促凝血药与抗凝血药及其合理用药

促凝血药与抗凝血药及其合理用药,血液的构成,血细胞blood cells红细胞白细胞血小板platelet血浆plasma水血浆蛋白proteins有机物质organic substances无机盐inorganic salts,血液系统,血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，并因此保证了血液的正常流动性。此过程极为复杂，必须在许多成分（凝血因子）的参与下方能进行。,凝血过程,凝血过程,在血管或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因子a。与 、因子和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子）变成凝血酶（a）。在凝血酶的作用下，纤维蛋白原变成可溶性纤维蛋白，继而在a作用下成为难溶性纤维蛋白，产生凝血块而止血。纤维蛋白在纤维蛋白溶解酶的作用下，成为纤维蛋白降解产物，而使纤维蛋白（凝血块）溶解。,促凝血药,促凝血药是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物。影响凝血因子的药物： 维生素K、凝血质、酚磺乙胺等能降低毛细血管通透性的药物： 肾上腺色腙、巴曲酶、奥曲肽代表药物： 氨甲苯酸（止血芳酸） 酚磺乙胺（止血敏）,氨甲苯酸,药理作用 能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解，产生止血作用。,氨甲苯酸,临床应用 肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手 术时的异常出血。 妇产科和产后出血 肺结核咳血或痰中带血 血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血 链激酶或尿激酶过量引起的出血,氨甲苯酸,药代动力学 口服易吸收，生物利用度为70%。tmax为3h，静脉注射后，有效血浓度可维持35h。经肾排泄，t1/2为60min。,氨甲苯酸,用法用量 静脉注射，每次0.10.3g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液1020ml稀释后缓慢注射，一日最大用量0.6g。,氨甲苯酸,注意事项 用量过大可促进血栓形成。对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。 一般不用于弥散性血管内凝血所继发的纤溶性出血，必要时，在肝素化的基础上应用以防止血栓的进一步形成。 可致继发性肾盂和输尿管凝血，故血友病患者发生血尿时或肾功能不全者慎用。,酚磺乙胺,药理作用 能增加血液中血小板数量，增强其聚集性和粘附性，促使血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩。尚可增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少血液渗出。,酚磺乙胺,临床应用 预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如脑出血，胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、齿龈出血、鼻出血和皮肤出血。 可与其他类型止血药如氨甲苯酸、维生素K并用。,酚磺乙胺,药代动力学 止血作用迅速，静脉注射后1h作用达高峰，作用维持46h。口服也易吸收。,酚磺乙胺,用法用量 预防手术出血：术前1530min静脉注射或肌内注射，一次0.250.5g，必要时2h后再注射0.25g，一日0.51.5g。 治疗出血：成人，口服，0.51g/次，3次/日。肌内注射或静脉注射，0.250.5g/次，23次/日。可与葡萄糖溶液或生理盐水混合静脉滴注，0.250.75g/次，23次/日，必要时可根据病情增加剂量。,酚磺乙胺,注意事项 毒性虽低，但有静脉注射时可发生休克的报道。 与氨基己酸混合注射可引起中毒。 右旋糖酐会降低酚磺乙胺的疗效。,其他促凝血药,促凝血药的药物相互作用,抗凝血药,抗凝血药可通过影响凝血过程的不同环节而阻止血液凝固，临床主要用于防治静脉血栓形成和肺栓塞。常用抗凝血药： 阻止纤维蛋白形成的药物-肝素、香豆素类 促进纤维蛋白溶解的药物-链激酶、尿激酶代表药物-华法林,华法林,药理作用 抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子、，从而发挥抗凝作用。本品对已合成的上述四种凝血因子无对抗作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗竭后，才能发挥作用。,华法林,临床应用 防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎、降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少外科大手术、风湿性心脏病，髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。 心肌梗死的治疗辅助用药。,华法林,药代动力学 口服易吸收，生物利用度达100%，血浆蛋白结合率为99.4%，t1/2约为4050h。可通过胎盘。并经乳汁分泌。经肝脏代谢为无活性的代谢产物，由尿和粪便中排泄。口服后1224h出现抗凝血作用，13日作用达高峰，持续25日。静脉注射和口服的效果相同。,华法林,用法用量 口服，第一日520mg，次日起用维持量，一日2.57.5mg。,华法林,注意事项 主要不良反应是出血，最常见为鼻出血、齿龈出血、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在2530s，凝血酶原活性至少应为正常值得25%40%。凝血酶原时间超过正常值的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出现出血时，应立即停药。情况严重可用维生素K，口服（420mg）或缓慢静脉注射（1020mg），用药后6h凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。,华法林,注意事项 手术后3天、妊娠期、哺乳期、有出血倾向患者严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。 以下情况慎用：恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重