高血压合理用药解读75次干预起点

控制清晨心率更好降低晨峰风险,高血压合理用药解读-高血压患者控制心率从75次/分开始,本研究共纳入243位年龄为50.0 12.1岁的受试者，其中38位是血压正常的健康对照，113位是未经治疗的严重高血压患者，27 位是血压正常的肥胖患者，65 位为充血性心衰患者。测量每位受试者在10分钟仰卧后的平均动脉压（手指血压），心脏速率（心电图），静脉血浆去甲肾上腺素（高效液相色谱法）和节后传出肌肉交感神经活性（位于腓神经的微神经）,Current Vascular Pharmacology, 2014;12:4-15 Grassi G , et al. J Hypertens. 1998;16(11):1635-9,心率是反映交感神经活性的重要标志,交感神经过度激活是高血压及其并发症的重要发生机制,40%-65%的高血压患者存在交感神经过度激活,Current Vascular Pharmacology, 2014;12:4-15心血管病学进展. 2013;34(5):641-3,原发性高血压患者,静息心率明显增快,魏玲, 等. 高血压杂志. 2003;11(3):211-214,293例高血压患者，平均年龄59.2岁，男156例，女性137例，测定其静息心率并与正常对照组进行对照,原发性高血压患者静息心率显著快于正常血压者,静息心率（bpm）,组间比较，p0.05,血压正常和高血压患者的静息心率,心血管死亡2,全因死亡2,全因事件1,51%,16%,25%,心率较基线增快5bpm,心率每增快10bpm,1. 本研究共分析了格拉斯哥血压临床数据库中超过11000患者的相关数据，评估心率与死亡率在高血压患者中的相关性。基线HR为患者首次就医时测量的HR；最终HR为患者就医3次后的HR。基线心率7715bpm。2.分析LIFE研究中9190例高血压合并左室肥厚（心电图判断）的患者心率与预后的相关性，平均随访4.80.9年。,HR=1.51(95%CI:1.03-2.20) P=0.035,HR=1.16(95%CI:1.06-1.27) P=0.001,HR=1.25(95%CI:1.17-1.33) P74-75次/分就出现死亡率增加的趋势,两个性别组趋势相似：心率第四五分位组比第三五分位组显示出死亡率增加趋势,Arch Intern Med.2002;162:2313-2321,双盲对照研究，纳入4582例单纯收缩压增高的老年患者，2293例在安慰剂组，2289例为活性药物组,平均随访2年，计算两组的全因死亡率,全因死亡率(%),男,女,心率，次/分,心率，次/分,全因死亡率(%),不同性别的高血压患者心率和死亡率关系,男性心率74bpm死亡率开始增加,女性心率75bpm死亡率开始增加,双盲对照研究，纳入4582例老年高血压患者，其中2293例安慰剂治疗组在按照心率随机分到两组，平均随访2年，计算两组的非致命性心血管事件和全因死亡率,心率最高五分位组较其它组死亡率高89% (95% CI, 33%-168%),Arch Intern Med.2002;162:2313-2321,79次/分,79次/分,时间（年）,死亡人数/100位患者,老年性高血压患者不同心率与全因死亡率关系,组间比较，P0.01,当心率在80次/分时，死亡风险已经大幅增加，因此控制心率不能等到80次/分,Syst-Eur研究：心率79次/分，老年高血压患者死亡率已增加高达89%,病例数:心率:60-75bmp: 262 240 170 68 12心率:75bmp: 154 132 104 40 9,心率75bpm,难治性高血压患者心血管死亡率更是显著增加高达146%,心血管死亡率,American Journal of Hypertension.2013; 26(2):218-226,难治性高血压患者心率的心血管死亡率关系,约10年,INVEST研究：心率75次/分，不良事件发生率开始增加,Eur Heart J. 2008 ; 29(10): 13271334,随访RHR从70增快到80bpm，不良事件风险增加31%,来自INVEST研究，入组22576例合并冠心病高血压患者，平均随访2年，研究患者静息心率与不良事件相关性 RHR：静息心率；不良事件：死亡，首发非致命性心梗，首发非致命性脑梗,一项回顾性研究，纳入528例难治性高血压患者，随机分到心率正常组（60-75bmp），心率减慢组（60bmp） 和心率增快组（75bmp）， 随访4.8年，分析心率与全因死亡率的相关性主要终点事件：致死性和非致死性心血管事件，全因死亡和心血管死亡的复合终点,American Journal of Hypertension.2013;26(2):218-226,心率与心血管事件间存在J型曲线，心率60-75bpm全因死亡率最低,中国医学前沿杂志（电子版）2013 ;5(4): 58-66,注：ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂；ARB：血管紧张素受体拮抗剂；CCB: 钙通道阻滞剂, 受体阻滞剂在高血压应用中的专家指导建议：心率75 bpm即应开始控制治疗，目标心率为60-75bpm,众多数据显示高血压患者心率75次/分，心血管事件及死亡风险即开始增加，因此控制心率应该从75次/分开始！,高血压合并心率增快的患者宜高选择性1受体阻滞剂,从受体阻滞剂的作用机理来看，1受体阻滞是获益的主要原因；高选择性1受体阻滞剂对1受体有较高选择性，因阻断2受体而产生的不良反应较少,受体阻滞剂通过抑制交感神经活性降低心率， 1受体阻滞是获益的主要原因，选择性越高不良反应越少。,中国医学前沿杂志（电子版）. 2011;3(5) 42-93肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社,X,受体阻滞剂,X,X,X,X,X,X,Creative研究不同时段心率：富马酸比索洛尔片组优于美托洛尔缓释片组,夜间平均动态心率,24h平均动态心率,日间平均动态心率,P=0.0015,P=0.0012,P=0.0347,治疗期末与治疗前相比下降值(bpm),Creative研究最后4小时平均动态心率：富马酸比索洛尔片组优于美托洛尔缓释片组,富马酸比索洛尔片组,美托洛尔缓释片组,最后4小时平均心率变化（次/分）,(97.5% CI:-7.45,-0.14),P=0.0202,比索洛尔具有良好的耐受性,一项随机双盲安慰剂对照研究，纳入205例轻中度高血压患者，分别每天一次口服富马酸比索洛尔5,10mg和安慰剂，随访4周。结果显示：富马酸比索洛尔不良反应少，耐受性好，与安慰剂比较无显著性差异*P=0.12。,Michael ED, et al. Clin. Cardiol. 1994; 17: 263-268.,*图表数据选取口服富马酸比索洛尔5,10mg以及常见不良反应,总结,