肿瘤早期诊断考点

肿瘤早期诊断,陈雯雯 ,填空题（10空，30分）名词解释（5题，25分）问答题（4题，45分）,一、肿瘤基本知识,1. 肿瘤的概念（填空题或名词解释）肿瘤是机体组织细胞在某些内在因素影响的基础上，由于外界治病因素，如物理、化学或生物等的作用而发生一系列质的改变，形成一种异常的增生，是整体性疾病的一种局部表现。,2. 肿瘤发生的危险因素（填空题或名词解释）,肿瘤的发生是多因素参与的多阶段病理过程。外部环境因素 & 机体内在因素外部环境因素：化学、物理、生物、生活方式等机体内在因素：遗传、免疫、营养、激素水平等,化学致癌物的分类（名词解释或问答题）,根据化学致癌物的作用方式：直接致癌物：进入机体后，与机体细胞直接作用，不需代谢活化就能诱导正常细胞的癌变；如烷基化合物、酰基化合物等间接致癌物：进入机体后，需经过体内活化酶活化方能具有致癌作用的物质；如多环芳烃类、芳香胺类等促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成；如巴豆醇二酯、糖精、苯巴比妥等,根据化学致癌物与肿瘤发生相关性的证据强度：肯定致癌物：肿瘤流行病学证实、动物实验也证实其致癌作用具有剂量-效应关系，医生和科研工作者公认，对人体和实验动物具有明确致癌作用的化学物质。联苯胺、焦油中的某些多环芳烃、砷、氯乙烯等可能致癌物：虽已证实具有体外转化能力，而且接触时间和发病率相关，但动物致癌实验结果却不恒定，缺乏流行病学支持的化学物质。亚硝酸胺类、黄曲霉毒素、二氯联苯胺等潜在致癌物：化学结构与肯定致癌物相似，动物致癌实验可获得某些阳性结果，但缺乏对人体具有同样致癌性证据的化学物质。烷化剂、四氯化碳、铅、硒、汞等,化学致癌物的分类,X射线电离辐射紫外线石棉等矿物纤维,物理因素,致癌机制（必考，填空题或问答题）通过电离产生自由基，导致DNA单链或者双链的断裂以及碱基结构的改变。电离辐射致癌的影响因素主要包括宿主因素和放射物理因素两方面。宿主因素包括人种、性别、年龄、遗传易感性和器官敏感性等；放射物理因素包括总放射剂量、剂量方式和剂量率等相关肿瘤：白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等,电离辐射,致癌机制主要是与DNA形成嘧啶二聚体而导致DNA损伤。UVA主要通过产生氧化物而间接损伤DNA，UVB能直接引起DNA断裂、交联，其中UVB的致癌能力是UVA的1000-10000倍。正常情况下，机体可通过光修复和核苷酸切除修复机制修复上述DNA损伤，阻止细胞癌变。紫外线相关肿瘤：皮肤癌,紫外线,石棉是一类天然纤维状的水和硅酸盐矿物的商业名称；本身并无毒害，但它的纤维非常细小，被吸入人体后就会附着并沉积在肺部，造成肺部疾病，严重时引起肺癌，而且这些肺部疾病往往会有很长的潜伏期。石棉已被国际癌症研究中心认定为致癌物，在多个国家被禁止使用。致癌机制：尚未完全阐明；石棉中铁离子产生的氧自由基导致DNA损伤；石棉纤维对靶细胞的直接促分裂作用和激活炎性细胞作用，可能与最终的致癌作用相关相关癌症：肺癌，恶性间皮瘤、胃肠肿瘤,石棉等矿物纤维,病毒 目前认为病毒是最主要的生物致癌因素细菌寄生虫,生物因素,按照所含核酸的种类分：DNA病毒：EB病毒、HPV病毒、乙肝病毒RNA病毒：HCV、HIV（卡波济氏肉瘤）,病毒,致癌机制致瘤病毒感染细胞后，通过转导或插入突变两种机制将其遗传物质正和到宿主细胞DNA中，使病毒基因成为宿主细胞DNA的一个组成部分，干扰细胞分裂、分化，使其发生癌变。另外，病毒感染机体后可导致慢性炎症的发生及免疫系统的改变，也参与肿瘤形成。,病毒,幽门螺旋杆菌致癌机理主要为幽门螺旋杆菌诱发炎症后，伴随着内源性NO-, O2-, OH-等自由基的产生，进而诱发DNA的氧化损伤和细胞恶性转化；此外炎性过程中的细胞变性坏死还可刺激细胞增殖及改变机体的内部环境，从而影响致癌物的内源性合成、活化等代谢过程，起到辅助致癌的作用。,细菌,生活方式（必考，10分）,2010年WHO调查结果显示，目前有9种生活方式与癌症发生密切相关：饮食习惯不合理过量饮酒吸烟肥胖缺乏体育锻炼不安全性行为空气污染家庭使用固体燃料产生的室内烟雾应用被污染的注射器,肿瘤相关基因（名称）,癌基因抑癌基因其他肿瘤相关基因错配修复基因DNA的错配修复保证了DNA复制的精确性、遗传物质的完整性和稳定性；相关基因突变可引起修复功能缺陷，从而使某些原癌基因和抑癌基因的突变快速累积在细胞内，最终导致肿瘤发生代谢酶基因多态性解毒&致毒,肿瘤的异质性（名词解释或问答题）,肿瘤的异质性是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的差异性改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性及预后等各方面产生差异。机制：,肿瘤干细胞（必考，4-5分）,干细胞：一类具有自我更新及分化能力的多潜能细胞肿瘤干细胞：存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体。肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。,肿瘤侵袭与转移主要过程,肿瘤标志物定义（名词解释）,肿瘤标志物(tumor marker, TM)，1978年Herberman首次提出，指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形成的蛋白质、癌基因、抑癌基因及其相关产物等成分。这些成分由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它不仅仅存在于肿瘤组织细胞内，而且还经常释放至血清或其他体液中，能在一定程度上反映体内肿瘤存在及相关生物学特性的一类物质,肿瘤标志物特点,肿瘤标志物的临床应用,肿瘤标志物分类,特殊蛋白质类（填空题，1题，3分）大多数实体瘤是由上皮细胞衍生而来，按肿瘤细胞快速分化、增殖时，一些在正常组织中不表达的细胞类型或组分大量出现，从而成为肿瘤标志物，此类肿瘤标志物包括细胞角蛋白、磷状细胞癌抗原、铁蛋白等。,细胞角蛋白CK：细胞体间的中间丝，在正常及恶性的上皮细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核。肿瘤细胞中最丰富的是CK18和CK19，细胞分解后可释放至血中。CYFRA21-1是角蛋白CK19的可溶性片段，对肺癌特别是非小细胞肺癌有较高辅助诊断价值，敏感性达80%磷状细胞癌抗原SCCA：1977年从子宫颈磷状细胞分离的抗原亚组份。其升高可见于宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部肿瘤、消化系统肿瘤和泌尿系统肿瘤等，且其升高水平和肿瘤的恶性程度密切相关铁蛋白：对体内铁的转运、贮存以及铁代谢调节具有重要作用，是铁的主要贮存形式；当铁负荷增多或肝病时铁蛋白可升高，除此之外很多肿瘤如淋巴瘤、白血病、肝癌、胰腺癌和乳腺癌患者铁蛋白也可升高,特殊蛋白质类,肿瘤标志物分类,糖蛋白类（填空题）位于肿瘤细胞表面或肿瘤细胞所分泌的一种糖蛋白质类物质，也称糖类抗原CA。其可存在于细胞内或者分泌至体液中，如CA125，CA15-3，CA19-9，CA72-4等,CA125: CA125的抗原决定簇和胚胎发育期卵巢上皮的大分子量的糖蛋白相关，该指标主要在卵巢浆液性癌及未分化癌中表达较高，而在黏液性癌中表达较低，透明细胞癌中不表达。50%的一期卵巢癌患者和90%的二期以上卵巢癌患者血清CA125升高，其水平和肿瘤大小、分期相关。CA15-3：可用于乳腺癌患者的早期发现、疗效检测及预后判断；其升高还可见于胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌及一些肝脏和乳腺良性疾病。,糖蛋白类,CA19-9：由正常人胰腺、胃、结肠、胆管细胞、子宫内膜及唾液腺上皮合成，其升高主要见于大肠癌和胰腺癌患者，并可用于胰腺癌患者血清定量检测及病情辅助监测。缺点：器官特异性不强，在其他腺癌中也可升高，如肝胆管癌、胃癌、乳腺癌等CA72-4：敏感性不高，但它和CEA联合应用可提高诊断胃癌的敏感性和特异性。其升高还可见于肺癌、卵巢癌及某些良性胃肠道疾病,糖蛋白类,肿瘤标志物分类,肿瘤相关病毒类（填空题）研究发现某些特异的病毒感染与肿瘤的发生、发展存在密切关系，我们将任何能引起人或动物肿瘤生成或细胞恶性转化的病毒，统称为肿瘤病毒。,EB病毒：该病毒感染与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的发生密切相关。 Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌患者外周血中都含有高滴度的抗EB病毒抗体，其中对鼻咽癌具有辅助诊断价值的是EB-IgA抗体的升高。该指标还可用于鼻咽癌高危人群的筛查和疗效监测HPV：该病毒与女性宫颈癌的发生密切相关。临床上99.8%的宫颈癌患者可以检测到高危型HPV感染，因而高危型HPV检测可作为宫颈癌患者的筛查指标，提高早期诊断率,肿瘤相关病毒类,肝炎病毒：乙型肝炎病毒HBV和丙型肝炎病毒HCV的慢性感染与肝细胞癌的发生密切相关。它们不仅在癌基因的激活和抑癌基因的失活方面产生影响，也间接通过肝细胞损伤和再生起作用。慢性肝炎或者需密切检测病毒定量及肝脏影像学改变，警惕肿瘤发生,肿瘤相关病毒类,病理学诊断在肿瘤诊断中的应用,准确诊断肿瘤是治疗肿瘤的前提，病理学诊断具有绝对的权威性，常被作为“金标准”，是确定治疗方案的一个重要决策因素。,病理学诊断的局限性,肿瘤命名及分类,良恶性肿瘤区别（了解）,肿瘤的病理分级和分期,分级目的：确定肿瘤的恶性程度，为临床治疗和预后判断 提供依据,肿瘤的分期：根据原发肿瘤的大小、浸润深度、范围以及是否累及邻近器官、有无淋巴结转移、有无血源性或其他远处转移确定肿瘤发展的程期或早晚。,分期目的：评估肿瘤的扩散程度，其目的在于帮助临床医生制定治疗计划、判断预后、协助评价治疗效果和便于肿瘤医生直接的交流,肿瘤的分级依据：,肿瘤的病理学诊断分类,肿瘤细胞病理学诊断,应用范围脱落细胞学检查的应用（附加题）,肿瘤细胞病理学诊断,细胞学病理诊断的优点和局限性,优点,局限性,肿瘤病理学诊断常用技术及应用,HE染色（定义）苏木精 伊红染色法 ( hematoxylin-eosin staining ) ，简称HE染色法 ，石蜡切片技术里常用的染色法之一 。苏木精染液为碱性 ，主要使细胞核内的染色质与胞质内的核酸着紫蓝色 ；伊红为酸性染料 ，主要使细胞质和细胞外基质中的成分着红色 。HE染色法是组织学、胚胎学、病理学教学与科研中最基本、使用最广泛的技术方法。,肿瘤病理学诊断常用技术及应用,HE染色原理脱氧核糖核酸（DNA）两条链上的磷酸基向外，带负电荷，呈酸性，很容易与带正电荷的苏木精碱性染料以离子键结合而被染色。苏木精在碱性溶液中呈蓝色，所以细胞核被染成蓝色。伊红是一种化学合成的酸性染料，在水中离解成带负电荷的阴离子，与蛋白质的氨基正电荷的阳离子结合使胞浆染色，细胞浆、红细胞、肌肉、结缔组织、嗜伊红颗粒等被染成不同程度的红色或粉红色，与蓝色的细胞核形成鲜明对比。伊红是细胞浆的良好染料。,免疫组织化学技术定义及特点免疫组织化学技术定义:是利用抗原-抗体的特异性结合反应原理，用已知抗体或抗原检测和定位组织中的待测物质（抗体或抗原）的一种特殊技术。免疫组织化学技术特点,肿瘤病理学诊断常用技术及应用,抗原和抗体（一）抗原（antigen） 凡能刺激机体产生相应抗体或致敏淋巴细胞，并能与抗体或致敏淋巴细胞发生特异性结合的物质称为抗原。物质所具有的这种特性称为抗原性，即抗原性具有免疫原性和反应原性两种基本属性。 1全抗原（complete antigen）：兼有免疫原性和反应原性。 2半抗原(hapten)：有反应原性而没有免疫原性。（二）抗体(antibody) 是机体受抗原刺激后，在体液中出现的一种能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。,知识背景,多克隆抗体：多克隆抗体是将纯化后的抗原直接免疫动物(大多数为兔)，并从该动物血中所获得的免疫血清。它是多个B淋巴细胞克隆所产生的抗体混合物。由于它不是单一的纯抗体，其特异性不如单克隆抗体好，有时会造成抗体的交叉反应。但多克隆抗体能广泛用于石蜡包埋组织切片。原因是该抗体能与抗原分子上多个抗原决定簇发生结合，石蜡包埋过程中末被完全封闭的抗原决定簇与多克隆抗体结合，故多克隆抗体发生假阴性染色机会较少。,知识背景,单克隆抗体：单克隆抗体是针对一种抗原决定簇的一个B淋巴细胞克隆分泌的抗体。应用细胞融合杂交瘤技术通过免疫动物(大多数为小鼠)而制备的。其优点为特异性强、抗体产量高。有时也会发生交叉反应。因为单克隆抗体只针对抗原分子中的某一个抗原决定簇，这一抗原决定簇可以是抗原分子上的无关抗原决定簇，就有可能发生交叉反应。在免疫组织化学中广泛用于冰冻切片和石蜡切片。,知识背景,核型分析（定义、怎么操作）,将待测细胞的染色体依照该生物固有的染色体形态结构特征，按照一定的规定，人为的对其进行配对、编号和分组，并进行形态分析的过程。,染色体检查是用外周血细胞在生长刺激因子植物凝集素（PHA）作用下经37，72小时培养，获得大量分裂细胞，然后加入秋水仙素使进行分裂的细胞停止于分裂中期，以便染色体的观察；再经低渗膨胀细胞，减少染色体间的相互缠绕和重叠，最后用甲醇和冰醋酸将细胞固定于载玻片上，在显微镜下观察染色体的结构和数量。,肿瘤影像诊断,普通X线检查,CT扫描检查（必考）,磁共振检查,超声成像（必考）,普通X线检查,成像基本原理X线之所以能使人体在荧屏上或胶片上形成影像，一方面是基于X线的特性（穿透性、荧光效应和摄影效应），另一方面是基于人体不同组织有密度和厚度的差别，当X线透过人体不同组织结构时，其被吸收的程度不同，所以到达荧屏或者胶片上的X线量有差异。因此，在荧屏或者X线片子上形成黑白对比不同的影像。,普通X线检查,检查方法荧光透视：透视检查为实时成像X线摄片：特别适合胸部和骨骼系统检查造影检查,普通X线检查,CT扫描检查,成像基本原理CT（计算机断层扫描）是以X线束对体部选定层面扫描，由探测器接受该层面上各个不同方向的人体组织对X线的衰减值，经模/数转换输入计算机，通过计算机处理后得到扫描层面的组织衰减系数的数字矩阵，再将矩阵内的数值通过数/模转换，用黑白不同的灰阶等级在荧光屏上显示出来，构成CT图像。,CT扫描检查,检查方法CT平扫：不应用造影剂或对比剂的常规扫描。增强扫描：经静脉注入造影剂后进行CT扫描的检查方法，目前临床多用含碘造影剂造影扫描：通过将水、气、碘等造影剂注入扫描器官或组织结构中，制造密度差异后进行CT扫描，可以更好地显示组织器官的结构改变或新生肿物。特殊CT检查：经过计算机重建处理,CT扫描检查,磁共振检查,成像基本原理生物体内的氢质子在静磁场内受到射频脉冲激发后产生磁共振现象。在射频脉冲的激发下，人体组织内氢质子吸收能量处于激发状态，射频脉冲终止后，处于激发状态的氢质子恢复其原始状态，这个过程称为弛豫。磁共振成像利用射频脉冲终止后，氢质子在弛豫过程中发射射频信号（MR信号），将所产生的MR信号进行接收、空间编码、转换后形成图像的一种技术。,磁共振检查,检查方法常规磁共振检查： T1WI 对解剖结构显示较清楚，而病变组织在T2WI 对比更明显。 常规SE序列成像时间长，患者易产生运动，成像速度慢。磁共振成像参数多。磁共振增强扫描：经静脉注入一定剂量的造影剂后进行扫描检查的方法，高度怀疑有病变，影像表现显示不清。特殊磁共振检查：磁共振血管成像、磁共振水成像、磁共振功能成像,磁共振检查,超声成像,成像基本原理超声成像是把超声波定向发射到人体内，超声波在传导的过程中，遇到不同组织界面发生发射或散射，形成回声，这些携带组织信号特点的回声被捕捉、处理后，以实时、动态图像的形式表现在荧光屏上，即为超声图像图。,超声成像,检查方法：多普勒超声无须采用对比剂即可观察脏器及肿瘤内血管走形、血流情况；超声造影可以动态观察病灶的血流动力学情况，有助于肝脏肿瘤等的定性诊断；术中超声可以发现小病灶，判断肿瘤与血管关系，从而指导手术方式；超声引导下穿刺可以微创并准确获取组织诊断；超声引导下穿刺引流，可治疗胸、腹腔积液、心包积液等。,超声成像,放射性核素显像,成像基本原理放射性核素显像主要依赖核素发射射线的示踪现象进行成像，又被称为影像核医学。将放射性核素标记的药物注射入人体内参与代谢。放射性核素被组织吸收、浓聚和排泄，同时发射衰变、发射射线，射线被显像仪器定量检测并转换为图像。不同组织间、病变组织与正常组织间存在代谢差异，通过观察放射性浓聚差别，进行疾病诊断。,放射性核素显像,检查方法单光子发射计算机断层成像：采用能发射射线的核素作为显像剂；全身骨扫描。正电子发射计算机断层成像：采用能发射正电子的核素作为显像剂（18F-氟代脱氧葡萄糖）；正电子在组织间瞬间存在，通过测量正电子湮灭辐射过程中产生的光子间接探测。,放射性核素显像,乳腺癌,乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的，乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99 %发生在女性，男性仅占1 % 。,乳腺癌,（一）影像学检查方法X线摄片：其优势在于对微小钙化检出敏感，能够发现无临床症状、触诊阴性的乳腺癌。超声检查：乳腺超声和乳腺X线片有非常强的互补性，两者需要联