PCNSL疾病概况及两篇近期研究分享

PCNSL疾病概况及两篇近期研究分享,目录,疾病概况分享两个代表性研究,原发中枢NHL(PCNSL)概述,原发中枢的NHL（PCNSL）占NHL的2-3%，其中90%以上为DLBCL类型。PCNSL约占全部原发脑肿瘤的4%，男性好发，中位诊断年龄约60岁表现为头痛（55%）、感觉运动局灶型障碍（50%）、恶心（35%）等。神经影像可见多病灶，额叶受累最多见。活检具有确诊意义。PCNSL的预后较差,Leukemia & Lymphoma, 2008; 49(S1): 4351,原发中枢的DLBCL治疗,手术治疗开颅手术在PCNSL中既没有治疗获益，也不能改善预后，还可能导致神经功能缺陷，不作为治疗的常规程序。但立体定位活检术可明确诊断。因激素可使病损缩小，干扰活检，活检术前应避免使用激素。（颅压增高威胁生命除外）,1.Bellinzona. Eur J Surg Oncol 2005; 31: 100105.2. Ann Neurol 2008; 63:662667,放射治疗,WBRT曾为标准治疗，照射剂量达60Gy，缓解率80-90%，但几乎全部复发。中位OS只有12-16个月，5年OS只有10%-29%。之后HD-MTX序贯WBRT的方法因PFS（24-40个月）延长，CR率69-87%满意而广泛应用，但之后长期随访却在老年人中发生神经毒性（痴呆、死亡）,WBRT：全脑放疗,Leukemia (2011) 25, 17971807,分享两篇近期研究,High-dose methotrexate with or without rituximab in newly diagnosed primary CNS lymphoma,大剂量MTX联合或不联合利妥昔单抗在初治原发中枢神经系统淋巴瘤中的研究,Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15,主要终点： CR率次要终点： PFS OS,Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15,研究方案概况,疗效评估方式： MRI,入组病人基线特征,Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15,主要终点CR率在含R组提高了 37%,Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15,含R方案显著提高中位PFS达22.2个月,Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15,含R方案显著提高OS,Matthias Holdhoff et al Neurology 2014;83:15,利妥昔单抗、甲氨蝶呤、丙卡巴肼、长春新碱(R-MPV)序贯巩固减量的全脑放疗和阿糖胞苷治疗初治的PCNSL：长期随访的最终结果,Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.,初治PCNSLN=52,R-MPV145,SDPDN=2,完成5周期的共43例,PRN=21,CRN=20,WBRT45Gy,R-MPV142,减量WBRT,23.4Gy/36Gy,巩固治疗2,方案用法与用量：R-MPV -R:rituximab 500 mg/m2 d1 -M:methotrexate 3.5 g/m2 d2 -P:procarbazine 100 mg/m2/d d1-7(奇数) -V:vincristine 1.4 mg/m2 d2巩固治疗方案 -Ara-c 3g/m2 d1-2 每28天,研究方案,前瞻性、多中心、期研究主要终点：减量放疗组2年PFS,Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.,标准WBRT（45Gy）治疗,未CR,总反应率(ORR)达到 95%,可接受减量放量的34例，实际接受减量放疗31例 -1例因不良反应死亡 -2例拒绝放疗,Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.,接受减低剂量WBRT患者的PFS、OS,84%,77%,71%,94%,90%,87%,80%,50,7.7,Patrick G.et al J Clin Oncol 31:3971-3979.,ITT分析法全体患者的PFS、OS,65%,57%,51%,85%,81%,77%,70%,50,3.3,6.6,Patric