产前筛查报告单解读

产前筛查报告单解读 三级预防 减少出生缺陷发生，预防是关键，世界卫生组织提出了出生缺陷“三级预防”策略 一级预防 ：在没怀孕前进行，防止出生缺陷儿的发生。包括婚检；孕前 4-6个月进行孕前检查；避免近亲结婚生育和大龄生育；孕前 3个月至孕后 3个月补充叶酸可以有效预防神经管畸形的发生；孕前 3个月接种风疹疫苗；在孕早期及时发现和治疗糖尿病等疾病；远离毒品、戒酒、戒酒；严格控制孕期用药安全；女性应避免接触有害物质。 二级预防：在怀孕后进行，减少出生缺陷儿的出生。包括孕前遗传咨询和遗传学检查；产前筛查和异常染色体筛查；怀孕 16-24周进行超声检查。 三级预防：对出生缺陷儿早发现早治疗，尽量改善其预后。进行新生儿先天性代谢性疾病筛查，进行早期干预；对新生儿进行听力筛查，早期发现、早期预防和减轻听力残疾的程度；开展儿童系统保健，即通过规范体检及早发现畸形缺陷，如髋关节脱臼、唇腭裂等，争取适时进行手术治疗 。 产前筛查定义 通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确。其中对母亲血清中的特异性标志物进行筛查的方法，称为母血清产前筛查。通过该项检测可以筛查出 21三体、 18三体、 13三体和 神经管畸形儿，由于主要筛查 21三体（唐氏综合征），又称唐氏综合征筛查。 唐氏症的产前筛查不仅仅是医学问题，也是一个社会问题。患者平均寿命仅为 16.2岁 产前筛查具体筛查 方法 早 孕期 (11一 13+6周 )B超测定胎儿颈后透明带(NT)，抽血测定血清中 Free-HCG、 PAPP-A的值 ； 中 孕期 (1519+6周 )再次抽血，测定血清中AFP、 Free-HCG、 uE3的值，两次筛查结果结合孕妇的年龄、体重、孕周进行综合风险评估计算得出染色体异常风险值 胎儿颈后透明带 (NT)，常在妊娠 11-13+6周，胎儿（ CRL为 45-84MM) NT2.5MM为 中 孕期抽血 报告单常见术语 中位数 值：在一系列递增的数列中位于中间的那个数值：例： 1， ,3， 4， ,5， 5， ,6，6， ,6， 7， ,9,， 12中位数是 6 中位数 倍数 -M用来标准化结果： MoM=实际测定住该孕周正常妊娠人群测定中位数值 在 正常的人群中为 1.0 MoM 阳性切割值 (Cut-off Value) 用以 区别离风险和低风险人群的一个风险数值。截断值的调整将会得到不同的检出率和假阳性率，通常国际上将截断值的假阳性率确定在 5-8%之间。如果孕妇的风险度等于或大 1， 年龄35岁孕 16周的 DS年龄特异性风险度 (1/270)，则称为筛禽阳性，需行羊水穿刺。 1 270即为阳性切割值。 DS为 1 270， 18三体为 1/350， NTD为AFP2.5MoM 加大 截断值，高危人群小，检出率相对减少，假阳性率提高，故不建议随意 调整阳性 切割值。 AFP、 free -hCG 、 uE3 AFP是胎儿的一种特异性 球蛋白。当 胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的 AFP显著升高。唐氏症儿由于肝脏发育不全， AFP合成减少，所以母血中含量相应 减少。一般 来， AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义。 free -hCG 是由胎盘细胞合成 ， DS胎儿母血清 HCG和 -hCG均呈持续 上升 。 18三体， -HCG表现为 降低异常 uE3雌三醇 是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由 胎盘合成 的一种甾体类 激素。随着 孕周增长而增加，胎儿的，母体 uE3血清偏低，平均 MOM值为 0.7，推测可能与胎儿生长迟缓有关。这是因为 DS患儿肾上腺皮质发育不良， 导致 前体硫酸脱氯表雄酮合成减少，从而 uE3合成减少。 母血清三联指标在胎儿各类缺陷中的浓度状况 Hcg uE3 AFP 神经管开放 正常 正常 高 无脑缺陷 低 低 高 Trisomy 21 高 低 低 Trisomy 18 低 低 低 哪些因素影响结果 解释 孕妇年龄 唐氏综合征的风险与孕妇年龄有关 孕周 标志物的浓度随孕周的变化而变化 体重 孕妇体重增加，标志物浓度降低 种族 不同的人种有差別 双胞胎 标志物的浓度几乎会加倍 胰岛素依赖型糖尿病 标志物浓度降低 不正常出血 不良孕产史 不良妊娠结局的可能性增加 IVF（体外受精） hcg会更高 处理方案的选择 高 风险召回、咨询、产前诊断 建议 将如下筛查指标作为唐氏高风险指标，进行胎儿染色体核型分析： 1、 孕妇年龄 35岁； 2、 唐氏风险 1/270； 3、 18三体风险 1 350; NTD高风险指标： AFP2.5MOM 高风险孕妇的处理原则 对于 筛查高风险的孕妇要专人负责通知，并在日内召回，召回率达 再次 核对孕龄，对不能准确判定孕龄的，需经超测 对 染色体高风险孕妇，建议行超产前诊断 对 高风险孕妇，建议行羊膜穿刺术 筛查 高风险，提示胎儿发生的可能性为 -。对于筛查高风险孕妇，在未作出明确诊断前不得随意建议孕妇终止妊娠。 对 不接受产前诊断的高风险孕妇，要避免发生“未告知”纠纷，病例有孕妇放弃产前诊断记录。 NTD高危的产前诊断 排除 AFP异常升高的其他因素，核对孕周无误。 阳性 标准： AFP2.5 MOM B超检查： 90%以上的 NTD患儿通过 B超可以诊断。 复查 ： AFP2.5-3.0 MOM， B超检查未发现异常者。 复查 后仍 2.5MOM，而超声检查孕龄符合、发现胎儿结构异常或其它影响 AFP值的因存在，则行羊穿 +胎儿染色体分析 +羊水 AFP 仍 未发现异常，则随访（每 4周复查 B超，直至出生）。 NTD高风险处理原则 建议 孕 20-24W做三四维系统超声畸形筛查或大畸形筛查，必要时 28W加做一次 三维 /四维以进一步排除畸形： 对于 隐性脊柱裂或小畸形，建议羊水穿刺：羊水 AFP+乙酰胆碱酯酶可确诊，检出率为开放性脊柱裂 76%、无脑儿 86%，特异性9999%。正常羊水中乙酰胆碱酯酶测不到。 21三体和 18三体高风险的处理 B超检查： 复核孕龄，检查胎儿有无病理性妊娠情况、是否多胎。 中 孕期 -羊膜腔穿刺（ 16-21周） +胎儿染色体分析 晚 孕期 脐血管穿刺（ 18-24周） +胎儿染色体分析 临界风险的概念和应用 临界风险： DS风险值在 1/270-1/1000之间的孕妇视为临界风险。即介于高风险和低风险之间。 处理原则： B超核准孕周后重新计算风险值： 两周后若在 20周 6天以内，复查中孕期唐筛； 复查低风险或临界风险，孕 22周傲胎儿系统 B超，看是否 存在 1项 以上“软指标”和 畸形 对于 超过羊穿时限，有畸形情况者建议脐血 穿刺 复查 高风险者或风险值大于两周前筛查，建议羊水穿刺 低风险临界风险但单两项值异常的处理 首先 核准孕周，必要时重新计算风险率，若仍为低风险或临界风险，且 AFP MOM值仍低于 0， 65和或 hcG Mom介于 2， 2-2， 5（排除 IVF群体及早期保胎史），结合年龄风险（如超过 32岁），告知风险的同时，建议羊水穿刺。 hcGMOM2.0视为 DS高危。 若 孕周准确的低风险者， hCG2， 5MOM和或 AFP0， 4 MOM，告知风险，建议羊水穿刺。 对筛查低风险孕妇的告知义务 唐氏筛查为可能性检查：高危人群只说胎儿更育可能是唐氏儿，低危人群中也有可能是唐氏儿； 在全部孕妇中约有 1/10的孕妇筛查是高危群，高危人群 中 1-2/100是唐氏儿，就是在孕妇中有 1 2/1000是唐氏儿，常规三联筛杏 DS漏检率为 30-40%，即约有 0.3% -0.4%的人仍有可能是唐氏儿。 中孕与染色体异常相关的超声软指标 NT6.0mm 股骨 长度： BPD与 FL不匹配 脉络丛 囊肿：风险增高 1.5倍 侧脑室 增宽 心脏 局灶性回声 肠 腔强网声：比背景风险增高 3倍 肾盂扩张 ：比背景风险增高 3倍 无创产前基因筛查 一、孕妇外周血中存在胎儿 DNA 来源： 胎儿细胞通过胎盘渗透到母血中，被母体免疫系统破坏，胎儿 DNA残留下来 胎儿 细胞调离 胎盘滋养层细胞的凋亡 特点 随着孕周增加而增加，存在个体差异 前次妊娠情况不影响检测结果 DNA片段较小常规技术很难检测 二、技术原理、特点 通过采集 5毫升孕妇外周血，通过生物信息分析，得出胎儿患“染色体非整倍体”的风险率 检测范围：可以用于检测 21、 18、 13等染色体非整倍体。 极低的假阳性率，降低创伤性产前诊断 三、适应症 所以希望进行 21、 18、 13-三体产前筛查的孕妇 孕妇年龄达 35岁或以上的高龄孕妇，拒绝做羊水穿刺者 孕早、中期血清筛查 21三体高位者 孕早期超声提示胎儿异常 有穿刺禁忌孕妇（前置胎盘、流产先兆感染乙肝、HIV、 TP等） IVF、习惯性流产及其他原因“珍贵儿” 妊娠 12周以后都可进行检测，最佳检测孕周为 12-24周 四、技术局限性 平衡易位和嵌合体使用本方法检测有一定的难度 多胎妊娠不适应进行 孕妇本身染色体 非整倍体患者，不检测 夫妇双方一方染色体结构异常 孕妇前期接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗等，会引入外源 DNA，影响结果。 妊娠期糖尿病 GDM GDM的诊断标准 GDM早期诊断意义重大，通过及时、有效积极的治疗可以使巨大儿发生率下降。减少产伤，减少新生儿低血糖的发生。使GDM的母婴围产死亡率接近人群平均 水 GDM筛查和诊断的意义 GDM早期诊断意义重大，通过及时、有效积极的治疗可以使巨大儿发生率下降。减少产伤，减少新生儿低血糖的发生。使GDM的母婴围产死亡率接近人群平均水平。 GMD的筛查人群 1、有糖尿病家族史、孕前体重 90kg、胎儿出生体重 4000g、孕妇曾有多囊卵巢综合征、不明原因流产、死胎、巨大儿或畸形儿分娩史，本次妊娠胎儿偏大或羊水过多者应警惕患糖尿病。 患者通常无症状，而糖尿病对母儿危害较大，故所有孕 24-28周的孕妇均应做糖筛查试验 口服葡糖糖耐量试验（ OGTT) 1、禁食 8-14小时后，查空腹血糖，将 75g葡糖糖溶于 200-300毫升水肿 5分钟内喝完，之后分别于 1、 2、 3小时抽取静脉血，检查血浆葡糖糖值， 4个时点正常值分别为 5.8 10.69.28.Immol/L。 2、其中有 2项或 2项以上超过正常值，可诊断为 CDM。仅 1项超过正常值标准可诊断糖耐量受损 3、空腹血糖测定 2次或 2次以上空腹血糖5.8mmol/L，可诊断 GDM GDM分类 1、 A1级： FBG 5.8mmol/L，经饮食控制，餐后 2小时血糖 6.8mmol/L. 2、 A2级：经饮食控制， FBG5.8mmol/L，餐后 2小时血糖 6.7mmol/L，妊娠期需加用胰岛素控制血糖 GMD的处理 1、处理原则为维持正常范围，减少母儿并发症，降低围生儿死亡率。 2、 GMD： 75%-80%的患者仅需要控制饮食与种类，即能维持血糖在正常范围。 小结 妊娠期间的糖尿病包括糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病，或者多见。妊娠后，母体出现的胰岛素抵抗和分泌相对不足使糖代谢复杂化，加重原有病情。过高血糖使巨大儿发生率明显增高，难处、产道损伤、手术产的几率高，若发生糖尿病酮症酸中毒，既危及母体，又累及胎儿或新生儿。 甲状腺 功能筛查 甲状腺功能筛查有哪些指标？ 妊娠和产后甲状腺疾病诊断指南 :推荐的筛查指标包括血清 TSH、 FT4、 TPOAb。 虽然血清是诊断甲减最敏感的指标，但是TPOAb阳性同样可以增加流产、产后抑郁、产后甲状腺炎、后代脑发育损害等不良结局的危险性，而母体 低甲状腺素 血症 (FT4降低 TSH正常 )也可导致后代的神经智力发育缺陷，如果仅仅筛查 TSH 就会漏掉这部分妇女，所以推荐选择血清 TSH， FT4、 TPOA为筛查指标 什么时