科素亚JLIGHT研究

JLIGHT研究解读,Internal use only,中国高血压界的一件大事情,Internal use only,2010 中国高血压防治指南：,血压水平与心血管病发病和死亡的风险，存在病因学的密切关系；动态血压或自测血压可能比诊室血压有更强的心、脑血管病预测价值；血压昼夜节律呈非勺型的患者，可能有较高的心血管风险；数月和数年随防期间的长时血压变异（BPV），可能是独立于血压水平影响脑卒中发生的预测因素。,Internal use only,2010 中国高血压防治指南更新热点,中国高血压防治指南2010年修订版指出：高血压和肾脏疾病的伴发关系，高血压病可引起肾脏损害，后者又使血压进一步升高，并难以控制。在肾脏疾病进展过程中可产生高血压，后者又加剧肾脏病变使肾功能减退，形成恶性循环。血压患者如出现肾功能损害的早期表现，如微量白蛋白尿或肌酐水平轻度升高，应积极控制血压，在患者能够耐受下，可将血压降至130/80mHg，必要时可联合应用2-3种降压药物，其中应包括一种RAAS阻滞剂(ACEI或ARB)。,Internal use only,中国高血压防治指南2010年修订版指出：对高血压伴慢性肾脏病的降压治疗，严格控制高血压，是延缓肾脏病变进展，预防心血管事件发生风险的关键。目标血压可控制在130/80mHg以下。ACEI或ARB既有降压，又有降蛋白尿的作用，因此，对于高血压伴肾脏病患者，尤其有蛋白尿患者，应作为首选。,2010 中国高血压防治指南更新热点,Internal use only,氯沙坦对比氨氯地平在慢性肾病合并高血压患者的肾保护作用日本氯沙坦在高血压患者中的全面肾保护（JLIGHT）研究报告,JLIGHT研究,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,研究背景,RENAAL研究证实，氯沙坦在2型糖尿病肾病患者中能够有效延缓血肌酐升高并且降低ESRD的发生率然而，ARB在非糖尿病慢性肾病（CKD）合并高血压患者的降压与肾保护作用仍然存在争论因此需要对照研究，比较氯沙坦和其它类降压药在CKD伴高血压患者的降压与肾保护数据,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,研究方法,为期12个月、多中心、随机、开放标签、对照研究，旨在比较氯沙坦与氨氯地平在CKD合并高血压患者减少蛋白尿的作用患者入选标准慢性肾病：血清肌酐(SCr)水平:男性或60kg以上患者，1.5SCr 3.0mg/dl；女性或60kg以下患者， 1.3SCr 3.0mg/dl高血压：至少2次门诊坐位收缩压(SBP)和舒张压(DBP)高于140/90mmHg蛋白尿：0.5g/日患者入组时间：1999年12月-2002年3月,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,研究方法,共计117例患者入组(氯沙坦组58例，氨氯地平组59例)，氯沙坦组47例和氨氯地平组40例完成了12月研究及蛋白尿终点评估2治疗组基线特征相似，无差异,*如考虑患者可耐受，初始即给予最大剂量：氯沙坦100mg/日，氨氯地平5mg/日#治疗前3个月采用氯沙坦或氨氯地平单用治疗，3个月后患者血压未到到目标（130/85mmHg），则联合阻滞剂、阻滞剂、/阻滞剂、利尿剂(不包括保钾利尿剂)或其他CCBs,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,研究评估指标,血压24小时尿量24小时尿蛋白24小时尿肌酐24小时钠排出量肌酐清除率研究期间，每次门诊随访时检测并记录,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,氯沙坦组与氨氯地平组患者主要基线特征无显著性差异,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,研究期间，2组治疗均持久有效降压，两组间无显著性差异,Internal use only,Hypertens Res 2004;27:21-30.,氯沙坦降压疗效与氨氯地平相当,氯沙坦显著减少24小时蛋白尿，优于氨氯地平,氯沙坦组蛋白尿显著降低，而氨氯地平组不能降低蛋白尿。在治疗3月，6月，12月时，氯沙坦组的24小时蛋白尿分别下降了20.7%、35.2%和35.8%,*p0.05, *p0.01, *p0.001,24小时蛋白尿自基线的变化%,Hypertens Res 2004;27:21-30.,Internal use only,氯沙坦显著减少不同血压控制组蛋白尿,无论患者血压是否控制在140/90mg以下（治疗3月时），氯沙坦组均显著持续降低蛋白尿（图A,B）在血压控制130/85mmHg人群（治疗3月时），氯沙坦同样显著降低蛋白尿。（图C）,蛋白尿（g/天),蛋白尿（g/天),蛋白尿（g/天),第3月BP140/90mmHg,第3月BP140/90mmHg,第3月BP130/85mmHg,*p0.01, *p0.001,Hypertens Res 2004;27:21-30.,Internal use only,*p0.05, *p0.01, *p0.001,氯沙坦改善蛋白尿的疗效不受患者蛋白尿严重程度影响，优于氨氯地平,无论基线蛋白尿水平如何（或2g/天），氯沙坦组均显著降低蛋白尿。而氨氯地平组再次显示均不能降低蛋白尿，无论基线蛋白尿水平如何。,*p0.05, *p0.01, *p0.001,Hypertens Res 2004;27:21-30.,Internal use only,氯沙坦治疗安全性良好,研究中主要不良事件均轻度AST升高共2例、ALT升高1例，2治疗组发生率相当。血尿酸升高在氨氯地平组报道2例、氯沙坦组则无。高钾血症（5.1 to 6.9 mEq/l）在氨氯地平组2例、氯沙坦组3例氯沙坦组与氨氯地平组均无致死性的不良事件,Hypertens Res 2004;27:21-30.,Internal use only,小结,在慢性肾病与高血压患者中进行的JLIGHT研究的结果证实：氯沙坦的