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第十一章内分泌系统 EndocrineSystem 应颖深大医学院生理教研室 图11 29肾上腺皮质功能亢进患者体貌 侏儒症 第一节概论 一 内分泌与内分泌系统二 激素化学组成及分类激素的一般生理作用激素的作用原理 1 受体介导的激素作用机制 2 激素作用的终止激素分泌的调节激素的一般作用特征 内分泌系统 endocrinesystem 概念 由内分泌腺 散在的内分泌细胞组成 一个信息传递系统 与神经系统 免疫系统联系 配合 对机体多种功能进行调节 维持内环境相对稳定 一 内分泌与内分泌系统 内分泌系统的组成 内分泌腺 下丘脑 垂体 松果体 甲状腺和甲状旁腺 肾上腺 胰岛 性腺 卵巢 睾丸 内分泌细胞 消化道粘膜 皮肤 心 肝 肺 肾 脂肪细胞 胎盘等 二 激素 hormone 概念 由内分泌腺或散在分布的内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质 经组织液或血液传递而发挥其调节作用 激素信息的传递方式 内分泌 endocrine 或远距分泌 telecrine 经典的内分泌 甲状腺激素 旁分泌 paracrine 胃肠激素 自分泌 autocrine 前列腺素 神经分泌 neurocrine 神经肽 激素信息传输方式 一 激素的分类 胺类激素 arminehormone 亲水性 肾上腺素 去甲肾上腺素脂溶性 甲状腺激素 多肽和蛋白质类激素 polypeptide proteinhormone 亲水性 下丘脑调节肽 腺 神经垂体激素 胰岛素 甲状旁腺素 胃肠道激素 脂类激素 lipidhormone 类固醇 甾体 激素 肾上腺皮质和性腺分泌的激素 皮质醇 醛固酮 雌激素 孕激素 雄激素固醇类激素 1 25 双羟胆钙化醇 维生素D3 脂肪酸类激素 前列腺素 维持内环境的稳态调节新陈代谢调节机体生长和发育调控生殖过程 二 激素的一般生理作用 三 激素的作用机制 1 激素的受体 细胞膜受体 亲水类激素的受体 除甲状腺激素外 其他含氮类激素的受体 胺类 蛋白质和肽类激素 糖蛋白 分膜外区 跨膜区 胞内区G 蛋白耦联受体 酪氨酸蛋白激酶受体 细胞内受体 脂溶性激素的受体胞浆受体 糖皮质激素受体核内受体 甲状腺激素 维生素D3 性激素受体分激素结合区 DNA结合区 转录激活区 2 含氮类激素的作用机制 第二信使学说 美国生化学家H W Sutherland 1971年获Nobel奖 激素 第一信使 靶细胞膜受体 AC cAMP 第二信使 PKA 底物磷酸化 生物效应 第二信使 cAMP cGMP Ca2 DG IP3等 在跨膜信息传递过程中起重要耦联作用的调节蛋白是鸟甘酸结合蛋白 G蛋白 3 脂类作用机制 基因表达学说 基本过程 脂类激素分子小 脂溶性 透过细胞膜进入细胞 糖皮质激素与胞浆受体结合 激素受体复合物 受体蛋白构象变化 激素受体复合物获能进入核内 生物效应 性激素 雌 孕 雄激素 穿越核膜 与核受体结合 调节基因表达 甲状腺激素穿越核膜 与核受体结合 调节转录过程 基因表达学说 内分泌细胞适时终止激素的分泌激素与受体分离激素被靶细胞内吞处理激素在肝脏 血液循环中被降解 4 激素作用的终止 五 激素作用的一般特征 特异性 选择性作用于靶器官 靶组织 靶细胞 与其上该激素的特异性受体有关信息传递 对靶细胞起信使作用高效生物活性 激素与受体结合后 在细胞内发生一系列酶促放大作用 逐级放大 形成效能极高的生物放大系统相互作用 协同作用 生长激素 胰岛素 促生长 拮抗作用 胰岛素 胰高血糖素 血糖调节 允许作用 糖皮质激素 第三节甲状腺的内分泌 一 甲状腺激素的合成与代谢1 甲状腺激素的合成分泌2 甲状腺激素的运输和降解二 甲状腺激素的生理作用 1 对新陈代谢的作用2 对生长发育的作用3 对器官系统的作用三 甲状腺分泌的调节 1 下丘脑 腺垂体 甲状腺轴2 甲状腺的自身调节3 甲状腺的自主神经调控 甲状腺 人体内最大的内分泌腺重约20 30g腺泡上皮细胞合成和分泌甲状腺激素滤泡腔储存甲状腺激素 细胞外储存 甲状腺激素 thyroidhormone TH 三碘甲腺原氨酸 3 5 3 triodothyronine T3 四碘甲腺原氨酸 3 5 3 5 tetraiodothyronine T4 逆 三碘甲腺原氨酸 3 3 5 triodothyronine rT3 一 甲状腺激素的合成与代谢 二 甲状腺激素的生理作用 对新陈代谢的影响能量代谢 产热效应对三大营养物质代谢的影响对生长与发育的影响促进长骨和脑的生长发育对器官系统的影响神经系统心血管系统消化系统生殖功能 1 对新陈代谢的影响 能量 物质 1 增加能量代谢 产热效应 组织耗氧量和产热量 BMR 脑 脾 性腺 肺 淋巴结 皮肤除外 机制 钠泵数量和活性 脂肪酸氧化 甲亢 产热 BMR 50 100 喜凉怕热甲减 产热 BMR 50 100 喜热畏寒 2 对物质代谢的影响 蛋白质代谢 生理浓度 蛋白质合成 利于幼年时期机体生长发育大量 蛋白质分解 甲亢 蛋白质分解 合成骨骼肌蛋白大量分解 消瘦 肌无力骨骼蛋白分解 骨钙入血 骨质疏松甲减 蛋白质合成 粘液蛋白 粘液性水肿 脂肪代谢 生理浓度 脂肪动员 脂肪酸的氧化分解 对胆固醇双重作用 分解 合成甲亢 血中胆固醇 脂肪分解 产生大量热量 小肠对葡萄糖吸收 糖原分解 合成 激素的升糖作用 外周组织对糖的利用 血糖 糖代谢 生理浓度 甲亢 升糖作用更强 血糖 糖耐量试验 正常人服糖后1 5小时血糖达高峰 甲亢患者高峰明显提前 糖尿病患者居高不下没有明显的高峰 2 对生长发育的作用 作用 全面促进各组织的生长发育 尤其是骨和脑的发育刺激生长激素的分泌骨 骨化中心发育 软骨骨化脑 神经元发育出生后4个月内作用最为明显 婴儿缺乏 呆小症 克汀病 成人缺乏 反应迟钝 动作笨拙 记忆障碍 3 对器官系统的作用 对心血管的影响 心率 收缩力 心输出量 心脏做功 收缩压 全身耗氧量增加 小血管扩张 舒张压 脉压 甲亢 心动过速 心肌肥大 心律失常 甚至心衰 对神经系统的影响 成人 提高中枢神经系统的兴奋性甲亢 中枢神经兴奋性 烦躁不安 易激动 注意力不集中 躯体运动神经冲动 肌纤维震颤 甲低 中枢神经兴奋性 反应迟钝 情感淡漠 思睡 记忆力 对消化系统影响 胃肠排空 小肠蠕动 甲亢 食欲增加 食量增加 消化力增加 糖吸收 对生殖功能的影响 甲亢 T3 T4 雌激素 月经稀少 甚至闭经 甲状腺功能的自身调节 饮食缺碘 碘转运机制 对TSH敏感性 T3 T4合成分泌正常碘供应过多 摄碘 对TSH敏感性 T3 T4合成分泌正常 Wolff Chaikoff效应 过量碘抑制TH合成的效应 长期碘过量 脱逸现象生理意义 缓冲食物中摄入碘量改变时TH合成和分泌的波动 第五节胰腺的内分泌 一 胰岛素1 胰岛素及其作用2 胰岛素分泌的调节二 胰高血糖素1 胰高血糖素的作用2 胰高血糖素分泌的调节三 生长抑素与胰多肽 A细胞 20 胰高血糖素B细胞 70 胰岛素D细胞 10 生长抑素F细胞 很少胰多肽 胰岛 一 胰岛素 insulin 一 胰岛的内分泌细胞 二 胰岛素及其受体 胰岛素 51个氨基酸 A B两条链 二硫键相连受体 分布广 几乎所有细胞膜上酪氨酸激酶活性的受体 2 2四聚体胞浆中存在胰岛素受体底物 IRS 三 胰岛素的生理作用 糖代谢组织对葡萄糖的摄取和利用 糖原合成 葡萄糖转变为脂肪 糖原分解 糖异生 胰岛素缺乏 血糖 糖尿脂肪代谢脂肪合成和贮存 分解氧化 游离脂肪酸 胰岛素缺乏 酮症酸中毒蛋白质代谢氨基酸摄取和蛋白质合成 分解 促进生长 血糖 胰岛素 全面促进合成代谢的激素 基本作用是促进糖原 蛋白质和脂肪的储备 1 肝脏 糖原合成 肝糖原分解 肝内糖异生 葡萄糖转化为脂肪 2 肌肉组织 血糖 肌肉摄取葡萄糖 肌糖原合成 糖酵解 血糖 肌肉摄取氨基酸和蛋白质合成 分解 3 脂肪组织脂肪细胞摄取葡萄糖 脂肪合成 分解 肝脂肪酸合成 储存于脂肪细胞 二 胰高血糖素 Glucagon 一 胰高血糖素的生理作用 主要靶器官 肝生理作用 促进肝糖原分解及糖异生 抑制体细胞摄取葡萄糖 血糖 促进脂肪分解 脂肪酸氧化 蛋白质分解全面动员储备能量 促进分解代谢 二 胰高血糖素分泌的调节 第六节肾上腺的内分泌功能 一 肾上腺皮质激素1 糖皮质激素的作用及分泌调节2 盐皮质激素3 肾上腺雄性激素二 肾上腺髓质激素1 肾上腺髓质激素的合成与调节2 肾上腺髓质激素的作用 肾上腺皮质和髓质 皮质 髓质 一 肾上腺皮质激素 球状带 盐皮质激素 醛固酮为代表 束状带 糖皮质激素 皮质醇为代表 网状带 性激素 雄激素 少量糖皮质激素均为类固醇激素皮质醇和雄激素与血浆蛋白结合而运输醛固酮主要以游离状态存在 1 对物质代谢的作用 对糖代谢 肝内糖异生 肝糖原 外周组织糖利用 分泌不足 肝糖原 低血糖 分泌过多 血糖 糖尿 血糖 一 糖皮质激素 glucocorticoids GC 糖皮质激素的生理作用 对蛋白质代谢 肝外组织蛋白分解 合成 促进AA进入肝 糖异生 分泌过多 生长停滞 肌肉消瘦 皮肤变薄 骨质疏松 伤口愈合延迟等 对脂肪代谢 脂肪分解 脂肪酸氧化 脂肪分布变化 肾上腺皮质功能亢进 向心性肥胖 2 影响水盐代谢 水盐代谢 弱醛固酮作用 弱的保Na 保水 排K 降低入球小动脉阻力 使肾小球血浆流量 滤过量 有利水排出 分泌减少 肾排水障碍 严重者 水中毒 低血钠 全身浮肿 血液系统 红细胞 血小板数量 中性粒细胞 淋巴细胞 嗜酸粒细胞 免疫系统和炎症反应 毛细血管通透性 炎症反应循环系统 维持正常血压 血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 维持正常血量 毛细血管通透性 血浆滤过 3 对器官系统的影响 呼吸系统 促进胎儿肺表面活性物质生成消化系统 胃酸和胃蛋白酶分泌 胃粘膜保护和修复功能 长期大量服用 胃溃疡骨骼系统 溶骨细
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