砒霜与白血病

砒霜 VS 白血病,砒霜,三氧化二砷，俗称砒霜，分子式As2O3，是最具商业价值的砷化合物及主要的砷化学开始物料。它也是最古老的毒物之一，无臭无味，外观为白色霜状粉末，故称砒霜。这是经某几种指定的矿物处理过程所产生的高毒性副产品，例如采金矿、高温蒸馏砷黄铁矿（毒砂）并冷凝其白烟等。 中文名： 三氧化二砷 外文名： arsenic trioxide arsenous acid anhydride 别名： 砒霜、无水砷酸、砒、白砒 分子式： As2O3 物理性质： 无臭无味，白色霜状粉末 相对分子质量： 197.84 溶解性： 微溶于水,中毒的临床表现,1胃肠道反应：急性中毒多在口服后半小时到1小时后出现口咽干燥、灼热、流涎、剧烈呕吐、吞咽困难、腹痛、腹泻；吐出物初似米泔样，后呈粘液或胆汁状，腹泻大便如米泔样挟有血丝。大量吐泻可出现极度衰弱，引起脱水，休克。2肝肾损害症状：肝损害明显，可出现黄疸、肝昏迷，肾功能受损出现蛋白尿、血尿。3神经系统症状：急性期可见头晕、头痛、烦躁不安、惊厥、昏迷。部分患者缓解后发生多发性神经炎，或有吞咽困难，发音障碍，个别产生精神症状如幻听等。4呼吸系统症状：可见呼吸困难，发绀，重症患者可因呼吸中枢麻痹于中毒后24小时至数曰而死亡。5循环系统症状：可见血压下降，心律失常，可并发中毒性心肌病，阿斯综合征。急性砒霜中毒者多于24小时内死亡，病者眼结膜充血，鼻及口腔粘膜充血、水肿，或靡烂出血，即所谓“七窍出血”。大多病人死于肝、肾功能衰竭和呼吸麻痹。,历史解密：晚清死于砒霜中毒的皇族贵胄,1908年11月14日傍晚，光绪皇帝驾崩；第二天下午，慈禧太后也断了气。37岁的光绪死在74岁的慈禧前面，而且仅隔一天，引起许多猜测。,清西陵文物管理处、中国原子能研究院反应堆工程研究设计所、北京市公安局法医鉴定中心用核分析方法逐段检测光绪头发中的元素含量.结果显示，光绪头发中含有高浓度的元素砷.,设在法国格勒诺布尔的欧洲同步加速 器辐射研究所的检查结果显示，拿破仑头发中含有砒霜。,检查的头发是这位皇帝的瑞士仆人精心收藏的。,拿破仑的忠实仆人详细记录了他患病的症状，与砒霜中毒基本一致。,砒霜中毒机理,砒霜(三氧化二砷)的毒性极强，其毒性作用是多方面的：1.经口服中毒可引起口腔、胃肠粘膜广泛的毛细血管扩张，血管壁通透性增加，平滑肌麻痹等，导致组织水肿、出血坏死，出现局部损伤与严重的胃肠道反应。2.砷吸收后作用于机体的酶系统，抑制酶蛋白的巯基，特别是与丙酮酸氧化酶的巯基结合，从而抑制了酶的功能，阻断了细胞正常的的氧化和呼吸，造成肝、肾及心脏等实质器官的脂肪变性和坏死等。3.砷还能损害细胞染色体，阻止细胞的正常分裂，损害神经细胞造成广泛的神经系统病变如中毒性神经衰弱、多发性神经炎等。,海鲜+维C=砒霜？,其实所谓海鲜不能和蔬菜水果同吃,是指海鲜中含有一定量的化学元素砷,蔬菜水果则含维生素C。在化学上讲,已纯化的维生素C与五价砷,如果在实验室的环境下,加以化学催化作用,有可能使原来无毒的五价砷转变为三价砷(俗称的砒霜)。而人体则是需要大剂量的砷和维生素C结合才会有可能发生这种情况,我国现在对砷指标的控制很严格,海鲜中的砷又多为有机砷存在,很快就可以排出体外,几乎没有毒性。除非你大量的吃严重污染的海鲜,同时一次性服用维生素C500毫克以上,才可能导致“中毒”。那么,500毫克是什么概念呢?相当于10个橙子,1500克以上的绿叶蔬菜,50个苹果,还必须是没经过热加工的。不过如果你服用大剂量的维生素C补充剂,如5片以上,一片C含量100毫克,那么则可达到中毒要求。,劫痰截疟，杀虫，蚀恶肉。治寒痰哮喘，疟疾，休息痢，梅毒，痔疮，瘰疬，走马牙疳，癣疮，溃疡腐肉不脱。日华子本草:治妇人血气冲心痛，落胎。开宝本草:主诸疟，风痰在胸膈，可作吐药。“本草蒙筌:截疟除吼，膈上风痰可吐;溃坚磨积，腹内宿食能消。医学入门:主恶疮瘰疬，腐肉，和诸药敷之，自然蚀落。又治蛇尿着人手足，肿痛肉烂，指节脱落。为末，以胶清调涂。纲目:蚀痈疽败肉，枯痔，杀虫。”玉楸药解:治寒痰冷癖，久疟积痢，疗痔漏瘰疬，心疼呴喘，蚀痈疽腐肉，平走马牙疳。,砒霜在文献记载中的作用,血癌,发病情况 我国白血病总的发病率35/10万，各省市发病率相近，无明显高发区，农村与城市相近。在各种恶性肿瘤死亡率中，白血病居男性的第六位，女性的第八位；在儿童及35岁以下年龄组居第一位。,从1847年德国病理学家鲁道夫魏尔啸(Rudolf Virchow) 首次识别了白血病，关于白血病的诊断、白血病发现迄今已有150 余年历史。,在黑龙江医学界几乎无人不知，张亭栋是全国使用民间偏方砒霜治白血病的第一人，他和科研人员发明的用三氧化二砷注射液治疗白血病取得的成效让世界刮目相看。 他研究血液病，是用砒霜治疗白血病的奠基人，研制出的三氧化二砷注射液对急性早幼粒白血病（APL）的临床治愈率达91%，上世纪90年代发表的相关论文轰动世界，他的医学成就给全球白血病患者带来了福音。,砒霜治疗白血病第一人,砒霜(三氧化二砷)治疗白血病取得显著疗效,得到国际医学界的承认。1996年世界权威性杂志科学“以古老的中医学又放出了光彩”为题介绍了中国科学家应用砷剂治疗白血病的研究成果。,杂志介绍中国科学家陈竺领导的研究组用三氧化二砷（即砒霜）治疗白血病的研究成果时这样写到：“这是使所有人感到震惊的研究小组的又一个出人意料的发现。”专访中报道，“中国陈竺组”向世界医学界揭示了砒霜是通过诱导癌细胞凋亡（细胞程序性死亡）而发挥作用，这一发现使砒霜这一古老的中药，正式步入现代药物治疗研究的主流。,中医药是一个巨大的宝库，陈竺在血液病研究中认识到，中医以毒攻毒的思想是基于人体临床实践总结出来的。他认为，中药研究首要问题是标准化。砒霜是化学成分，其临床应用与任何化疗药物方法一样。他们对砒霜作了非常详细的药代动力学、药理学研究，他们证明了它对器官、细胞发生的作用，一直做到分子水平，最后抓住了作用在细胞里的那个点，并证明改变那个点，就可以取消药的作用。作到这个份儿上，国际学术界就承认，这个结果毫无疑问可以完全被接受。国际上所有的癌症研究中心治疗这种类型的白血病时，都把此药作为首选药。美国现在有十几个大的临床中心在做砒霜治疗实体瘤的实验，在国内，中国医科院已经作出对晚期肝癌有一定的疗效。,砒霜治疗白血病的由来,砒霜毒性之凶险世人皆知，被我国列入严格管理的36种毒性中药之一。正因如此，“砒霜能治白血病”才引发了大众太多的质疑。其实，早在我国古代就有应用砒霜等砷类药物以毒攻毒，治疗包括肿瘤在内的恶疾的记载。1972年，哈尔滨医科大学率先从中医验方中发现了砒霜的主要成分亚砷酸（即三氧化二砷）对急性早幼粒细胞白血病的疗效。20世纪90年代中期，上海第二医科大学附属瑞金医院的王振义、陈竺、陈赛娟、陈国强等科学家，就其机理进行深入研究，发现亚砷酸注射液能诱导、分化急性早幼粒细胞，促进肿瘤细胞凋亡，使其走向程序化死亡“自杀”之路的作用机理，并在国际权威的血液杂志上发表一系列论文，此项发现被认为“在国际血液学上掀起了一场革命”。,临床用药多为针剂砷化合物,目前所说的“砒霜治疗白血病”其实际应用中并非直接应用的是砒霜，而是以砒霜为原料制成的亚砷酸注射液，该药已于1999年下半年被国家药品食品管理局批准为二类新药。2000年9月下旬，美国食品和药品管理局也正式批准用砷剂治疗急性早幼粒细胞白血病的方案。因此，“砒霜治疗白血病”严格来说这个说法并不准确准确的说法应该是，矿物药中的“砷化合物”可以治疗白血病。 我国用亚砷酸针剂治疗白血病已有十多年历史，虽有70%80%的治愈率，但因药物具有肝、肾与心脏毒性等副作用，包括我国在内多数国家，很少用于一线治疗，一般只是在二线用药。砷剂主要用于急性早幼粒细胞白血病，也试用于对化疗耐药的其他类型的白血病。近年来，随着对砷剂研究的愈加深入，砷剂不再局限于治疗急性早幼粒细胞白血病，在对肝、肺、胰、胃、骨、淋巴等器官实体肿瘤的治疗中也正发挥越来越积极的作用。,现代药理研究,急性早幼粒白血病（APL）,作用机理,1、诱导细胞凋亡 砒霜为传统毒药，现代药理研 究表明砒霜具有原浆毒作用，有选择性细胞毒作用，作用于线粒体，抑制含琉基酶的活性，诱导跨膜电位下降，促使凋亡因子自线粒体内膜腔释放进入胞浆激活一些凋亡效应分子，引起级链式凋亡反应，其机理还可能与半胱氨酸蛋白酶的激活有关。,三氧化二砷还可以影响各种抑癌基因和原癌基因的表达:如p53的激活，下调bcl-22的表达，增强c-fos,c-myc的mRNA表达，通过干扰白血病细胞的核酸代谢，抑制白血病细胞端粒酶的活性，能强有力地破坏白血病患者细胞胞膜，干扰DNA及RNA的合成和克隆、增殖能力，从而诱导白血病细胞产生凋亡。,2、诱导细胞分化 砒霜对白血病细胞株NB4细胞有剂量依赖性双向效应，高浓度可诱导细胞凋亡，而低浓度长时间作用可诱导细胞部分分化，在As2O3小剂量(0.1-0.5umol/L)时，促进细胞分化，As2O3通过降解融合蛋白PML/RARa，使得前骨髓细胞克服它们的成熟障碍继续向下分化。APL患者经As203治疗后，早幼粒细胞下降，中晚幼粒细胞及杆状分叶核细胞逐渐增多，病情完全缓解，表明As203能诱导早幼粒细胞成熟分化。,3、抑制肿瘤细胞生长 As203可使细胞血管内皮生长因子(VEGF)表达量减少，干扰内皮细胞和白血病细胞之间的互相促进的环式作用，从而以剂量和时间依赖的方式，诱导内皮细胞凋亡，抑制肿瘤的新生血管生成，最终使肿瘤细胞生长受抑。,临床应用,1.对于长期不愈合的疮口、窦道和慢性骨髓炎，经常流脓水者。2.砒霜用于治疗哮喘咳嗽也很有效。对于肺癌咳喘，还可以雄黄(加热后即成6比露)3克五倍于l O克蚤休l0克 山慈菇l0克 大戟10克朱砂3克洋金花23克 冰片0.3克，共为粗末，装入烟斗中点燃后吸入，每日45次。3.砒霜还可用于治疗多种癌症，近代有人用砒霜配制成“皮癌净”，治疗皮肤癌。如古代医家用炼丹炉炼的红升丹、白降丹和中九丹等多种丹药中都含有砒石的成份，用于治疗癌症往往有效；有人治疗食道癌就用砒石拌蜂蜜，让病人放在口中慢慢含化。总之，砒霜是一种毒药，也是一种医治疾病的良药，只要我们运用得当，它就能够起到意想不到的疗效。让我们深入地去研究它吧!,砒露用以治疗疾病运用得当的话，效果是非常好的，特别是对于那些顽固性疾病，更具有神奇的疗效。,（1）APL 初治者；（2）经 ATRA和（或）联合化疗难治的 APL；（3）不能耐受或不宜应用ATRA或联合化疗的APL（4）完全缓解的APL的巩固治疗。,适应证,禁忌证,对于长期用As2O3巩固治疗中复发的APL及有砷中毒表现的APL不宜选用。儿童慎用，不宜首选或长期应用。对于由非白血病所致严重肝、肾功能障碍，凡体质虚弱、孕妇、哺乳期妇女均须禁用。,不良反应,砒霜治疗白血病时可能出现的不良反应：高白综合征(75.6%)，消化道反应（24%），皮肤症状（22.7%），肝功能改变（22.7%）和骨髓及红细胞改变（6.15%）。一般不需停药，可对症处理。砒霜经胃肠道口服毒性较大，而采用非胃肠道给药，如静脉滴注、肌注、瘤体注射、动脉介入及腔内给药，则毒副作用明显减轻。该药虽可发生一些毒副反应但在常用剂量下毒副反应较轻，并且是可逆的或可预防的。,中西医结合治疗白血病，可充分发挥中医、西医的优势，取