水产动物疾病防治 项目三 药理学基本原理

项目三药理学基本原理,药理学是研究药物与防治疾病的原理和方法，主要是阐明药物和机体间相互作用，即药物对机体的作用和药物在机体内所经过的变化。,药物作用,药物作用：机体在药物作用下产生的机体活动上的改变。腺体分泌，平滑肌与横纹肌收缩，神经系统的应答刺激、产生和传导神经冲动等，都能被药物所增减。机体活动：低于正常水平，正常水平和高于正常水平。,正常水平,低于正常水平,高于正常水平,强壮,抑制,镇静,兴奋,1) 按药物作用时分布的区域性分,局部作用,吸收作用,2) 按药物作用发生机制分,直接作用,间接作用,3) 按机体对药物直接反应的广泛性分,选择作用,普遍细胞作用,4) 从用药目的来分,治疗作用,不良反应,5)按两种以上药物合并作用时药效来分,拮抗作用,协同作用,药物作用类型,3-2 影响药物作用的因素一 药物学因素1.药物的理化性质与化学结构2.药物剂量（1）无效量 （2）最小有效量 （3）半数有效量 （4）最大耐受量 （5）安全范围 （6）最小中毒剂量 （7）致死量 （8）半致死量,3.药物的剂型与给药途径4.药物的蓄积与储藏,3-2 影响药物作用的因素,二 机体方面因素1.种类2.机体机能状态三病原体方面的因素1.病原体的耐药性2.病原体的状态及种类,四 环境方面因素1.PH值2.温度3.溶解氧（溶解氧越低，药物对水产动物的毒性越大）4.硬度,3-2 影响药物作用的因素,3-3渔药定义和分类,根据药物作用对象的不同，可将药物分为以下类型：1.1 抗病毒药：如聚乙烯吡咯烷酮碘 (PVP-I)、免疫制剂、病毒灵、中草药等；1.2 抗菌药：包括抗生素、磺胺类、呋喃类、抗菌中草药、疫苗等；,1.3 杀真菌药：如孔雀绿、亚甲基蓝和制霉菌素等；1.4 杀藻类药和除草剂：如硫酸铜、敌草快等。1.5 杀寄生虫药和驱虫药：如硫酸铜、硫酸亚铁、敌百虫等1.6 环境改良剂：如生石灰、沸石粉、白云石粉、活菌制剂等；,1.7 消毒剂和防腐剂： 1) 醛类： 如福尔马林； 2) 氧化剂：如高锰酸钾； 3) 卤素类：如漂白粉(精)、二(三)氯乙氰尿酸及其钠盐、氯铵-T等； 4) 表面活性剂：如新吉尔灭等； 5) 染料类：如孔雀绿、亚甲基蓝和吖啶黄等。,1.8 营养制剂：如维生素、钙粉等。1.9 麻醉剂：如MS22 (间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐)1.10 抗霉抗氧化剂：如乙氧基喹宁等,按其来源可分为以下类型：（1）天然药物：未经加工或仅简单加工的药物：植物药、动物药、矿物药（2）合成药物：以化学合成方法制得的药物：乙醇、乙醛；（3）生物技术药物：通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等新技术生产的药物：酶制剂、生长激素、疫苗等。,1 抗病毒药 要求：既能进入宿主细胞杀死病毒，又不对宿主细胞造成伤害。 作用机理：阻断或抑制病毒复制的某个环节。1.1 PVP-I：为含碘消毒剂，对病毒、细菌和真菌均有良好杀灭能力。 如：用5ppm溶液浸泡鱼卵消毒， 用其浸泡虾卵可显著提高仔虾期的成活率：31% 68%,1.2 病毒灵：盐酸吗啉胍，属广谱抗病毒药， 其作用机理是阻断RNA聚合酶的活性和蛋白质的合成。1.3 利巴韦林：为鸟苷类化合物，对DNA病毒和RNA病毒均有广谱作用。1.4 免疫制剂：病毒疫苗等。,抗菌药,2.1 抗生素(又称抗菌素) 主要由微生物产生的能选择性抑制或杀灭病原体的次级代谢产物。2.1.1 主要作用G+的抗生素 （1) 青霉素类 含内酰胺环的 -内酰胺类抗生素，为最早应用于临床的抗生素，由发酵液提取或半合成获得；作用机理为抑制细胞壁合成。,a 天然青霉素：为青霉素G(苄青霉素，Penicillin G or Benzylpenicillin)： 优点：杀菌力强，疗效高，价格低； 缺点：抗菌谱窄，易被胃酸和青霉素酶水解破坏 b 半合成青霉素：由天然青霉素进行结构改造而成，具广谱抗菌特点。包括：氨苄青霉素、羟苄青霉素和羧苄青霉素等,(2) 头孢菌素(先锋霉素)类 头孢菌培养液经改造而成(半合成抗生素), 其作用机理及应用与青霉素类似，但抗菌谱较青霉素广，G+G- 优点：抗菌谱广，对酸和青霉素酶较稳定，毒性小； 缺点：价格昂贵 1)第一代：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢噻啶、头孢拉啶和头孢氨苄等 对G+作用强；但对G-作用弱，对酸稳定性差，对肾脏毒性大,2)第二代：包括头孢孟多、头孢呋新和头孢氯氨苄等 对G+与第一代相似或略差；但对G-较第一代强，对肾脏毒性较小。 3)第三代：包括头孢三嗪、头孢哌酮等 对G+不及第一、二代；但对G-明显加强，对肾脏基本无毒。 4)第四代：包括头孢匹罗、头孢吡肟等 20世纪90年代问世，价格昂贵，抗菌作用较第三代强，对G+效果好,（3） 大环内酯类 该类药物的核心具1416员大环的内酯结构,作用机理为抑制蛋白质合成 1) 红霉素： 从红链霉菌的培养液中提取获得, 作用与青霉素类似，适用于耐青霉素菌株 2) 螺旋霉素：从链霉菌培养液中提取获得，临床常用乙酰螺旋霉素, 其抗菌谱与红霉素类似，但作用较弱,（4） 多肽类 一类具有多肽类结构的化学物质，常用做饲用添加剂。 杆菌肽： 从枯草杆菌变种苔藓样杆菌的培养液中提取获得. 作用机理为抑制细胞壁的合成，对G+作用强烈，对G-无效，口服难吸收。该药抗药性慢，无残留，常用作饲料添加剂，促生长（5） 新生霉素 抗菌谱与青霉素G类似，易产生耐药性，一般不作首选。,（2） 多粘菌素类 属多肽类抗生素，从多粘杆菌培养液中分离出来。 1) 多粘菌素B 对G-有较强的抑制或杀灭作用，但对G+菌和病毒等无效 临床常用其硫酸盐（硫酸多粘菌素B）， 与多粘菌素E有完全交叉抗药性，但与其他抗生素之间无交叉抗药性, 常与新霉素和杆菌肽等合用,2) 多粘菌素E 抗菌谱与多粘菌素E相同，内服不吸收，主要用于治疗肠道感染, 临床常用其硫酸盐（硫酸多粘菌素E）， 常用作饲料添加剂，以促进生长 与庆大霉素、新霉素和杆菌肽有协同作用，常与它们合用。,广谱抗生素,抗菌谱广,除对G+和G-有效外,还对立克次氏体、衣原体等有效(1) 四环素类 有的从链霉菌属发酵而来,有的为半合成抗生素。 1) 机理及抗药性：抗菌机理为抑制蛋白质合成； 细菌对本类药物抗药性严重，天然四环素之间有交叉抗药性,2) 主要种类： a土霉素(氧四环素)：广谱抗生素,作饲料添加剂还有促生长作用; b 四环素：抗菌作用较土霉素强，内服吸收优于土霉素； c 金霉素(氯四环素)：作用与四环素类似，但对G+作用较强 d 强力霉素(多西环素、脱氧土霉素)： 由土霉素脱氧后制得，属半合成药，与天然四环素无交叉抗药性, 作用较土霉素强2-10倍，内服吸收好，有效血浓度维持时间较长,（2） 氯霉素类 作用机理与四环素类似,为抑制蛋白质合成 早期从委内瑞拉链霉菌培养液中获得,现基本均为合成法生产。1) 氯霉素(左霉素) 细菌蛋白合成强力抑制剂,特别对G-作用强大；,注意事项：a. 在水产中使用副作用明显：抑生长、药残等；b. 可抑制细胞免疫反应，故应避免与免疫制剂合用； c. 与林可霉素和大环内酯类药物作用机理相似；对青霉素类药物杀菌作用有干扰；能拮抗维生素B6和B12，因此应避免与这些药物联用。,2) 甲砜霉素(硫霉素) 除日本外,欧盟和美国均已将其列入禁用药, 其体外抗菌作用较氯霉素稍弱，但口服后分布广，体内抗菌作用较强,与氯霉素有完全交叉抗药性，与四环素类药物有部分交叉抗药性；其免疫抑制作用比氯霉素强6倍，在疫苗接种时应禁用。,3) 氟甲砜霉素（氟苯尼考）人工合成的甲砜霉素单氟衍生物, 对肠道菌的抗菌活性优于前二者，对耐氯霉素和甲砜霉素菌株仍有高度抗菌活性,磺胺类,人工合成的广谱抗菌药，单独使用易产生耐药性，常与抗菌增效剂如TMP (三甲氧苄氨嘧啶)等联用；作用机理为抑制细菌的生长繁殖2.2.1 适用于全身感染的磺胺药1) 磺胺嘧啶(SD)：内服吸收快，可通过血脑屏障，常与TMP配伍。,2) 磺胺二甲氧嘧啶(SDM)：作用较SD弱，但不良反应也小3) 磺胺异噁唑(SIZ)：作用较SD强，但吸收和排泄均快，4) 磺胺甲基异噁唑(新诺明，SMZ)：作用较强，常与TMP合用。5) 磺胺噻唑(ST)：作用较强SD强，肌肉注射吸收快，,2.2.2 适用于肠道感染的磺胺药1) 磺胺脒(SM)：内服极少吸收，在肠道可保持较高浓度2) 琥珀酰磺胺噻唑(SST)：原药无抗菌作用，在肠道经细菌分解成ST,2.2.3 外用的磺胺药 1) 磺胺嘧啶银(烧伤宁，SD-Ag): 抗菌谱同SD，但对绿脓杆菌作用大 2)甲磺灭脓(SML)：广谱抗菌，对绿脓杆菌作用强，常用于治疗烧伤。,2.2.4 磺胺增效剂类磺胺药 该类磺胺药为合成广谱抑菌药物，抗菌谱及作用机理与其他磺胺药类似，与其它磺胺药合用后可使后者的抗菌范围扩大，药效增强数倍至数十倍。1) 三甲氧苄氨嘧啶(TMP): 抗菌谱广，常与SMZ、SD、SMD等合用： 复方新诺明：SMZ : TMP = 5 : 1 混合而成； 复方磺胺嘧啶(双嘧啶)： SD : TMP = 5 : 1 混合而成。,2)二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净，DVD): 作用与TMP类似，但抗菌作用较弱，常与磺胺药配伍（比例为5 : 1）制成复方制剂。内服吸收少，对球虫抑制作用比TMP强，常与其他磺胺药配伍后防治肠道病和球虫病。,2.2.5 磺胺药的作用机理 磺胺与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，从而影响细菌的生长繁殖磺胺：H2N SO2NH 对氨苯甲酸： H2N COOH R磺胺(对氨苯磺酰胺)与对氨苯甲酸结构相似，细菌摄入磺胺后，大量磺胺与对氨苯甲酸竞争并取代后者，从而阻止细菌叶酸合成。抑制细菌生长繁殖：正常：细菌摄入对氨苯甲酸+其他(合成)叶酸细菌核酸合成：生长正常异常：细菌摄入磺胺+其他不形成叶酸，细菌核酸合成受阻，繁殖受阻,2.2.6 磺胺药物的用药常规 1)大剂量原则: 第一次给药以“突击剂量”(平时的2倍以上)，以后以正常剂量维持(50-200mg/Kg鱼),病症消失后仍以半剂量投喂2-3d。 原因： a. 其作用机制为与对氨苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶 b. 易产生抗药性,2) 避免毒性反应: 大剂量容易引起磺胺结晶中毒 预防： a. 服用等量的小苏打 b. 采用磺胺复合制剂(加入1/6TMP) 3) 磺胺药物难溶或不溶于水，因而一般采用口服或浸泡等给药方式，一般不全池泼洒。,2.3 呋喃类,2.3.1 特点1) 广谱抗菌药，对G+、 G-、某些真菌和原虫均有作用;2) 不易产生耐药性；与磺胺类交叉耐药性；3) 口服吸收差,难进入循环系统,常用于治疗肠道感染和体表感染4) 作用机制为抑制乙酰辅酶A活性，从而干扰糖代谢，使细菌代谢紊乱致死,2.3.2 种类1) 呋喃唑酮 (痢特灵) 广谱抗菌药，难溶于水，服吸收少，常用于肠道感染 用药方式:口服(10-20mg/Kg鱼),浸泡(2-20ppm)和遍洒(0.05-0.5ppm)。2) 呋喃西林 广谱抗菌药，难溶于水，用于体表局部和创伤性细菌感染 用药方式: 浸泡或涂抹3) 呋喃妥因：作用与呋喃唑酮类似，现已少用。,2.4 喹诺酮类,具喹诺酮结构的人工合成抗菌药，作用机制为抑制细菌DNA回旋酶活性，干扰DNA合成。与其他抗菌药无交叉耐药性。2.4.1 药物种类 (迄今共有三代产品)1）第一代 1962年开始合成萘啶酸：主要对 G-菌有较强作用，对G+菌作用较弱，一般不作首选药.2）第二代 1974年开始合成a 吡哌酸：主要抗 G-菌，效力比萘啶酸高。b 噁喹酸：对大部分G-和部分G+菌有抗菌作用,3) 第三代 即氟喹诺酮类 1979年开始合成 其喹诺酮结构中添加了氟原子，增强对组织细胞穿透力，药效大为加强a 诺氟沙星(氟哌酸)：广谱杀菌药，内服吸收迅速。b 氧氟沙星(氟嗪酸)：广谱抗菌药，内服吸收好，药效优于氟哌酸。c 环丙沙星(环丙氟哌酸)：抗菌谱与氟哌酸类似，但作用强2-10倍。d 恩诺沙星(乙基环丙氟哌酸)：动物专用的喹诺酮类广谱抗菌药。,2.4.2 药物特点与用药原则1) 抗菌谱广、杀菌力强、毒副作用小；但对G+球菌的作用效果较差2) 施药后体内分布广、注射和内服均易吸收；3) 可以产生耐药性、与其他抗生素无交叉耐药性；4) 属杀菌药物，主要用于治疗，一般不用于疾病预防；5) 安全范围广，但临床用量不宜过大(因超过最小杀菌浓度后随着药物浓度的升高，杀菌作用反而降低)；6) 利福平和氯霉素类药物均可使其作用降低，不宜配伍使用。,2.5 抗菌中草药2.5.1 中草药制剂的主要种类 1) 抗病毒中草药：如：大青叶、板蓝根和金银花等； 2) 抗菌药：如：连翘、大蒜、蒲公英、金银花等 3) 免疫增强药: 如：黄芪的黄芪多糖；人参的人参皂甙 ;大蒜素等 4) 其他药物：如：当归有雌激素样作用、人参有雄激素样作用等； 2.5.2 中草药制剂的特点 1) 天然性 2) 多功能性 3) 无耐药性 4) 低毒副作用性2.6 细菌疫苗,抗真菌药,3.1 抗真菌抗生素1) 制霉菌素：从链霉菌培养液中分离的多烯类广谱抗真菌药，；2) 克霉唑：人工合成的咪唑类药物，对深、浅部真菌均有良好作用3.2 药用染料1) 孔雀绿：广谱抗真菌药，对车轮虫等原生动物也有效； 不宜在白天强阳光时用药；施药勿用锌具。因与锌结合可使毒性毒增强。浸泡 (50-70ppm, 5-10min)； 2) 亚甲蓝：又称镁蓝、次甲基蓝；抗真菌和原生动物药，14ppm全池泼洒，隔2天重复1次。,消毒剂,4.1 酚类4.1.1 苯酚(石炭酸)：能使蛋白质变性，故有杀菌作用。外科最早使用的消毒药，但因对动物毒性强，目前在水产中少用；4.1.2. 煤酚皂溶液(来苏尔)：杀菌效力是苯酚的二倍，且毒性小，用具消毒4.2 酸类 醋酸(冰醋酸)：水产少用；4.3 醛类4.3.1 福尔马林(36%甲醛)：能使蛋白质变性，对细菌、真菌、病毒和寄生虫均有良好的杀灭作用。遍洒 (15-30ppm)；浸泡(250ppm, 30min-1h)4.3.2 多聚甲醛：甲醛复合物，本身无消毒作用，但加热后释放甲醛消毒4.3.3 戊二醛：弱酸性，但pH7.58.5碱性水溶液对细菌、真菌和病毒均有强杀灭作用，其药效是甲醛的210倍。,4.4 醇类 乙醇(酒精)：使细菌蛋白质凝固并脱水而发挥杀菌或抑菌作用；最适杀菌浓度为75%，过低过高效果均降低4.5卤素类4.5.1 漂白粉：为次氯酸钙、氯化钙和氢氧化钙的混合物，有效含氯量25-35%，在酸性环境中杀菌作用强，在碱性环境中作用弱，暴露空气中易吸水和CO2而失效。 防治(1ppm)；清池(30-50ppm)4.5.2 漂白精：为次氯酸钙，有效含氯量为60-70%，消毒力较漂白粉大2-3倍。防治(0.3-0.5ppm)、带水清池(10-20ppm),4.5.3 二氯异氰尿酸钠(优氯净)：新型高效消毒剂，对细菌、病毒、真菌孢子均有强作用，有效含氯量60%，性质稳定。 防治(0.3-0.5ppm)4.5.4 三氯异氰尿酸：极强的氧化剂，具有高效、广谱、安全等特点，对球虫卵囊也有一定杀灭作用，有效含氯量85%以上。 防治(0.3-0.4ppm)；全池泼洒 (10ppm)4.5.5 二氧化氯：为高效、广谱、安全、低毒消毒剂，对各种病原均有良好杀灭作用。一般与活化剂等量混合使用（用前混合，活化剂的种类包括白醋、柠檬酸或其他固体活化剂）。,4.5.6 强氯精：为漂白粉、鱼安和三氯异氰尿酸的混合物，有效含氯85%以上，为新型高效杀菌消毒剂，防治(0.2-0.4ppm)；全池泼洒 (10ppm)4.5.7 氯胺-T：有效含氯量24-26%，其水溶液稳定性较其他含氯消毒剂好，因此其作用的有效期也比较长，对光、热也较稳定。4.5.8 PVP-I：对病毒、细菌均有良好杀灭力,毒性低，作用持久。4.5.9 络合碘：对病毒、细菌有良好杀灭力。,4.6氧化剂1） 双氧水：过氧化氢分解出初生态氧而具强杀菌能力2） 高锰酸钾：强氧化剂，遇有机物即释放初生态氧而呈强杀菌力。 浸泡(20-40ppm,15min-1h)；全池泼洒 (0.2-2ppm)4.7石灰类1）生石灰：为氧化钙CaO，其10%水溶液pH值为12左右；2） 熟石灰：为氢氧化钙Ca(OH)2，其10%水溶液pH值为11左右；3） 沸石粉：主要成分为CaCO3、Al2SiO3、Al2O3、Fe2O3和MgO等成分，其10%水溶液pH值为9左右；4） 白云石粉：主要成分为CaMg(CO3)2，其10%水溶液pH值为9-10,4.8表面活性剂1） 新洁尔灭（苯扎溴铵）：为季铵盐类阳离子表面活性剂，对各种细菌具强杀伤力，对病毒较差；忌与碘制剂、过氧化物等配伍2）其他季铵盐类消毒剂：如氯苄烷铵,杀虫剂,5.1 硫酸铜 1) 性质：属重金属盐类，能与蛋白质结合而产生沉淀，杀灭病原，对指环虫、隐鞭 虫、藻类等有良好的杀灭效果 2) 影响因素：硫酸铜的毒性与温度(正)、pH值(反)和 有机质(反)有关。 5.2 硫酸亚铁 常与硫酸铜或敌百虫等合用，为辅助用药；5.3 小苏打 0.25%的溶液浸泡3min可治疗本尼登虫病和异斧虫病；,5.4 别丁(硫双二氯酚) 可用于驱除和杀灭鱼类鳃或体表寄生的单殖吸虫；5.5 敌百虫 属有机磷驱虫药，有两种：90%晶体、25%粉剂 可用于杀灭鱼类体表或鳃上的寄生甲壳类和单殖吸虫,遍洒法的用量分别为：晶体0.2-0.4ppm、粉剂1-4ppm 注意：虾蟹单养或混养的池塘不能用；用药前1周勿用石灰消毒。,环境改良剂,6.1 定义 指为改善水产养殖动物生活环境而使用的药物，包括水质底质改良剂和环境生物改良剂等；6.2 种类 1) 石灰类：包括生石灰、熟石灰、沸石粉、白云石粉等； 2) 生物制剂：光合细菌、芽孢肝菌、乳酸菌、放线菌、枯草杆菌等。6.3 环境改良剂的作用 1) 净化水质，防止底质酸化和水体富营养化； 2) 降低硫化氢和氨氮的毒性； 3) 补充氧气，增加鱼虾摄食力； 4) 补充钙元素，促进鱼虾生长和增加对疾病抵抗力； 5) 抑制有害菌数量，减少疾病发生。,7 营养剂和代谢改良剂 主要用于增加机体营养和代谢机能，如维生素、微量元素、免疫增强剂 (如LPS、干扰素等)。8 抗霉剂和抗氧化剂 主要用于人工配合饵料中，防止饲料霉变及氧化变质， 1. 抗霉剂：如山梨酸(钾)、苯甲酸钠等； 2. 抗氧化剂：如乙氧基喹啉、维生素E等。9 麻醉剂和镇静剂 主要用于亲鱼虾人工受精、种苗及鲜活水产品运输、疫苗接种等，如: MS22(间氨基苯甲酸乙酯甲磺酸盐)、 丁香酚制剂“FA100”,3-4渔药选择原则和使用准则,药物选择的基本原则： 2.1 有效性：疗效好 2.2 安全性：毒性低：包括对养殖生物毒性、对环境毒性和对人体毒性 2.3 方便性：来源方便、使用方便： 2.4 廉价性：价格低廉,3-4渔药选择与使用准则,渔药使用准则1.渔药使用应以不危害人类健康和不破坏水域生态环境为基本原则。2.水生动植物养殖过程中对病虫害的防治，坚持“以防为主，防治结合”。 3.渔药使用应严格遵循国家和有关部门的有关规定，严禁生产、销售和使用未经取得生产许可证、批准文号于没有生产执行标准的药物。,（4）积极鼓励研制、生产和使用“三效”（高效、速效、长效）、“三小”（毒性小、副作用小、用量小）的药物，提倡使用水产专业药物、生物源药物和生物制品。（5）病害发生时应对症下药，防止滥用药物与盲目增大用药量或增加用药次数、延长用药时间。（6）食用鱼上市前，应有相应的休药期。休药期的长短，应确保上市水产品的药物残留限量符合NY5070要求。水产品中的药物残留限量见附录一。（7）水产饲料中药物的添加应符合NY5072要求，不得选用国家规定禁止使用的药物或添加剂，也不得在饲料中长期添加抗菌药物。,严禁使用高毒、高残留或具有三致毒性（致癌、致畸、致突变）的药物。严禁使用对水域环境有严重破坏而又难以修复的药物，严禁直接向养殖水域泼洒抗生素，严禁将新近开发的人用新药作为渔药的主要或次要成分。禁用渔药见附录二。,3-5渔药残留与无公害渔药,（一）渔药（兽药）残留：动物产品的任何可食用部分所含兽药的母体化合物及/或其代谢物，以及与兽药有关的杂质的残留。包括：原药及其在动物体内的代谢产物。,渔药残留产生的原因1渔药的不规范使用 (1)不遵守休药期：目前水产养殖者的“休药期”意识还比较薄弱，有时为了掩饰水产品上市前的临床症状，以获得较好的经济效益，上市前使用药物；或将休药期尚未结束的水产动物起捕上市。此外，我国较多的渔药还缺乏休药期的规定，这也导致了人们对休药期的忽视。,(2)用药剂量、给药途径等不符合规定：如在水体中泼洒抗生素，在污染水体的同时也会使抗生素通过其他生物蓄积后被水生动物摄食，造成药物在水生动物体内的残留。又如药物的超剂量使用，就会使药物代谢、消除的时间延长，若按原休药期的规定操作，引起残留的可能性就大大增加。,(3)饲料加工或水产品运送使用过程中受到药物的污染：将盛过药物的贮藏器没有充分清洗干净就用于拌和饲料；运输过程中添加抗生素或孔雀石绿用以抑菌或防止真菌感染，都会造成药物的污染。(4)使用未经批准的药物：为了获得有效的治愈率和花费较少的成本，有的养殖者便用对人体有危害甚至国家明令禁止的渔药，或使用渔用原料药等。,(5)未做用药记录：往往是造成用药混乱的一个重要原因，也会导致使用过渔药的水产品未满休药期就上市。(6)养殖用水中含有药物：使用这种被污染的水，极易引起药物残留。,2. 技术规范和标准缺乏 由于我国水生动物药动学的研究起步较晚，各方面的研究还较欠缺，使得部分水产品中药物残留限量及休药期的标准在制定时较为困难，只能借鉴国外标淮或其他陆生动物的标准，而未能充分考虑我国国情和水生动物的特点。,目前尚无较完善、合理的渔药临床应用技术规范，使得养殖者缺乏渔药正确使用的依据，监控部门没有秉公执法依据，因此较难规范养殖者的用药行为。 由于残留检测对仪器的要求很高，设备投资很大，目前对渔药残留的检测方法尚不健全，较多检测方法是借鉴人、兽药的检测方法或参考其他方法，可比性、可靠性均较差。,3管理不完善 我国渔药管理一直归口于兽医部门，但水生动物与畜禽有很大的不同，使得在管理上出现较多漏洞和盲点。4. 未能形成有效的监控网络 目前国家级及省级渔药残留检测机构已基本建成，并投入了相应的工作，如国家水产品质量监督检验中心（青岛）、农业部水产品质量监督检验测试中心（上海）、江苏省水产品质量监督检验测试中心等，在水产品的质量抽样检测中发挥了较大的作用。,渔药残留对人的危害 1. 毒性作用：如磺胺类可引起肾脏损害，氯霉素可以引起再生障碍性贫血，诱发白血病的发生等。2. 变态反应：俗称过敏反应。有些药物如青霉素、四环素、磺胺类及某些氨基糖甙类抗生素等，会使敏感人群产生过敏反应。,3. 产生耐药菌株：残留会使细菌发生基因突变或转移，使部分病原体产生抗药性，一旦这些病原菌的耐药质粒传递给人类，将会给临床上细菌性感传染性疾病的治疗带来很大的困难。4. “三致”作用：即致癌、致畸、致突变作用，如孔雀石绿、双甲脒等。,5. 激素作用：一些激素及其类似物会造成人类生理功能紊乱，如潜在发育毒性（儿童早熟）及女性男性化或男性女性化现象。6. 水环境生态毒性：药物以原型或代谢物的形式随粪、尿等排泄物排出或直接在水环境中泼洒药物均会造成水环境中药物的残留，破坏养殖生态平衡。,渔药残留的控制1规范用药