异 4 目前我国临床上血液透析的抗凝尚处于经验性阶段 没有个体化的监测 血液净化抗凝治疗的现状 调查结论1 目前临床上的血液透析抗凝治疗为经验性用药 缺乏必要的凝血监测 2 在抗凝剂的选择 使用剂量和使用方式上都存在一定的缺欠 3 需要加强抗凝治疗知识的普及 建立标准化和规范化的抗凝治疗方案 血液净化抗凝治疗的现状 血液净化标准操作规程 2010版 第三篇血液净化临床操作和标准操作规程第二章血液净化的抗凝治疗 血液净化抗凝治疗的目的 评估患者凝血状态 维持血液在透析管路和透析器中的流动状态 保证血液净化的顺利实施 避免体外循环凝血而引起的血液丢失 预防因体外循环引起血液凝血活化所诱发的血栓栓塞性疾病 防止体外循环过程中血液活化所诱发的炎症反应 提高血液净化的生物相容性 保障血液净化的有效性和安全性 评估 维持 保证 避免 预防 防止 提高 保障 血液净化治疗的工作流程 目录 评估血液净化治疗前患者的凝血状态 为什么治疗前需要评估患者的凝血状态 因原发疾病 炎症反应 感染 应激等因素普遍存在血管内皮细胞损伤 凝血活性亢进及血小板活化 处于高凝血状态常常接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现 尿毒症患者存在血小板功能障碍 血液净化抗凝治疗是一个精细的治疗治疗前必须正确评估患者的凝血状态 患者 评估治疗前患者的凝血状态 1 2 3 4 有无血友病等遗传性出血性疾病 是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物 既往存在消化道溃疡 肝硬化 痔疮等潜在出血风险的疾病 严重创伤或外科手术后24h内 评估患者出血性疾病发生的风险 治疗前患者出血状态评估 swartz分级 评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险 长期卧床 合并严重的创伤 外科手术 急性感染 先天性抗凝血酶 缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶 从尿中丢失过多 患有糖尿病 系统性红斑狼疮 系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病 有效循环血容量不足 低血压 血栓栓塞发生因素 既往存在静脉血栓 脑血栓 动脉栓塞 心肌梗死等血栓栓塞性疾病 外源性凝血系统状态的评估凝血酶原时间 PT 凝血酶原活动度国际标准化比值 INR 如何评估 PT 凝血酶原活动度和INR延长 凝血因子存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质PT 凝血酶原活动度和INR缩短外源性凝血系统活化 易于凝血 发生血栓栓塞性疾病 评估治疗前患者的凝血状态 内源性凝血系统状态的评估部份凝血活酶时间 APTT 凝血时间 CT 活化凝血时间 ACT APTT CT和ACT延长 凝血因子存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质APTT CT和ACT缩短内源性凝血系统活化 血液高凝状态 评估治疗前患者的凝血状态 凝血共同途径状态的评估内 外源凝血系统各项指标均延长患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质检测纤维蛋白原 FIB 凝血酶时间 TT FIB水平正常血中存在抗凝物质FIB功能异常内 外源凝血系统各项指标均缩短患者存在血液高凝状态 易于发生血栓栓塞性疾病 评估治疗前患者的凝血状态 目录 评估血液净化治疗前患者的凝血状态 抗凝剂的使用禁忌 肝素或低分子肝素 枸橼酸钠 阿加曲班 抗血小板药物 M1 M2 M4 M3 不宜选择肝素或低分子肝素肝素或低分子肝素过敏史肝素诱发的血小板减少症 HIT 合并明显出血性疾病血浆抗凝血酶 活性 50 不宜选择阿加曲班合并明显肝功能障碍的患者 明确抗凝剂的使用禁忌 不宜选择枸橼酸钠合并严重肝功能障碍低氧血症 动脉氧分压 60mmHg 和 或组织灌注不足代谢性碱中毒高钠血症的患者不宜使用抗血小板药物血小板生成障碍或功能障碍加强抗血小板治疗血小板进行性减少 伴血小板活化或凝血功能亢进 明确抗凝剂的使用禁忌 目录 评估血液净化治疗前患者的凝血状态 抗凝剂的合理选择 种类和剂量 理想的抗凝剂的标准1 体外具有确切的抗凝活性2 半衰期短 透析后对体内凝血系统无影响3 不影响血小板的数量及质量 不招致严重出血4 对体内脂代谢及其他物质代谢无影响抗凝仍是临床难题 抗凝剂的合理选择 种类和剂量 血液净化的抗凝剂1 肝素2 低分子肝素3 前列环素4 枸橼酸盐5 水蛭素 重组 6 丝氨酸蛋白酶抑制剂 甲磺酸萘莫司他 7 阿加曲班8 其他抗血小板药物 阿司匹林 非甾体类抗炎药 苯磺唑酮和噻氯匹定 抗凝剂的合理选择 种类 普通肝素适应症1 既往无肝素过敏史2 既往无肝素诱发的血小板减少症3 临床上没有出血性疾病的发生和风险4 临床上没有显著的脂代谢和骨代谢的异常5 血浆抗凝血酶 活性在50 以上 血小板计数 60 109 血浆部分凝血活酶时间 凝血酶原时间 国际标准化比值 D 双聚体正常或升高 抗凝剂的合理选择 种类 普通肝素药理学1 半衰期0 5 2 0小时 平均50分钟2 在体内与抗凝血酶 结合而发挥抗凝活性 可灭活凝血酶 凝血因子 a a a等3 病人个体差异 药物半衰期及生物效价较离散 抗凝作用主要取决于机体对肝素的反应性 药物的清除速率 肝素本身的活性 应用时剂量要个体化4 WBPTT ACT的延长时间与肝素剂量呈线性关系 抗凝剂的合理选择 种类 低分子肝素适应症1 既往无低分子肝素过敏史2 既往无肝素诱发的血小板减少症3 临床上没有活动性出血性疾病4 脂代谢和骨代谢的异常程度较重5 血浆抗凝血酶 活性在50 以上 血小板数量基本正常 血浆部分凝血活酶时间 凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险 抗凝剂的合理选择 种类 低分子肝素药理学1 是从普通肝素中分离出来的分子量在4000 7000的肝素片断 当肝素分子量下降时 它表现为同抗凝血酶 AT 的亲和性增加 抗Xa因子 FXa 活性增强 而对抗凝血酶活性大大降低 不明显延长APTT和TT2 半衰期较长 2倍于普通肝素3 和普通肝素相比对血小板的激活减轻 肝素诱导的血小板减少症明显下降 抗凝剂的合理选择 种类 枸橼酸钠适应症1 临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向 或血浆部分凝血活酶时间 凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长2 无使用禁忌 严重肝功能障碍 低氧血症 动脉氧分压 60mmHg 和 或组织灌注不足 代谢性碱中毒 高钠血症 抗凝剂的合理选择 种类 阿加曲班适应症1 临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向 或血浆部分凝血活酶时间 凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长2 无使用禁忌 严重肝功能障碍 抗凝剂的合理选择 种类 阿加曲班药理学1 阿加曲班是化学合成药物 是精氨酸的衍生物 分子量527道尔顿 是一种直接凝血酶抑制剂2 起效快 半衰期段 停药后抗凝效果可以快速逆转 抗凝剂的合理选择 种类 阿加曲班特点1 直接灭活凝血酶 因子IIa 的活性 对凝血酶的产生没有直接作用 其作用不依赖于抗凝血酶2 不但灭活液相凝血酶 还能够灭活与纤维蛋白血栓结合了的凝血酶3 阻断凝血瀑布的正反馈 间接抑制凝血酶的产生4 治疗剂量对血小板功能无影响 不导致血小板减少症5 具有良好的剂量 反应关系 效果和安全性可以预测6 与APTT 小剂量 或ACT 大剂量 相关性良好 目录 评估血液净化治疗前患者的凝血状态 抗凝剂的合理选择 剂量 抗凝目标1 最小剂量2 HD正常运行3 不影响透析膜生物相容性4 不影响全身凝血系统5 避免出血并发症抗凝剂用量须个体化 普通肝素血液透析 血液滤过或血液透析滤过首剂量0 3 0 5mg kg追加剂量5 10mg h间歇性静脉注射或持续性静脉输注 常用 血液透析结束前30 60min停止追加依据患者的凝血状态个体化调整剂量 选择抗凝剂剂量 普通肝素血液灌流 血浆吸附或血浆置换首剂量0 5 1 0mg kg追加剂量10 20mg h间歇性静脉注射或持续性静脉输注 常用 预期结束前30min停止追加实施前给予4mg dl的肝素生理盐水预冲 保留20min后 再给予生理盐水500ml冲洗 有助于增强抗凝效果依据患者的凝血状态个体化调整剂量 选择抗凝剂剂量 普通肝素CRRT采用前稀释的患者首剂量15 20mg追加剂量5 10mg h 并随治疗时间延长而减少采用后稀释的患者首剂量20 30mg追加剂量8 15mg h 并随治疗时间延长而减少间歇性静脉注射或持续性静脉输注 常用 治疗结束前30 60min停止追加抗凝药物的剂量依据患者的凝血状态个体化调整 选择抗凝剂剂量 低分子肝素治疗前给予60 80U kg静脉注射血液透析 血液灌流 血浆吸附或血浆置换无需追加剂量CRRT每4 6h给予30 40U kg静脉注射 治疗时间越长 给予的追加剂量应逐渐减少有条件的单位应监测血浆抗凝血因子Xa活性 根据测定结果调整剂量 选择抗凝剂剂量 枸橼酸钠用于血液透析 血液滤过 血液透析滤过或CRRT4 46 7 枸橼酸钠滤器前持续注入 控制滤器后的游离钙离子浓度0 25 0 35mmol L静脉端给予氯化钙生理盐水 控制患者体内游离钙离子浓度1 0 1 35mmol L直至血液净化治疗结束再停止考虑患者实际血流量 并应依据游离钙离子的检测相应调整枸橼酸钠和氯化钙生理盐水的输入速度 选择抗凝剂剂量 选择抗凝剂剂量 枸橼酸盐抗凝注意事项1 严重肝功损害的病人要慎重对待2 低氧血症时其代谢速度减慢3 每1mmol枸橼酸经代谢可产生3mmol碳酸氢根 如此大量的碱基有可能导致代谢性碱中毒4 唇周 四肢麻木或心电监护监测心率减慢及QT间期延长 应减慢或暂停枸橼酸输液泵 可推注10 葡萄糖酸钙或5 氯化钙10 20ml 阿加曲班血液透析 血液滤过 血液透析滤过或CRRT首剂量250 g kg 追加剂量2 g kg min 2 g kg min 持续滤器前输注CRRT1 2 g kg min 持续滤器前输注血液净化治疗结束前20 30min停止追加依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量 选择抗凝剂剂量 选择抗凝剂剂量 无抗凝剂血液净化1 血液净化实施前给予4mg dL的肝素生理盐水预冲 保留20min后 再给予生理盐水500ml冲洗 2 血液净化治疗过程严密监视静脉压 跨膜压 每30 60min 给予100 200ml生理盐水冲洗管路和滤器 观察透析器凝血情况 防止小血凝块粘附在透析膜上 3 高血流量透析 保证血流量250ml min以上 4 透析过程中不应输血或输注脂肪乳等高渗 高粘性的液体 超滤率不可过大 5 适用于活动性出血 重度血小板减少和其他因素无法应用肝素的病人 注意 冲洗的盐水需要加入到超滤量最好做到护士一对一监测 不同血液净化方式各种抗凝剂的剂量 目录 评估血液净化治疗前患者的凝血状态 抗凝治疗的监测 血液净化前和结束后凝血状态的监测 血液净化过程中凝血状态的监测 不同抗凝剂的检测指标 监测时机 M1 M2 M4 M3 抗凝治疗的检测 血液净化前和结束后凝血状态的监测1 血液净化前凝血状态的监测主要是为了评估患者基础凝血状态 指导血液净化过程中抗凝剂的种类和剂量选择 2 血液净化结束后凝血状态的监测主要是了解患者血液净化结束后体内凝血状态是否恢复正常以及是否具有出血倾向 3 评估全身凝血状态 4 从血液净化管路动脉端采集样本 抗凝治疗的检测 血液净化过程中凝血状态的监测1 血液净化过程中凝血状态的监测主要是为了评估患者血液净化过程中体外循环是否达到充分抗凝 患者体内凝血状态受到抗凝剂影响的程度以及是否易于出血 2 评估体外循环管路中的凝血状态和患者全身的凝血状态 3 血液净化过程中凝血状态的监测 需要同时采集血液净化管路动 静脉端血样进行凝血指标的检测 两者结合才能全面地判断血液透析过程中的凝血状态 监测血液净化治疗的指标循环血路眼观检查循环血路压力测定透析器凝血程度凝血试验 检测凝血状态 血液呈深暗色透析器出现黑色线条滴壶和静脉空气捕捉器有泡沫透析器动脉端出现血块 循环血路眼观检查 泵后动脉压增高 静脉压降低 说明两测压口之间的血路有凝血泵后动脉压和静脉压均增高 说明静脉测压口回心血路有凝血泵后压急剧升高 静脉压轻度升高 说明循环血路广泛凝血 循环血路压力测定 透析器凝血程度 理想的凝血试验必须是在治疗计量范围内 凝血时间延长与肝素剂量呈线性关系 凝血发生快而安全试验要敏感 不仅反映常规剂量肝素作用 而且反映小剂量肝素的作用试验出结果要快 透析护士在床边做 很快能出报告 凝血试验 全血部分凝血活酶时间 WBPTT 活化凝血时间 ACT 凝血时间试管法 LWCT 常用凝血试验 不同抗凝剂的检测指标 肝素作为抗凝剂 ACT APTT维持于治疗前的1 5 2 5倍 ACT APTT基本恢复治疗前水平 血液净化过程中 管路静脉端采血 治疗结束后 管路动脉端采血 活化凝血时间 ACT 及部分凝血活酶时间 APTT 治疗前检测 不同抗凝剂的检测指标 低分子肝素作为抗凝剂时 可采用抗凝血因子Xa活性进行监测 建议无出血倾向的患者抗凝血因子Xa活性维持在500 1000U L 伴有出血倾向的血液透析患者维持在200 400U L 但抗凝血因子Xa活性不能即时检测 临床指导作用有限 不同抗凝剂的检测指标 枸橼酸钠作为抗凝剂 ACT或APTT维持于治疗前的1 5 2 5倍 ACT或APTT与治疗前无明显变化 血液净化过程中 管路静脉端采血 治疗过程中和结束后 管路动脉端采血 游离钙离子浓度或ACT APTT 检测监测滤器后和患者体内 不同抗凝剂的检测指标 阿加曲班作为抗凝剂 APTT维持于治疗前的1 5 2 5倍 APTT与治疗前无明显变化 血液净化过程中 管路静脉端采血 治疗过程中和结束后 管路动脉端采血 APTT 治疗前检测 对于第一次进行血液净化的患者治疗前 治疗过程中和结束后 全程监测凝血状态确立合适的抗凝剂剂量对于某个具体患者每次血液净化过程的凝血状态差别不大确定抗凝药物剂量后 无需每次监测 仅需要定期 1 3个月 评估 检测凝血状态的时机 检测凝血状态 常用检测项目目标值 目录 评估血液净化治疗前患者的凝血状态 抗凝治疗的并发症与处理 怎样处理 主要有三个 出血 抗凝不足 抗凝剂本身的药物不良反应 肝素诱发的血小板减少症 HIT 高脂血症 骨质脱钙 低钙血症 高钠血症和代谢性碱中毒 怎样处理 抗凝剂本身的药物不良反应 抗凝治疗的并发症与处理 透析器和管路凝血因凝血诱发的炎症反应增强透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病 因患者存在出血倾向而没有应用抗凝剂透析过程中抗凝剂剂量不足抗凝剂选择不合适 患者先天性或因大量蛋白尿引起的抗凝血酶 不足 但选用肝素或低分子肝素 1 抗凝不足引起的并发症 原因 原因 抗凝治疗的并发症与处理 合并出血或高危出血风险时 选择枸橼酸钠或阿加曲班抗凝 无抗凝剂时加强滤器和管路的监测 加强生理盐水冲洗重视治疗前凝血状态评估 监测治疗过程中的凝血状态变化 确立个体化的抗凝治疗方案建议治疗前检测患者血浆抗凝血酶 的活性 明确是否适用肝素或低分子肝素发生滤器凝血后应及时更换滤器 出现血栓栓塞性并发症的患者应给予适当的抗凝 促纤溶治疗 预防与处理 抗凝治疗的并发症与处理 2 抗凝过度引起的并发症 出血 抗凝治疗的并发症与处理 治疗前充分评估患者的出血风险加强治疗中凝血指标检测 个体化抗凝治疗方案出血发生后应重新评估患者的凝血状态 停止或减少抗凝药物剂量 重新选择抗凝药物及其剂量不同的抗凝剂给予相应的拮抗剂治疗肝素或低分子肝素可给予适量的鱼精蛋白枸橼酸钠补充钙制剂阿加曲班可短暂观察 严重者可给予凝血酶原制剂或血浆 预防及处理 抗凝治疗的并发症与处理 小剂量肝素无抗凝剂 快速血流局部抗凝枸橼酸前列腺环素肝素 鱼精蛋白抗凝的实时监测 减少出血风险措施 抗凝治疗的并发症与处理 肝素诱发的血小板减少症 因使用肝素而诱发的血小板减少 并合并血栓形成或原有血栓加重的一种病理生理现象 3 抗凝剂本身的药物不良反应 肝素 PF4 抗原 抗肝素 PF4抗体 HIT 复合物 血小板Fc RIIa 血小板活化 血栓形成 抗凝治疗的并发症与处理 PravinkumarE WebsterNR HIT HITTandalternativeanticoagulation currentconcepts Br J
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