代文竞争产品临床研究篇2013-05

SALES ORIENTATION TRAINING 代文竞争产品临床研究,GCR medical affairMay 2010,仅供内部使用,从这次培训中，您将掌握,第一部分：不同患者类型中竞争产品的循证医学证据分布、结果,1,2,3,心梗后患者,心衰患者,心血管高危患者,4,慢性肾病患者,第二部分：卒中领域竞争产品的循证医学证据分布、结果,主要竞争产品,关于每项临床研究，您需要掌握的,研究设计研究人群研究分组、治疗方案主要终点主要结果临床意义,高危高血压/CVD患者研究,1,高危高血压/CVD患者研究：竞争产品,替米沙坦研究,ONTARGET & TRANSCEND,ONTARGET 背景,ONTARGET研究以HOPE研究的阳性结果为基础HOPE研究目的为评估雷米普利对9500例心血管高危因素患者心血管事件发生率的影响在基础降压治疗的基础上加用雷米普利较加用安慰剂可降低心血管事件危险22% (p 0.001)关于ARB单独使用，或者与ACEI联用治疗高危高血压患者的疗效尚无定论ONTARGET研究假设：替米沙坦与雷米普利联合治疗：避免了雷米普利治疗所致的血管紧张素II逃逸现象带来的后果防止血管紧张素II与AT1受体相结合保留缓激肽对组织的潜在保护作用,ONTARGET 研究目的,主要目的替米沙坦 80 mg/日雷米普利 10 mg /日的疗效是否优于雷米普利 10 mg/日单药替米沙坦 80mg/日单药是否非劣于雷米普利 10mg/日,ONTARGET：概述,ONTARGET 研究设计,随机、双盲研究入选人群：55岁、存在冠心病、外周血管疾病、脑血管疾病或糖尿病伴靶器官损伤的患者 (N=25,620),筛选/入组期,5.5 年,替米沙坦 80 mg/day (n=7,800),随机分组,雷米普利 10 mg/day (n=7,800),替米沙坦 80 mg/day 与雷米普利10 mg/day(n=7,800),随机双盲期,3周单盲导入期，剂量从雷米普利2.5 mg +安慰剂 扩大到r雷米普利l 5 mg +替米沙坦40 mg,ONTARGET：主要结果,与基线相比血压变化雷米普利 vs. 雷米普利替米沙坦：替米沙坦 vs.雷米普利：非劣效性分析安全性肾脏结果,与雷米普利组相比，联合治疗组血压进一步下降2.4/1.4mmHg替米沙坦组进一步下降0.9/0.6mmHg,ONTARGET：与基线相比血压变化,ONTARGET：雷米普利 vs. 雷米普利替米沙坦主要终点无显著差异,替米沙坦雷米普利替米沙坦+雷米普利,随访时间（年）,累积事件发生率（%）,ONTARGET：非劣效性分析替米沙坦疗效不劣于雷米普利,0.8,0.9,1.0,1.1,1.2,RR (95% CI),非劣效检验界值：1.13,主要终点,(p = 0.004),心血管死亡 / 心梗 / 卒中(HOPE 研究的复合终点),(p = 90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160 / 95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.,Day 14,Day7,Day1,Mth1,Mth2,Mth 4,Mth6,Yr1,Yr1.5,Yr2,Yr2.5,Yr3,Yr3.5,Yr4,Yr5,* 调整剂量至达到目标血压: 140 / 90 mmHg,安慰剂,氯沙坦 50 mg,阿替洛尔 50 mg,氯沙坦 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*,氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*,氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*,阿替洛尔 50 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg*,阿替洛尔 100 mg +氢氯噻嗪 12.5 mg*,阿替洛尔 100 mg + 氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他*,LIFE研究：主要终点,发生首次事件的患者比例 (%),心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点,氯沙坦,阿替洛尔,校正后危险性下降 13.0%, p=0.021未校正危险性下降 14.6%, p=0.009,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,危险病人数,LIFE：心血管死亡,危险降低 114%, P=021,月,氯沙坦,阿替洛尔,Proportion of patientswith first event (%),1,2,3,4,5,6,7,8,0,6,12,18,24,36,42,48,54,60,66,30,LIFE研究：致死和非致死性心肌梗死,发病风险上升7.3%，p=0.49,氯沙坦,阿替络尔,事件发生率,76543210,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,月,LIFE研究：致死和非致死性卒中,发病风险下降24.9%，p=0.001,氯沙坦,阿替络尔,事件发生率,76543210,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,月,LIFE研究: LVH自基线的逆转情况,-18,-16,-14,-12,-10,-8,-6,-4,-2,0,Cornell Product,Sokolow-Lyon,自基线的平均改变 (%),p0.0001,Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.,10.2 %,9.0 %,15.3 %,4.4 %,p0.0001,LIFE研究：新发糖尿病,氯沙坦,阿替洛尔,新发糖尿病患者比例(%),10,校正后危险性下降25%，p=0.001,月,关于对照药物阿替洛尔,关于卒中：荟萃分析13随机对照研究(n=105 951)：受体阻滞剂 vs.其他降压药物7项研究(n=27 433)： 受体阻滞剂 vs.安慰剂结果： 受体阻滞剂 的卒中风险比其他降压药物高16%（RR=116,95%CI= 104130)关于新发糖尿病：荟萃分析五大类降压药物中， 受体阻滞剂 和利尿剂的新发糖尿病风险高于安慰剂,LIFE研究：总结,氯沙坦为基础的降压治疗相比阿替洛尔主要终点危险降低13% (p=0.021)主要终点各个组分中只有卒中危险显著降低25% (p=0.001)次要终点新发糖尿病危险降低25%,心梗后患者,2,心梗后患者研究：竞争产品,OPTIMAAL研究：概述,OPTIMAAL研究：主要终点,氯沙坦的全因死亡风险略高于卡托普利，风险升高13%,氯沙坦卡托普利,OPTIMAAL vs. VALIANT,在心梗后患者中，不是所有的ARB都非劣于ACEI,心梗后患者循证证据分析：代文 vs. 竞争产品,代文：唯一获得FDA心梗后适应症的ARB,心衰患者,3,心衰患者研究：竞争产品,ELITE II研究：概述,ELITE II：主要结果,1.00.80.60.40.20.0,氯沙坦,卡托普利,1.00.80.60.40.20.0,1.00.80.60.40.20.0,存活概率,存活概率,存活概率,P=0.16,P=0.08,P=0.18,全因死亡,猝死或心跳骤停复苏,全因死亡或住院治疗,随访（天）,0,100,200,300,400,500,600,700,ELITE II：结论,结论在老年心衰患者中，氯沙坦未能优于卡托普利,慢性肾病患者,4,慢性肾病患者研究：竞争产品,厄贝沙坦慢性肾病患者研究,IDNT,试验简介,试验终点,主要终点,次要终点,基线血肌酐水平倍增终末期肾病任何原因的死亡,心血管死亡非致死性心肌梗死心力衰竭住院脑血管病造成的永久性神经功能缺损,随机双盲安慰剂对照,1715例2型糖尿病肾病HTN*,厄贝沙坦300mg/d vs. 氨氯地平10mg/d vs. 安慰剂,厄贝沙坦和氨氯地平延缓2型糖尿病肾病进展是否独立于全身降压作用？,Irbesartan in Diabetic Nephropathy Trial 2001,平均随访时间2.6年,*尿蛋白900mg/24h,IDNT,Irbesartan in Diabetic Nephropathy Trial 2001,主要终点(血肌酐倍增、ESRD、全因死亡)发生率,6,12,18,24,30,36,42,48,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,厄贝沙坦,氨氯地平,安慰剂,Month,RRp valueI vs P 0.800.024I vs A 0.770.006A vs P 1.04ns,主要终点事件发生率,血肌酐倍增发生率,IDNT,Irbesartan in Diabetic Nephropathy Trial 2001,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,终点事件发生率,6,12,18,24,30,36,42,48,Month,0.0,氨氯地平,RRp valueI vs P 0.670.003I vs A 0.63 200 g/min，或高出基线30%,白蛋白尿水平的变化肌酐排泄率的变化末次随访时正常范围白蛋白尿的恢复,随机双盲安慰剂对照,590例2型糖尿病和微量白蛋白尿HTN*,厄贝沙坦150mg/d、300mg/d 或安慰剂,厄贝沙坦对合并2型糖尿病和微量白蛋白尿的高血压患者的肾脏保护作用？,IRbesartan MicroalbuminuriA trial II 2001,平均随访时间2年,*尿白蛋白排泄率：20-200ug/min,IRMA II,0,3,6,12,18,22,24,安慰剂厄贝沙坦 150 mg （P=0.08）厄贝沙坦 300 mg (P0.001, HR=0.3),IRbesartan MicroalbuminuriA trial II,患者比例%,厄贝沙坦300mg/日较安慰剂显著降低糖尿病肾病发生率,月,白蛋白排泄率较基线的变化 %,9%,-6%,-46%,3,6,12,18,24,20,10,0,-10,-20,-30,-40,-50,月,安慰剂,厄贝沙坦 300 mg,厄贝沙坦 150 mg,IRMA II,IRbesartan MicroalbuminuriA trial II,厄贝沙坦 150mg或300mg vs. 安慰剂：P0.001,0,3,6,12,18,24,肌酐清除率较基线的变化 (ml/min/1.73 m2),100,105,110,安慰剂,厄贝沙坦 300 mg,厄贝沙坦 150 mg,月,IRMA II,IRbesartan MicroalbuminuriA trial II,厄贝沙坦 150mg或300mg vs. 安慰剂：P=NS,IRMA II,IRbesartan MicroalbuminuriA trial II,氯沙坦慢性肾病患者研究,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM with t he Angiotensin II Antagonist Losartan,试验简介,试验终点,主要终点,达到复合终点首次发作的时间首次血肌酐水平倍增时间终末期肾病死亡,随机双盲安慰剂量对照,1513例，糖尿病肾病患者 (UACR 300mg/g, Scr = 1.3-3.0 mg/dl),氯沙坦50-100mg/d vs. 安慰剂,评估氯沙坦对2型糖尿病肾病患者的肾脏保护作用,平均随访时间4.8 年,次要终点,心血管MM (MI, 卒中，HF或不稳定心绞痛首次住院率，冠脉或外周血管扩张术，心血管死亡复合终点)蛋白尿改变,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM withthe Angiotensin II Antagonist Losartan,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM withthe Angiotensin II Antagonist Losartan,血肌酐倍增时间,发生风险下降25%， P=0.006,安慰剂,氯沙坦,302010,12,24,36,48,事件发生率,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM withthe Angiotensin II Antagonist Losartan,P=0.01,终末期肾病或死亡,发生风险下降20%,安慰剂,氯沙坦,事件发生率,5040302010,12,24,36,48,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan,P=0.002,终末期肾病,发生风险下降28%,安慰剂,氯沙坦,事件发生率,302010,12,24,36,48,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Antagonist Losartan,心衰住院,RENAAL,Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Ant