从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌规范诊疗P-HER-201603-038ValidUntil201803

从指南变迁看HER2阳性早期乳腺癌诊疗规范,本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。,P-HER-2016.03-038 Valid Until 2018.03,主要内容,从HER2被发现到今天HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗指南变迁,主要内容,从HER2被发现到今天HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗指南变迁,从HER2到曲妥珠单抗,1. Ullrich A, et al. Nature 1984; 309:418425. 2. Ishii S, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1985; 82:4920-4924.3. Sainsbury JR, et al. Lancet 1985; 1:364366. 4. Di Fiore PP, et al. Science 1987; 237:178-182.5. Huzdiak RM, et al. Mol Cell Biol 1989; 9:1165-1172. 6. Carter P, et al. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89:4285-4289.,曲妥珠单抗，从临床试验到临床实践,Slamon DJ, et al. N Engl J Med 2001; 344:783-792. Marty M, et al. J Clin Oncol 2005; 23:4265-4274.3. Piccart-Gebhart MJ, et al. N Engl J Med 2005; 353:1659-1672.,晚期(2000年H0648g及2005年M77001研究曲妥珠单抗确立了在晚期乳腺癌标准治疗的地位,辅助：NASBP-31、 NCCTG N9831、 BCIRG006 和 HERA2005年后几项研究相继公布， 证实了曲妥珠单抗1年辅助治疗的地位,辅助：辅助研究长期随访结果公布，曲妥珠单抗在辅助治疗的地位逐渐稳固,欧盟/美国批准:HER2阳性MGC,2002年赫赛汀中国上市,与此同时，曲妥珠单抗抗HER2作用机制的认识不断的加深,Nahta R,et al. Cancer letters.2006;232(2): 123-138.,靶向治疗改写了HER2阳性乳腺癌的预后,复发风险比,复发风险比,自诊断后时间(年),自诊断后时间(年),1986-1992,2004-2008,ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-,ER+/HER2-ER+/HER2+ER-/HER2+ER-/HER2-,靶向治疗比例0 72,Cossetti RJ et al. JCO 2014 doi:10.1200/JCO.2014.57.2461,基于肿瘤亚型和诊断年限的复发风险比：基于英国哥伦比亚人群的数据,循证医学证据：曲妥珠单抗改变HER2阳性乳腺癌患者预后,Dawood S, Broglio K, Buzdar AU, et al. J Clin Oncol 2010;28:92-82008. ASCO Annual Meeting, Chicago, #6589.,MD Anderson数据库,一项回顾性分析，评价曲妥珠单抗是否改善HER2阳性转移性乳腺癌患者预后(对比HER2阴性患者)，1991-2007年间入组2091例HER2状态已知的患者主要评价指标为OS，中位随访16.9个月,1年OS HER2-(n=1782) 75.1%HER2+ 无H治疗(n=118) 70.2%HER2+ H治疗(n=191) 86.6%,P=0.028,2008年ASCO大会一项报告，评价了曲妥珠单抗辅助治疗在早期乳腺癌的长期疗效，预测在2005-2015欧盟的5个主要国家中乳腺癌复发情况,真实世界回顾性分析：曲妥珠单抗应用于临床后HER2阳性早期乳腺癌预后显著改善,所有患者,HR阴性患者,HR阳性患者,Vici P, et al. Breast Cancer Res Treat 2014;147(3):599-607.,5年RFS,5年RFS,5年RFS,5年OS,5年OS,5年OS,TETROHER研究：真实世界多中心观察性分析，比较HER2阳性早期乳腺癌患者在前赫赛汀时代与赫赛汀时代的预后，入组10家意大利肿瘤中心的925例的患者，A组(352例)为仅接受辅助化疗的患者，B组(573例)为接受辅助化疗及赫赛汀治疗的患者，主要评价指标为RFS及OS，中位随访时间A组65个月，B组102个月,今天，国际指南一致推荐曲妥珠单抗是HER2(+)乳腺癌辅助治疗的基石,目前全球临床应用最广泛的指南,与NCCN指南共同构成了当今乳腺癌治疗的基本框架,欧洲肿瘤内科学会,美国临床肿瘤学会,主要内容,从HER2被发现到今天HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗指南变迁,要求更严格ASCO/CAP及中国HER2检测指南更新：原发灶及转移灶均应接受HER2检测,复发转移灶也应进行HER2检测,ASCO/CAP 2013.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3997-4013.ASCO/CAP 2007.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45.乳腺癌HER2检测指南(2014版).中华病理学杂志2014;43(4):262-267,IHC检测流程和判读标准更加准确ASCO/CAP指南变迁,2013版 CAP 指南,2007版：30%,2007版：任何比例,2007版：无染色,ASCO/CAP 2013.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3997-4013.ASCO/CAP 2007.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45.,ISH检测流程和判读标准更加准确ASCO/CAP指南变迁,2013版 双探针,2007版：截断值为1.8和2.2,2007版：双探针检测体系仅根据HER2/CEP17比值评判最终结果。2013版：需要结合HER2拷贝数评判最终结果。,ASCO/CAP 2013.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2013 Nov 1;31(31):3997-4013.ASCO/CAP 2007.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45.,ISH判读标准：HER2拷贝数和非整倍体更新,越来越多研究和专家认为，单纯通过HER2/CEP17比值，并不能完全准确地判断HER2状态；考察HER2拷贝数同样甚至更加重要。,ASCO/CAP 2013.Data supplement.Tse CH, et al. J Clin Oncol. 2011 Nov 1;29(31):4168-74.,CEP17增高的病例中，单纯使用HER2/CEP17比值会导致HER2阳性患者误诊为阴性而CEP17缺失的病例，则会出现假阳性,HER2判定标准的更新：让更多HER2阳性患者能接受并获益于抗HER2治疗,ASCO/CAP 2013.Data supplement.,中国HER2检测指南也做出了相应的更新：ISH,评分标准更准确ISH，双探针,HER2拷贝数和非整倍体,ASCO/CAP 2007.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45. 乳腺癌HER2检测指南(2014版).中华病理学杂志2014;43(4):262-267乳腺癌HER2检测指南(2009版)中华病理学杂志, 2009(12):836-840,举例：HER2/CEP17：3.8/2=1.9 (ISH阴性)HER2/CEP17：7.6/4=1.9 (ISH阳性),中国HER2检测指南也做出了相应的更新：IHC,ASCO/CAP 2007.Wolff AC, et al. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45. 乳腺癌HER2检测指南(2014版).中华病理学杂志2014;43(4):262-267乳腺癌HER2检测指南(2009版)中华病理学杂志, 2009(12):836-840,对染色模式认识的进步,评分标准 IHC更严格,异质性处理,2007版指南：未作专门处理2009年针对乳腺癌的异质性发表专家小组意见总结与指南： 定义：“如果有超过5%、但少于50%的浸润性肿瘤细胞带有高于2.2的比值，则存在HER2异质性”。2013版指南： “病理医生在对至少20个细胞计数之前应该扫描整个的ISH切片或使用IHC确定潜在的HER2扩增区域。” “如果存在第二群细胞有更高的HER2信号数/细胞，并且这群细胞由切片上超过10%的肿瘤细胞组成（通过对ISH或IHC切片的图像分析或视觉观察估算确定），应另对这群细胞中至少20个不重叠的细胞进行计数并报告。”要求对每个异质性的细胞群分别报告阴/阳性、真实的计数值（计数的细胞数、HER2信号数、CEP17信号数等）和该群细胞占所有浸润性肿瘤细胞的比例。,2011版未作专门推荐2014版在ISH计数之前，应该观察整张切片或使用IHC确定可能存在HER2扩增的区域。即使存在异质性，但只要扩增细胞连续、均质，且占浸润癌10%以上，就应明确报告为ISH阳性。可补充报告不同细胞群（10%)的计数值（包括计数的细胞总数、HER2拷贝数、CEP17数值、HER2/CEP比值），并报告扩增细胞群占所有浸润癌细胞的比例。,中国HER2检测指南2014,ASCO/CAP指南变迁,主要内容,从HER2被发现到今天HER2检测的指南变迁HER2阳性早期乳腺癌治疗指南变迁,St Gallen专家共识,2001-2016 St Gallen专家共识HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗推荐变迁概览,基于在晚期的卓越疗效，专家组对曲妥珠单抗在辅助治疗的作用表示期待，但不推荐在临床研究以外使用,2005年HERA研究及NSABP-B-31和NCCTG-N9831合并分析研究结果相继公布大会报道了曲妥珠单抗辅助治疗在各研究中的疗效,基于临床研究结果发布，2006年组委会发布 HER2状态作为风险分级必须考虑的参数的共识,正式推荐添加曲妥珠单抗于HER2阳性辅助化疗但对于小肿瘤(1cm)(淋巴结阴性,HR+)s患者是否适用仍未明确推荐,乳腺癌治疗正式迈向分子分型指导下的个体化治疗时代,HER2阳性患者，肿瘤5mm是曲妥珠单抗治疗指征明确曲妥珠单抗的给药持续时间应为1年,多数专家(78.7%)推荐在T610mm、N0的患者中使用曲妥珠单抗辅助治疗,HER2作为曲妥珠单抗辅助治疗的靶点已被广泛认可,曲妥珠单抗辅助治疗一年仍然是标准对T1b-cN0的小肿瘤患者，今年仍然推荐曲妥珠单抗辅助治疗,St Gallen对小肿瘤辅助抗HER2治疗的推荐：基于回顾性研究和大型研究的亚组分析结果公布*,2006,St Gallen 2007正式推荐曲妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗,风险分级,治疗方案推荐,St Gallen 2007,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗热点问题St Gallen专家共识变迁：讨论曲妥珠单抗辅助治疗与小肿瘤,St Gallen 2011-2015,Is trastuzumab，a standard adjuvant treatment for HER2 positive phenotype? Yes:100.00% No: 0.00% A:0.00%,HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗热点问题St Gallen专家共识变迁：曲妥珠单抗辅助治疗疗程,St Gallen 2011-2015,2011年St Gallen共识总结：如果可行，1年曲妥珠单抗最优对于资源短缺(无法完成1年治疗)的地区，可给药1年*(比不用好)*基于Finher研究结果2013年St Gallen共识总结：所有专家一致(100%)认为1年曲妥珠单抗为标准治疗基于两项研究HERE：2年不优于1年PHARE：6个月差于1年,NCCN,2006-2016 NCCNHER2阳性早期乳腺癌辅助治疗推荐变迁概览,推荐曲妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗新辅助治疗？“可采用、很重要”,将“曲妥珠单抗(3类)加入原发肿瘤大小为0.6-1.0cm、中低分化或伴不良预后因素患者的全身辅助治疗,对pN1mi及原发肿瘤0.6cm-1cm者，增加推荐曲妥珠单抗辅助治疗,乳腺癌辅助治疗:含曲妥珠单抗方案改为HER2阳性乳腺癌方案,2011v2,肿瘤5cm或微浸润pN0 HER2阳性患者推荐曲妥珠单抗用于辅助治疗（2B类)*,2005年HERA、NSABP-B-31和NCCTG-N9831合并分析相继公布,HER2阳性小肿瘤复发风险高T1pN0早期乳腺癌回顾性研究和几项随机研究亚组分析：显示曲妥珠单抗获益并不受肿瘤大小和淋巴结状况影响,NCCN BC 2006.V1；NCCN BC 2008 V1. NCCN BC 2009.V1；NCCN BC 2011.V2；NCCN BC 2014.V1；NCCN BC 2014.V2；NCCN BC 2015.V1,探索： HER2表达与DCIS的预后,NCCN BC 2016. v1：检测DCIS的HER2状态并不改变现有治疗策略和决定，因为迄今为止关于HER2状态与DCIS预后的研究均无明确报告的有力阳性结果,NCCN BC 2016.V1Lari SA, et al. J Cancer. 2011 May 1;2:232-61.,HER2表达与DCIS预后的研究,2016NCCN最新推荐：辅助治疗,NCCN BC 2016.V1,CBCS中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范,CBCS 2007-2015辅助曲妥珠单抗适应症：越来越明确(肿瘤大小)和细化,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2007-2015,CBCS 2007-2015始终推荐曲妥珠单抗用于辅助治疗并设立了单独的HER2阳性乳腺癌共识,2007 2008 2011 2013 2015,初始未接受曲妥珠单抗辅助治疗患者延迟使用曲妥珠单抗治疗推荐：,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2007-2015,CBCS 2007-2015含曲妥珠单抗辅助治疗疗程：1年是标准,2007 2008 2011 2013 2015,中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2007-2015,小结：2005-2016国内外权威指南,HER2阳性早期乳腺癌治疗认识不断加深(新)辅助治疗适应症及获益人群越来越清晰抗HER2治疗方案及药物越来越优化及规范,总结与展望,过去十几年间，随着临床研究的不断推进和对机制认识的不断加深，国内外权威指南对HER2阳性早期乳腺癌治疗越来越规范和全面曲妥珠单抗标准辅助治疗始终被权威指南推荐规范的诊断和治疗能有效改善HER2阳性早期乳腺癌的预后，而目前国内HER2阳性早期乳腺癌诊疗仍不规范需医师和患者共同努力，让更多HER2阳性乳腺癌患者得到规范的诊疗从而改善预后,赫赛汀简明产品信息,【药品名称】通用名：注射用曲妥珠单抗；商品名：赫赛汀Herceptin；英文名：Trastuzumab Injection；汉语拼音：Zhusheyong Qutuozhu Dankang【规 格】440 mg(20 ml)/瓶。【适 应 症】HER2 阳性转移性乳腺癌：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌；与紫杉醇或者多西他赛联合，用于未接受化疗的转移性乳腺癌患者。乳腺癌辅助治疗：本品单药适用