病理学损伤的修复

第二章 损伤的修复 Repair of injury,成都医学院 病理学与病理生理学教研室,课件制作人 李娟,1.Cellular adaptationsHyperplasia HypertrophyAtrophyMetaplasia2.Cell and tissue injuriesDegenerationNecrosisApoptosis,REVIEW,主要内容,再生纤维性修复创伤性修复,变性和细胞内外物质的蓄积多数累及细胞浆或细胞间质，属可逆性病变，及时去除病因，多可恢复正常。细胞死亡累及整个细胞，尤其是胞核，属不可逆性病变。即使去除病因，死亡细胞亦不能复活，其结构、功能只能由再生来完成。,损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复（repair）。,修复的定义,修复的两种形式,由损伤周围的同种细胞来修复，称为再生 （regeneration）；由纤维结缔组织来修复，称为纤维性修复， 也称瘢痕修复。多数情况下，上述两种修复形式同时存在。,第一节 再 生 (regeneration),再生包括生理性再生及病理性再生，本节乃指病理状态下细胞、组织缺损后发生的再生，即病理性再生。,一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能,细胞周期,由间期和分裂期（M期）构成。 间期分为G1期（DNA合成前期）S期（ DNA合成期）G2期（ 分裂前期）,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,不稳定细胞稳定细胞永久性细胞,按再生能力的强弱，可将人体细胞分为三类：,不稳定细胞（labile cells）具有很强的再生能力，如表皮，呼吸道、消化道粘膜上皮，淋巴及造血细胞，间皮细胞等。,不稳定细胞（labile cells）,稳定细胞（stable cells）在生理情况下，这类细胞在细胞增生周期中处于静止期（GO）,但受到损伤刺激时，则进入DNA合成前期（G1），表现出较强再生能力，如肝、胰、肾小管上皮、内分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤维细胞和内皮细胞等。,稳定细胞（stable cells）,永久性细胞（permanent cells）无再生能力或再生力极弱，如神经细胞、横纹肌细胞及心肌细胞。,永久性细胞（permanent cells）,二、干细胞及其在再生中的作用,干细胞分类,胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC) 成体干细胞(adult stem cell,ASC)诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cells, iPSCs),干细胞在组织修复与细胞再生中的作用,当组织损伤后，骨髓内的干细胞和组织内的干细胞都可以进入损伤部位，进一步分化成熟来修复受损组织的结构和功能。,三、各种组织的再生过程,1.被覆上皮再生鳞状上皮缺损时，由基底层细胞分裂增生，先形成单层上皮，以后再分化为复层。粘膜上皮缺损后，由邻近的基底细胞分裂增生来修补。,（一）上皮组织的再生,如腺体基底膜未被破坏，残存细胞分裂补充可完全再生，如腺体结构完全破坏，再生则较困难。肝组织损伤时，如仅累及肝细胞，肝小叶网状支架完整，则肝小叶可完全修复，如小叶网状支架完全破坏，肝细胞虽可再生，但不形成肝小叶结构，而形成肝细胞再生结节。,2腺上皮再生,上皮组织完全性再生（HE）,纤维细胞及未分化的间叶细胞 损伤刺激 成纤维细胞 产生胶原纤维，本身变成纤维细胞。 成纤维细胞形态特点：胞体大，有突起可呈星状，胞浆嗜碱性，电镜下，有丰富的粗面内质网及核蛋白体。,（二）纤维组织的再生,软骨组织再生能力较弱，小范围可由软骨膜细胞分裂增生形成软骨母细胞，后者产生软骨基质并转化成软骨细胞。骨组织再生能力强。,（三）软骨组织及骨组织的再生,1.毛细血管的再生： 小血管损伤内皮增生 形成突起的幼芽 细胞条索 数小时后 出现管腔 彼此吻合 毛细血管网改建 小动脉、小静脉，其平滑肌等成分可能由血管外未分化间叶细胞分化而来。2. 大血管的修复：大血管离断后需手术吻合，除内皮细胞可完全再生外，其余管壁则由结缔组织代替。,（四）血管的再生,视频,毛细血管的再生过程,毛细血管的再生（模式图）,肌组织的再生能力很弱，横纹肌细胞损伤不太重，肌原纤维仅部分发生坏死时，可完全修复，如完全断离，则由结缔组织填补于两断端间。平滑肌细胞及心肌细胞损伤后由瘢痕修复。,（五）肌组织的再生,横纹肌的再生1.2.3完全再生 4.5纤维组织修复,1.脑及脊髓内的神经细胞破坏后不能再生，由神经胶质细胞及其纤维修补，形成胶质瘢痕。2. 外周神经受损时，如与其相连的神经细胞仍存活，则可完全再生。若断离的两端相隔太远，或两端被阻隔，或失去远端，再生的轴突与增生的结缔组织混杂在一起，卷曲成团，成为创伤性神经瘤。,（六）神经组织的再生,四、细胞再生的影响因素,细胞外基质在细胞再生中的作用,胶原蛋白弹力蛋白黏附性糖蛋白和整合素基质细胞蛋白蛋白多糖和透明质酸素,生长因子,血小板源性生长因子成纤维细胞生长因子表皮生长因子转化生长因子血管内皮细胞生长因子具有刺激生长作用的其他细胞因子,抑素与抑素抑制,血管抑素内皮抑素血小板反应蛋白1,第二节 纤维性修复,其过程为：肉芽组织增生 溶解、吸收坏死组织及异物 转化成以胶原纤维为主的瘢痕组织。,一、肉芽组织,肉芽组织（granulation tissue）由新生薄壁的毛细血管以及增生的成纤维细胞构成，并伴有炎细胞的浸润，肉眼观为鲜红色、颗粒状、柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽，故名。,肉芽组织由三种成分构成： 新生的毛细血管；成纤维细胞；炎性渗出成分。,肉芽组织（皮肤伤口）,（一）肉芽组织的成分及形态,肉芽组织,肉芽组织,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,肉芽组织,肉芽组织（HE）,(二）肉芽组织的作用及结局,1.肉芽组织的作用抗感染保护创面；填补创口及其它组织缺损；机化或包裹坏死组织，血栓及其它异物。,2. 结局,肉芽组织长出后1周逐渐成熟，最终转变为瘢痕组织，此时毛细血管闭塞、减少，胶原纤维增多，成纤维细胞转为纤维细胞，此外可有少量淋巴细胞及浆细胞。,二、瘢痕组织,定义：瘢痕(scar)组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。,病理变化,大体：局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白 半透明，质硬韧并缺乏弹性。镜下：均质性红染玻璃样变。,瘢痕组织,1. 对机体有利的一面：填补并连接伤口或缺损；使组织器官保持其坚固性。,对机体的影响包括两个方面：,2对机体不利的一面：,瘢痕收缩，引起器官活动受限或梗阻；瘢痕性粘连；器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变， 可引起器官硬化；瘢痕组织增生过度，可形成瘢痕疙瘩。,第三节 创伤愈合,创伤愈合（wound healing）是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程，包括组织再生、肉芽组织增生和瘢痕形成。,一、皮肤创伤愈合,（一）创伤愈合的基本过程 1.伤口的早期变化： 伤口处出现炎症反应，渗出的纤维蛋白形成凝块，3天后巨噬细胞出现。 2. 伤口收缩： 伤口边缘的皮肤及皮下组织向中心移动，伤口缩小，这是由于伤口边缘处新生的肌纤维母细胞牵引作用所致。,3. 肉芽组织增生和瘢痕形成: 损伤后3天开始出现肉芽组织，以后胶原纤维形成活跃，损伤后一个月瘢痕完全形成。 4. 表皮及其他组织再生 24小时内，创口边缘基底细胞增生，移向创口中心处，当彼此相遇时，停止生长，形成被覆上皮。皮肤附属器若完全破坏，则不能再生，肌腱断裂，以瘢痕组织代替。,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,（二）创伤愈合的类型1. 一期愈合(healing by first intention)见于组织缺损少，创缘整齐，无感染，经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。其特点是：愈合时间短，留下瘢痕少。,（1）见于组织缺损较大，创缘不整、哆开，无法整齐对合，或伴有感染的伤口。（2）其特点是：伤口需清创愈合时间长形成瘢痕大,2. 二期愈合(healing by second intention),Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,皮肤溃疡的愈合,Kumar V, Abbas AK, Fausto N, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 8th ed. Philadelphia: Saunders Elsevier,2009,二、骨折愈合,骨折愈合的基本过程骨折包括外伤性和病理性骨折两大类。愈合的好坏与骨折的部位、性质、错位程度、年龄以及引起骨折的原因等因素有关。,视频,骨折的愈合过程,1.血肿形成：初步连接2.纤维性骨痂形成：肉芽组织机化血肿，继而发生纤维化，形成纤维性骨痂，又称暂时性骨痂。 2-3周3.骨性骨痂形成：骨样组织, 骨组织，1月4.骨痂改建或再塑：改建是在破骨细胞的骨质吸