难治性淋巴瘤的诊疗策略

2017/11/16,1,难治性淋巴瘤的诊疗策略张巧花山西医学科学院山西大医院淋巴瘤科,2017/11/16,2,淋巴瘤治疗进入到“ 靶向治疗”的时代,传统的细胞毒药物,常 规 化 疗,造血细胞移植,靶向治疗,抑制信号转导通路的关键酶,单克隆抗体,抑制肿瘤新生血管,淋巴瘤是一种可以部分治愈的肿瘤,2017/11/16,3,德国GHSG研究小组（4754例HL，复发/难治422例）英国SWOG研究小组（701例HL，复发/难治40例）中国医学科学院肿瘤医院（1125例NHL，5年复发率53.2%）,一、复发/难治性淋巴瘤,各国复发/难治性淋巴瘤比例,2017/11/16,4,二、难治复发淋巴瘤亟待解决的问题：,难治性淋巴瘤目前没有明确定义和统一的诊断标准。未能把预后因素引入分层治疗中去。挽救方案的不统一、不规范。尚无“精确”个体化治疗需要开发新药、探索造成难治的机理和新的治疗路径。,2017/11/16,5,2007年青海全国难治性淋巴瘤学术研讨会提出“难治性淋巴瘤”的诊断标准如下：,1、经标准方案规范化疗四周期肿瘤缩小不足50%或病情 进展；2、经标准方案化疗达完全缓解（CR），但半年内复发；3、CR后两次或两次以上复发者；4、造血干细胞移植后复发者；具有上述一项者即可诊断为难治性淋巴瘤。 白血病.淋巴瘤杂志2007年第5期,2017/11/16,6,2010年白血病淋巴瘤杂志社征求国内专家意见提出修改诊断标准：（符合下列任一条即可诊断）1、初次治疗对标准或常规一线方案2周期后病情进展或4周期后病 情稳定的患者2、临床治疗后达到完全缓解的患者1年内复发3、治疗后病理类型发生转化的患者 治疗原则：1、首先推荐进入临床试验研究2、参考NCCN指南，结合患者情况选择二/三线治疗方案3、造血干细胞移植（自体或异基因）4、当不能从化疗获益，可考虑支持、对症及止痛等姑息治疗。,2017/11/16,7,三、复发和难治的可能原因,临床因素 不良预后因素：年龄50岁、B症状、3个淋巴结区域受累、巨大肿块（直径10cm）或纵膈大肿块（第6胸椎下缘水平胸腔横径的1/3）。 国际预后指数（IPI）高 治疗方案不规范 未能严格完整执行治疗方案 药物质量未能保证 没有现成治疗方案而采用尝试性治疗病理因素: 误诊; 诊断不准确; 特殊类型疾病; 新病种,2017/11/16,8,疾病本身因素 1）难以克服的耐药性 多药耐药（MDR）:基因与P-糖蛋白表达增高 凋亡基因与耐药难治: Bcl-2编码的P26-Bcl-2高表达 蛋白激酶 :PKC活性增强 抑癌基因抑制 :野生型p53受抑制 细胞生活环境的变化 与pH值的关系_ 细胞内酸化可以加强细胞的化敏感性 ； 与温度的关系_ 加温能提高化疗药物的渗透和吸收； 与氧浓度的影响_高氧浓度减轻药物的细胞毒作用 ； 2）淋巴瘤的类型、淋巴瘤类型发生变化、出现新 的淋巴瘤类型。 3)免疫功能差我院研究，淋巴瘤初治患者化疗前外周血T淋巴细胞亚群水平及NK细胞活性的检测，对判断、预后容易为难治的患者可能有一定的参考价值。淋巴细胞计数绝对值1/32.大范围疾病：任何肿块10cm3.红细胞沉降率504.淋巴结病灶3个5.B症状6.出现任何1个结外病灶,2017/11/16,11,HL 国际预后评分（IPS）（每个因子1分）进展期疾病,1.白蛋白 4g/dl2.血红蛋白 10.5g/dl3.男性4.年龄 45岁5.分期 IV期6.白细胞增高（白细胞计数 15*109/L）7.淋巴细胞减少（淋巴细胞计数8%和/或淋巴细胞计数0.6*109/L）,具有以上因素的初治患者容易成为难治复发性 HL,2017/11/16,12,2.复发患者的风险评估 复发患者是否会变为难治，目前并无成熟风险评估方法。 方案1:1.复发时间12 个月2.分期为III/IV期3.贫血 Hb：女性105 g/L 男性120 g/L GHSG应用评价结果 422例 FF2F（Freedom from second failure） 0/1分 45% 2 分 32% 3 分 18%,GHSG: 德国淋巴瘤研究组 FF2F:无二次失败生存率,2017/11/16,13,方案2: Brice报告的评价方法: 1)复发时间12 个月 2)结外受侵,214例 OS 0分 93% 1分 59% 2分 43%（P值0.001）,其他: 欧洲骨髓移植登记处回顾性研究了462例ASCT后复发HL患 者的预后因素，认为 IPS评分对5年 OS 有重要影响： 0分为55%,1-2分为32%,3为12% （p0.001） 影响OS的五个风险因素: 早期复发（6个月）、IV期、大肿块、B组症状和淋巴结外侵犯。,2017/11/16,14,PET-CT对淋巴瘤预后风险的评估,例数 疗效,PET(+) PET(-),HL初治 260例 IIB-IV期HL患者 2年PFS 12.8% 95% ABVD化疗2周期,DLBCL化疗后 接受R-CHOP方案（47例） 5年OS 53% 85% 接受R-ACVBP方案 (26例),HL患者ASCT前c 105例 4年EFS 33% 77%,c.Moskowitz CH et al等,淋巴瘤新疗效评价标准最大的修改是引入了PET-CT扫描检查,在适当时机进行此项检查对预后风险具有很价值。,2017/11/16,15,其他,经典型HL: 不良预后因素 RS细胞上表达MAL蛋白+RS细胞缺乏HLA类分子-肿瘤相关巨噬细胞增加+独立不良预后因素RS细胞上表达bcl-2+肿瘤微环境淋巴细胞表达TiA1+肿瘤微环境肥大细胞表达c-kit+,RS细胞上表达CD20+,这些指标的价值还要更多临床研究加以验证和评价 Danielle Canioni,et al. Prognostic Significance of New Immunohistochemical Markers in Refractory Classical Hodgkin Lymphoma: A Study of 59 Cases . July 2009 .4(7) e6341,独立良好预后因素,2017/11/16,16,（二）非霍奇金淋巴瘤的风险评估预后,国际预后指数(IPI) 所有患者： 年龄60岁 血清LDH1正常值 一般状态评分24 III或IV期 结外受累部位1个经年龄校正的国际预后指数 患者60岁： III或IV期 血清LDH1正常值 一般状态评分24,国际指数，所有患者： 低危 0或1 低/中危 2 中/高危 3 高危 4或5,国际指数，患者60岁 低危 0 低/中危 1 中/高危 2 高危 3,2017/11/16,17,CLL的不良预后因素,免疫球蛋白可变区基因突变以及流式细胞术检测的指标 预后不良DNA测序 IGHV 突变2%流式细胞仪检测 CD38 30% ZAP70 20%间期细胞遗传学（FISH ） del(11q)， del(17p),2017/11/16,18,FL IPI标准,年龄 60岁Ann Arbor 分期 IIIIV期血红蛋白水平 120 g/L血清LDH水平 正常上限（ULN）受累淋巴结区数目 5个,根据FL IPI表的危险分组危险因素数量低危 01中危 2高危 3,2017/11/16,19,PTCL-U（PIT）预后指数,危险因子： 年龄60岁 血清LDH1正常值 一般状态评分24 骨髓受侵,预后风险： 1组 0 2组 1 3组 2 4组 3或4,2017/11/16,20,结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型预后指数,所有病人 血清LDH1正常值 B症状 III期 淋巴结, N1-N3，无脏器浸润,危险因子数量低 危 0低中危 1中高危 2高 危 3或4,2017/11/16,21,三.与淋巴瘤难治相关的分子标志物,2017/11/16,22,NHL其它不良预后因素,16p获得、miR-135a低表达、野生型UGT1A1 TA6/TA6基因型IL-10-592AA基因型、IL-6-174GG基因型、胞浆DNA水平增高、EBV阳性、肿瘤组织中免疫组化检查FOXP3+细胞25个/HPF、FOXP3/GrB1,2017/11/16,23,1复发/难治HL 复发/难治HL的预后因子没有应用到按危险分层的治疗中。 一些研究机构建议对于有4个不良预后因素(IPS4分)、进展期cHL，应用递增BEACOPP方案，可能是比ABVD和Stanford V方案更合适的选择。,三、难治性淋巴瘤的治疗进展,2017/11/16,24,2017/11/16,26,1.1放疗后的难治/复发H L 按进展期HL治疗 NCCN指南推荐用 ： ABVD 、StanfordV、剂量递增的BEACOPP方案 1.2 化疗CR后复发的难治性HL 1年后复发者，继续用原方案 1年复发者 如果初始治疗：化疗放疗 IA-IIA,先前未放疗并局部复发 放疗或解救化疗放疗 或HDT/ASCR 放疗 其他 HDT/ASCR放疗 解救化疗放疗，,2017/11/16,27,2012年NCCN指南HL二线化疗,ICEC-MOPPChIVPPDHAPESHAPGVDIGEVMini-BEAMMINEVIM-DGCD,2017/11/16,28,二线方案治疗复发/难治HL,方案 疗效 CR PR ORR ICE1 65例 27% 41% 68% DHAP 2 102例 18% 30% 48% Mini-BEAM3 34例 49% 33% 82% IGEV4 91例 53.8% 27.5% 81.3% GVD 5 91例 19% 58% 77% GCD 51例 31% 36% 67%,解救化疗后建议行ASCT,4.Santoro A ，Haematologic 2007，92（1）：35-41,5. Bartlett N，Annals of Oncology 18(6) : 1071-1079,2017/11/16,29,1.3解救放疗 IA-IIA的复发HL: 1)首程治疗未用放疗者； 2)无全身B症状; 3)或仅有单个孤立淋巴结区病变及照射野外复发 复发后可以考虑放疗。 报道放疗后: CR75%，CR+PR+S=82%，10年EFS为32%。,2017/11/16,30,1.4 抗CD20+的单克隆抗体(美罗华，利妥昔单抗，R),治疗复发的结节性淋巴细胞为主型的霍奇金淋巴瘤（NLPHL），起到明显的作用。应用利妥昔单抗每周一次375mg/m2，治疗4周后，,ORR CR 中位随访12月 10例难治的NLPHL， 86% 57% 持续缓解15例复发/难治的I-II其患期NLPHL100 57% 中位疾病进展时间为33月,GHSG II期临床研究,2017/11/16,31,1.6新开发的靶向治疗 1.6.1 细胞表面受体和抗原的靶向治疗 HRS细胞表面CD30抗原，是单克隆抗体的治疗靶点。Xmab2513抗体 ，SGN-35 抗体都可与CD30结合。 II期临床试验 CR PRXmab2513抗体 （N=17） 5.9%SGN-35* (N=102）34% 40%*Bertrand Coiffier，etal.2011ASH,2017/11/16,32,1.6.2 IL-13及其受体的靶向治疗 在70%以上的经典HL淋巴细胞表面发现IL-13和IL-13R-1表达。大约10%新诊断的HL和16%复发HL的血清中检测到IL-13。1.6.3 针对细胞内生存途径的小分子物质的靶点治疗 HRS细胞异常表达多种促生存蛋白，诸如NF-kB、Jak/STATs、Akt/mToR、Notch-1和ERK。这些可被作为小分子物质治疗的靶点。,2017/11/16,33,1.6.4 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂药物 病例 剂量 疗效 MGCD0103 复发/难治 CR/PRII期临床研究 HL20例 110 mg剂量 7例（35% ） 80mg剂量 6例（30%）Panobinostat 复发 PRI期临床试验 HL13例 5例SWOGVorinostat 复发 口服200mg PRII期临床研究 HL25例 bid*14d，21天为1周期 4%,2017/11/16,34,蛋白酶体抑制剂硼替佐咪抑制HL的NF-B的活性：,硼替佐咪疗效 期临床研究 期临床研究 方案 OR PR ORR ORR 硼替佐咪联合ICE方案 * 6/12 3/12 75% 硼替佐咪联合吉西他滨* 22%* 每个ICE化疗周期中硼替佐咪以1,1.3,1.5mg/m2的剂量，于 1，4天给予*硼替佐咪1mg/m2，于1、4、8和11天给予；吉西他滨800 mg/m2，于1、8天；21天为一周期,2017/11/16,35,1.7 HDC/ASCT,ASCT是复发性及难治HL的治疗选择。 GHSG/EBMT研究161例复发性HL患者 OS 3年FFTF（无治疗失败生存率）dexa-BEAM 34%ASCT 55% p=0.02,2017/11/16,36,动员方案的比较,2017/11/16,37,WHO从形态学和免疫表型把 其分为一个独立的疾病,临床血液学和肿瘤学家认为： 是一组异质性疾病群,30%-40%为复发难治，高 效低毒的方案至关重要,（一）复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤,二 复发/难治性NHL的治疗,2017/11/16,38,1.DLBCL的不良预后因素：骨髓侵犯、睾丸和副鼻窦侵犯高IPI评分Bcl-2过表达CD5+淋巴细胞绝对计数(ALC-R)1*109/LBlood 2002;99:1136-43Clin Lymphoma Myeloma 2006;6:455-7Expert Opin. Pharmacother. 2009;10(6):983-995,2017/11/16,39,蛋白组学的研究 我院应用SELDI技术系统检测了142例恶性肿瘤患者，找到了一组患者病情恶化时的异常蛋白质组，位于M/Z为1110012000Da之间（LGT），与肿瘤患者死亡关系密切，是一个良好的预警蛋白质组的指纹标志。 我们研究62例DLBCL患者,发现LGT与其预后相关。,2017/11/16,40,LGT蛋白,2017/11/16,41,临床特征 病例数男：女 40:22年龄 572岁 中位年龄 63岁分期 I 期 8例 II期 24例 III期 15例 期 15例IPI 低中危组 48例 高中危组 14例难治组* 28例有效组 34例LGT蛋白组+ 20例LGT蛋白组- 42例,SELDI检测62例DLBCL患者LGT蛋白表达,*西宁会议难治性NHL诊断标准,2017/11/16,42,DLBCL IPI 分组与LGT比例图,50%,50%,75.5%,24.5%,100%,100%,LGT+,LGT+,LGT-,LGT-,2017/11/16,43,IPI低中危组中LGT+与LGT -Kaplan-Meier生存分析,TIME(month),1 低危、低中危组LGT蛋白+,2 低危、低中危组LGT蛋白,log-rank检验， P=0.0034,LGT蛋白+中位生存期12月，其中 5人在短期死亡（111个月）,2017/11/16,44,4 有效组LGT-,2 难治组LGT-,1 难治组LGT+ 50.0%,3 有效组LGT+ 15.8%,难治组与有效组LGT+表达有明显差异（x2=10.4，P=0.001）,50.0%,84.2%,2017/11/16,45,LGT蛋白阳性与阴性的DLBCL生存期比较 （LGT蛋白组+ /- ：20例/ 42例）,TIME(month),P0.01,1 表示LGT+,中位生存时间11月,2 表示LGT,LGT可能是DLBCL预后不良的血清蛋白学标志,2017/11/16,46,2.预后因子如何引入到按危险分层的治疗中 2012NCCN指南DLBCL指南 在特定情况下（睾丸、鼻窦、硬膜外、大细胞淋巴瘤侵犯骨髓，HIV淋巴瘤或结外病变2个）有中枢侵犯的危险，可以考虑加用鞘内预防性化疗。,2017/11/16,47,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,Probability,0,24,48,72,96,120,M o n t h s,p = 0.004,84.2%,70.7%,1.0,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,Probability,0,24,48,72,96,120,M o n t h s,76.7%,89.5%,p = 0.002,94.8%,88.1%,p = 0.017,0,24,48,72,96,8,120,M o n t h s,预后欠佳: IPI=1 或 伴大包块,预后良好: IPI=0 且 无大包块,E F S,P F S,O S,2010年ASH会议MINT研究：预后欠佳的患者需要进一步提高疗效，提示6疗程的美罗华不够,2017/11/16,48,（二）复发/难治性DLBCL的治疗：,复发/难治性DLBCL的治疗,2017/11/16,49,复发/难治性DLBCL 在成功挽救性治疗的基础上,加干细胞移植支持下的超大剂量化疗,可再次缓解甚至治愈. 如何探索一个高效低毒的挽救性方案,?,2017/11/16,50,适宜大剂量化疗者二线化疗：DHAP R：ESHAP R；ICE RMINE RGDP R;GemOxR;,2012NCCN指南复发/难治性DLBCL的治疗,2017/11/16,51,利妥昔单抗联合二线挽救化疗方案疗效是否更佳？,作者 方案 病例 疗效 ORR 3Y生存期 DFS EFS 阿尔及利亚AribiM a ESHAP 复发/难治 55% 11.8% 10.9% 11.1% DLBCL ORR CR PR美国Harting Rb R+ ESHAP 13例复发/难治 77% 7/13 3/13 B-NHL ORR PFSHOVON 225例 c R+DHAP 复发/难治 75% 54% DLBCL 112例 DHAP 113 例 52% 31%,a.Cancer Res Ther. 2010,6(1):41-6. b.Clin Lymphoma Myeloma. 2007,7(6):406-12. c.Leuk Lymphoma. 2006 47(12):2558-66.,R联合二线挽救化疗方案疗效优于单用二线方案,2017/11/16,52,利妥昔单抗( rituximab,美罗华)联合化疗治疗 复发和难治性DLBCL疗效观察,广州 R联合CHOP EPOCH DHAP 复发难治B细胞 68.8% 40.6% GEMOX ICE GDP等 淋巴瘤32例,作者 方案 病例 疗效,OR CR,我院 R联合MOAP DICE 复发难治的DLBCL 70.78% 46.56% NP BCNU+VP16 等 38例,2017/11/16,53,哪个是高效低毒的挽救方案 ？,ORR CR PR,作者 方案 病例 疗效,HOVON 225例 c R+DHAP 112例复发/难治 75% 54% DLBCL,美国Harting Rb R+ ESHAP 13例复发/难治 77% 7/13 3/13 B-NHL,美国bJ. Vose R-ICE: 28例 71% 7例 13例 复发/难治 B-NHL,ORR 3Y生存率 DFS EFS,cAribiM GDP: 96 例 63% 20.5% 20.5% 19.7% 复发/难治DLBCL,ORR CR PR OS PFS,美国Cabanillas R-GemOx 37例 81% 40.5% 40.5% 33% 29% 复发难治DLBCL,Cancer Res Ther. 2010,6(1):41-6. Clin Lymphoma Myeloma. 2007,7(6):406-12. Leuk Lymphoma. 2008 47(12,R-GemOx（利妥昔单抗+吉西他宾+奥沙利铂）: R 375mg/m2,d1, G 1000mg/m2,d2, O 100mg/m2,d2,2017/11/16,54,大剂量托西莫单抗与AHSCT#联合治疗复发DLBCL 24 81% 70%,AHSCT后复发DLBCL * 18 58% 27% 36% 22%进行了 第二次自体移植,1.自体造血干细胞移植（AHSCT ）,2年OS 3年OS 5年OS PFS DR（死亡率）,例数 疗效,造血干细胞移植治疗难治DLBCL的地位,*John Kuruvilla. How I treat relapsed and refractory Hodgkin lymphoma#美国西雅图的高帕尔(Gopal),2017/11/16,55,AHSCT联合靶向治疗 自体移植与单克隆抗体联合应用： ASH 年会公布,与单用AHSCT相比,AHSCT联合抗CD20单抗治疗组,生存率显著较高(P=0.0017)。 美国M. D.安德森癌症中心学者报告 对敏感复发的B 细胞淋巴瘤患者,在动员前后和移植后分别给予多次利妥昔单抗治疗,OS 和DFS 均优于历史资料(P分别为 0.004和0.002)。,2017/11/16,56,2、异基因造血干细胞移植 用于多次复发、自体移植后复发和常规化疗耐药患者的治疗,属于异基因移植研究热点。 欧洲骨髓移植登记中心(EBMTR)报告,异基因移植OS与自体移植无明显差异,且移植相关死亡率较高,建议： 目前仅用于治疗复发NHL、年龄 小于50岁、有组织相容性白细胞抗原(HLA)相合同胞供体的患者,2017/11/16,57,2012NCCN指南复发/难治性DLBCL的治疗（二）不适合大剂量化疗患者的治疗策略,临床试验;利妥昔单抗；CEPPR口服和静脉注射；CEOP R；DA-EPOCHR；GDP R;GemOxR;来那度胺R,2017/11/16,58,不适合大剂量化疗患者的治疗策略 1.2000年Hanahan等首次提出“节拍化疗”的概念: 持续、低剂量给药化疗（continuous low-dose chemotherapy，LDM）,该治疗与传统高剂量冲击化疗（maximum tolerated dose，MTD）相比，具有： a.肿瘤细胞毒效应； b.促进内皮细胞凋亡； c.杀灭循环血内皮细胞； d.抑制新生血管； e.副作用轻等特点。,2017/11/16,59,节拍治疗,方案 疗效 CR PR OR 稳定 进展 aColeman M 等* CEPP 36% 33% 69%山西省肿瘤医院 CEPP 33% 33% 66% 国人 * PEPC 7.4% 29.6% 37% 37.% 25.9%,*Coleman M ，et al,Cancer, 2008,112（10）：22282232. 醋酸泼尼松20/日，环磷酰胺50mg/日，午饭后；依托泊苷50mg/日，晚饭后；甲基苄肼50mg/日，睡前。 *王谊,等.中国肿瘤临床与康复. 2010.17(52-56). 口服强的松30mg，中餐后口服环磷酰胺50mg，晚餐前口服依托泊苷胶囊50mg，睡前口服沙利度胺50mg，每例患者观察至少2个月以上。,a.Coleman M, et al.Cancer,2008,112（10）：22282232.,2017/11/16,60,2.硼替佐米联合化疗方案治疗复发/难治DLBCL,美国Kieron Dunleavy等2009年 6月多中心研究报道，49例复发或难治DLBCL患者 DLBCL分子亚型鉴定硼替佐米单用(1.3mg/m2 d1、4、8、 11 ，21 d）硼替佐米联合化疗（硼替佐米 d 1 ,4 . DA-EPOCH 21 天 1周期),2017/11/16,61,硼替佐米联合化疗方案治疗复发/难治DLBCLABC亚型,Midian OS:10.8 vs 3.4 months;P=0.0026,R-CHOP治疗组,DA-EPOCH-B治疗组,2017/11/16,62,3.抗血管增生治疗雷那度胺 雷那度胺是沙利度胺的衍生物，可以成为单克隆抗体之外的治疗淋巴瘤的一种新药。 据报道，雷那度胺治疗干细胞移植后及R-CHOP治疗后复发的复发/耐药弥漫大B细胞淋巴瘤,总有效31%. 硼替佐米与利妥昔单抗、沙利度胺有协同作用；,2017/11/16,63,4.放射免疫治疗难治性NHL放射性同位素标记的单克隆抗体： 90Y ibritumomab tiuxetan(Zevalin) 131I-anti-B1 抗体（Bexxar）,Kensei Tobinai.Antibody Therapy for MaligantLymphoma.2007 The Japanese Society of Internal Medicine,2017/11/16,64,1.MiRNAs 是极为重要的一种基因调控物质，调控大约30%的人类基因的转录，控制着细胞的分化、增殖和程序性细胞死亡等多种重要生理过程。与多种疾病，特别是肿瘤的发生发展有密切关系。 揭开 美罗华失败的患者MiRNAs表达的奥妙!,2.美罗华联合生物治疗 可以放大美罗华ADCC效应 可能机制：,美罗华的故事还没有完,.补体依赖的细胞毒,抗体依赖的细胞毒,诱导凋亡,2017/11/16,65,完全人源化的二代CD20单克隆抗体)和糖基化CD20单克隆抗体 GA101,Ofatumumab(Arzerra), Atumumab 4.抗CD22单抗:依帕珠单抗,3.新一代CD20单克隆抗体,挑战难治性淋巴瘤！ 揭开淋巴瘤难治的奥秘！ 基因研究 将预后因素引入到分层治疗 开发新药，靶向治疗 个体化治疗,同道携手进行 大样本、多中心难治性淋巴瘤临床试验研究,山西医学科学院.山西大医院,山西医学科学院.山西大医院门诊,山西大医院淋巴肿瘤科开业誌（2012.1.6）,山西大医院淋巴肿瘤科特色介绍 山西大医院淋巴肿瘤科是集医疗、教学、研究为一体， 山西省唯一的以诊治淋巴系统恶性肿瘤为特色的科室。 主攻方向： 淋巴系统恶性肿瘤的基础研究与诊断和治