第4章、血液循环系统药物

,Veterinary Pharmacology,兽医药理学,主讲：王志强博士、副教授,第四章血液循环系统药物Drugs Acting on Blood-circulation Systems,第一节作用于心脏的药物,第二节促凝血药与抗凝血药,第三节抗贫血药,本 章 内 容,第一节作用于心脏的药物,概述,（一）是一类什么样的药物？,是一类能提高心肌兴奋性，加强心肌收缩力，改善心脏功能的药物,（二）有何用途？,治疗急、慢性心功能不全,（三）作用于心脏的药物有哪些？,直接兴奋心肌,通过神经调节影响心脏机能,影响cAMP代谢起强心作用,强心苷,拟肾上腺素药：肾上腺素、异丙肾上腺素,中枢兴奋药：咖啡因、樟脑,（四）作用于心脏的药物有哪些特点？,强心苷类：,咖啡因、樟脑：,-受体兴奋剂：,对心脏有高度选择性,过劳、高热、中暑、中毒,有较严格适应症，主要用于慢性心功能不全,作用迅速但不持久，适用于急性心衰,强心作用快而有力，但剂量较大可诱发心律不齐，不用于心力衰竭治疗，而用于心跳骤停时使心脏复跳。,（五）什么是心功能不全（心力衰竭）？,心肌收缩力减弱或衰竭，使心脏排血量减少，静脉回流受阻，呈现全身血液循环障碍的一种临床综合征,病程得不到控制，会发展为慢性心功能不全，又称充血性心力衰竭（CHF）,多数心脏病引起的心功能不全为充血性心力衰竭，可用强心苷类药物治疗,一、强心苷（Cardiac glycosides）,什么是强心苷？,强心苷分类,慢作用类：,一类选择性作用于心脏，能加强心肌收缩力的药物，主用于治疗慢性心功能不全,作用开始慢，持续时间长，蓄积性大，适用于慢性心衰,作用开始快，持续时间短，蓄积性小。适用于急性心衰或慢性心功能不全的急性发作,快作用类：,洋地黄（叶粉）、洋地黄毒苷,毒毛旋花子苷、毛花强心丙、铃兰毒苷、羊角拗苷,一、强心苷,来源,紫花洋地黄、毛花洋地黄夹竹桃、羊角拗、铃兰，蟾蜍的皮肤,紫花洋地黄,毛地黄,毒毛旋花子,羊角拗（四大毒草之一）,夹竹桃,铃兰,一、强心苷,理化性质,强心苷及蟾毒,地高辛,甙元（甾核 + 不饱和内酯环）+ 糖,其中：甙元是强心甙加强心肌收缩性的结构基础；糖部分增强甙元的水溶性，延长甙元的作用时间。,一、强心苷,药理作用,正性肌力作用,负性心率作用,利尿作用,选择性作用于心脏，加强心肌收缩力,减慢心率、抑制传导,继发于循环改善，不是直接作用！,一、强心苷,作用机理, 与Na-K-ATP酶结合，抑制其活性， Na泵运转受阻，使心肌兴奋时进入细胞内的Na+不易透出细胞而增多，K+减少，导致细胞外的Na+与细胞内的Ca2+交换减少，细胞内Ca2+增加, 能使细胞肌浆网中结合的Ca2+释放，使肌浆中Ca2+浓度升高，兴奋-收缩偶联增强,强心苷作用机理,K+,3Na+,2K+,Na+,3Na+,Ca2+,Ca2+,Ca2+,SR,Cardiac glycosides,Regulation of intracellular Ca2+ and the action of cardiac glycosides,一、强心苷,注意,应用强心苷时不可静注钙剂,应用强心苷时Na-K交换受阻，心肌细胞内缺K，易引起心律失常，应补K（KCl），中毒时也可缓和症状,一、强心苷,适应症,充血性心力衰竭,常见于马属动物，尤其是赛马，牛、犬也可发生！,一、强心苷,应用方法,两步给药,第一步：,全效量或洋地黄化量,第二步：,维持量,于短期内（2448h）应用足量强心苷，使血中迅速达到预期的治疗浓度，称为洋地黄化。此剂量称作全效量或洋地黄化量 ！,在达到全效量后，每日再给予一定剂量维持疗效。此剂量称作维持量,一、强心苷,洋地黄毒苷(Digitoxin),地高辛(Digoxin),一、强心苷,毒毛花苷K(Strophanthin K),【作用与应用】,快作用强心苷,急性心功能不完或慢性心功能不完的急性发作,一、强心苷,常用强心苷类药物作用比较,第二节促凝血药与抗凝血药,概述,什么是促凝血药（止血药）？,能促进血液凝固或影响小血管壁功能，呈现止血效果的一类药物,什么是抗凝血药？,通过干扰凝血过程中某一或某些凝血因子延缓血液凝固时间或防止血栓形成和扩大的药物,第二节促凝血药与抗凝血药,一、常用促凝血药（止血药）,按作用机理分三类,适用于各种凝血因子过低引起的出血,影响凝血因子活性的：,抗纤维蛋白溶解的：,VK3、止血敏,6-氨基已酸、止血芳酸、凝血酸,作用于血管的：,安特诺新（安络血）、垂体后叶素,用于纤维蛋白溶解症引起的出血,一、常用促凝血药（止血药）,维生素K(Vitamin K),【药理作用】,促进机体合成某些凝血因子,又称维生素K依赖因子。,缺乏时可导致这些因子的合成障碍，引起出血倾向或出血,我国推荐使用的杀鼠剂主要是抗凝血性杀鼠剂，主要有杀鼠灵、杀鼠迷、溴敌隆、大隆、杀它仗、敌鼠钠盐和氯敌鼠等,甜苜蓿,维生素K,【应用】,维生素K缺乏症,出血性疾患或出血倾向的对症治疗,拮抗双香豆素、SQ、水杨酸钠中毒。禽球虫病血粪、抗凝血性杀鼠药中毒。,柔嫩艾美尔球虫引起鸡肠道出血,一、常用促凝血药（止血药）,酚磺乙胺 (Etamsylate，止血敏),【作用与应用】,促进血小板生成，增强血小板的聚集和粘附性，释放各种凝血因子，缩短凝血时间,增强毛细血管的抵抗力，并降低毛细血管通透性,手术前后预防出血及止血,消化道出血性疾病的止血,犬细小病毒感染引起的肠道出血,一、常用促凝血药（止血药）,氨甲苯酸（止血芳酸）与氨甲环酸（凝血酸）,【作用与应用】,抗纤维蛋白溶解，能竟争性对抗纤溶酶原激活因子的作用，使纤维酶原不能转化为纤溶酶,治疗纤维蛋白溶解酶活性升高引起的出血,产科出血、内脏（肝肺脾）术后出血,一、常用促凝血药（止血药）,安特诺新（安络血、肾上腺素色腙）,【作用与应用】,增强毛细血管对损伤的抵抗力，并降低毛细血管通透性,用于毛细血管损伤或通透性增加的出血、产后出血、手术出血、内脏出血、血尿等,因不影响凝血过程，对大出血或动脉出血疗效差,一、常用促凝血药（止血药）,具止血作用的中草药,紫珠草,二、常用抗凝血药,按作用机理分四类,用于体内抗凝,影响凝血酶和凝血因子形成的：,促纤维蛋白溶解药：,枸橼酸钠,尿激酶,抗血小板凝集药：,阿斯匹林、右旋糖酐,对已形成血栓有溶解作用，用于急性血栓性疾病,体外抗凝药：,预防血栓形成,肝素和香豆素类,体外血样检查抗凝,二、常用抗凝血药,【作用】,在体内、外均有迅速抗凝血作用能影响凝血过程的许多环节,【应用】,弥散性血管内凝血的治疗防治血栓栓塞性疾病主要用于输血、动物交叉循环、化验室血样等的抗凝剂。,肝素 (Heparin，肝素钠),二、常用抗凝血药,肝素,【注意事项】,内服无效，也不能肌肉注射，多用静注、静滴应用过量可引起各种粘膜出血、关节积血、伤口出血等体外抗凝浓度1%，须用生理盐水配制,二、常用抗凝血药,枸橼酸钠（柠檬酸钠）,【作用】,枸橼酸根离子与钙离子形成难于解离的可溶性络合物，降低血中钙离子浓度，使血液凝固受阻,【应用】,在输血或化验室血样抗凝时，用作体外抗凝药一般配制成2.54%溶液，每100毫升全血中加10毫升，即可避免血液凝固。,二、常用抗凝血药,华法令（Warfarin,苄丙酮香豆素）,【作用】,属香豆素类抗凝剂干扰维生素K合成凝血因子在体外无抗凝血作用足量维生素K能倒转华法令的作用,【应用】,马、犬、猫内服作长期治疗或预防血栓性疾病,第三节抗贫血药,什么是贫血？,贫血分类,什么是抗贫血药？,能增进机体造血机能、补充造血必需物质、改善贫血状态的药物,单位容积循环血液中，红细胞数和血红蛋白量低于正常值时，称为贫血。,相关知识,缺铁性贫血溶血性贫血再生障碍性贫血,哺乳期仔猪贫血、慢性失血性贫血,传染性型 ：血胞子虫、钩端螺旋体、细菌性血红蛋白尿症、马传染性贫血等引起中毒型：细菌毒素、白血病、蓖麻籽、蛇毒、酚类化合物中毒引起抗原抗体反应型：异型输血后溶血，初生骡驹溶血性黄疸等,化学因素：苯、重金属、氯霉素物理因素：X射线过量照射生物性因素：细菌毒素骨髓本身疾病：白血病,铁 制剂,分类,内服铁剂：,注射铁剂