抗菌药物的合理应用

抗菌药物的合理应用,卫生部北京医院 呼吸内科 李燕明,青霉素的发现是医学史上 里程碑意义的事件,The war against infectious diseases has been win -U.S. Surgeon General 1969,TODAY每年因感染性疾病死亡的人数超过2000万,TB等一些已被控制的疾病“死灰复燃”,人体,细菌,抗菌药物,吸收,分布,代谢,排泄,不,良,反,应,耐,药,抗 菌 作 用,吞,噬,免,疫,感,染,人体、抗菌药物和细菌的相互关系,抗菌药物的主要作用部位,天然PG、PV 青霉素类 耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林 广谱青霉素： 氨基青霉素：氨苄、阿莫西林 广谱青霉素：哌拉、替卡、羧苄、磺苄 一代：头孢唑啉、头孢拉定-内酰胺类 头孢菌素 二代：头孢呋辛、头孢克洛 三代：头孢噻肟、曲松、哌酮、他啶 四代：头孢吡肟、头孢匹罗 头霉素类：头孢西丁、先锋美他醇 非典型 碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南 -内酰胺类 单环类：氨曲南 酶抑制剂复合制剂：哌拉西林/他唑巴坦 头孢哌酮/舒巴坦 AMO/CLA等,-内酰胺类临床使用最广泛的抗菌药物,青霉素类,青霉素 溶链、肺炎链、草绿链、肠球菌等感染 急性扁桃体炎、肺炎、心内膜炎 白喉、破伤风、气性坏疽、厌氧球菌等感染耐酶青霉素 产酶金葡菌 苯唑西林(oxacillin,p12)邻氯西林(cloxacillin)广谱青霉素 革兰阳性菌某些G-b 肠杆菌科：氨苄西林、阿莫西林 氨苄西林是肠球菌的首选 绿脓杆菌：哌拉西林、替卡西林,头孢菌素,最初是从叫头孢菌的真菌中分离而来，含内酰胺环；按抗菌作用 特点，一般将常用头孢菌素分为四代。具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。应当记住同一代中不同品种抗菌谱差异很大，其他特性如不良反应也不同。,头孢菌素分代比较,头孢菌素临床适应证,头孢菌素,第一代头孢特点：抗菌谱：主要对革兰阳性菌和部分阴性菌，如大肠杆菌、克雷白杆菌等，但对假单胞菌属、肠杆菌属和沙雷氏菌等无效。对-内酰胺酶稳定性较差，小于第2、3代头孢。对肾脏有一定毒性 头孢拉定、头孢唑啉、头孢氨苄第二代头孢特点：对G+菌作用第1代头孢，G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。肾毒性40%给药间期，可达85临床疗效，超过6070给药间期，可达最大杀菌作用浓度依赖性(concentration-dependent) 氨基糖苷类、喹诺酮类 PAE长 Cmax/MIC 8-10 AUC 24/MIC 2563(肺炎链球菌等下呼吸道感染) 严重g-b感染 100125,时间 (hours),血药浓度,MIC,0,Peak:MIC 氨基糖苷类,AUC:MIC 喹诺酮类,Time MIC-lactamsMacrolides,PK/PD 参数,Craig WA: Clin Infect Dis 26: 1-12, 1998.Ambrose PG, Owens RC, Grasela D: Med Clin North America. In-press.,PK/PD重要参数,TMIC：抗生素的血药浓度超过致病菌的MIC的时间Cmax/MIC：血药浓度峰值与MIC比值AUC/MIC：血药浓度-时间曲线下面积与MIC比值,Predictors of Bacterial Eradication: Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Profiles,PenicillinsCephalosporinsErythromycinClarithromycin,QuinolonesAminoglycoside,Adapted from Craig, et al PID J 1996,青霉素类、头孢菌素类等应一日多次给药(t1/2ke长者例外) 哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟等qd给药影响疗效氨基糖苷类、氟喹诺酮类，每日12次给药 重症感染仍可q8h给药(氨基糖苷类),引入PK/PD概念 合理用药,针对正确诊断的疾病选用正确的药物确定