超敏反应

第十一讲 超敏反应,主要内容,I 型 超 敏 反 应II 型 超 敏 反 应III 型 超 敏 反 应IV 型 超 敏 反 应,超敏反应（hypersensitivity）,指已被抗原致敏的机体再次接触相同抗原所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。其实质上是异常的或病理性的免疫应答，具有特异性和记忆性。分为致敏阶段和发敏阶段,亦称变态反应（allergy） 或过敏反应（anaphylaxis）,分 类, 型超敏反应 (抗体介导), 型超敏反应(抗体介导), 型超敏反应(细胞介导), 型超敏反应(抗体介导),第一节I 型超敏反应（速发型）( immediate hypersensitivity),相同抗原再次入侵后，与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的IgE发生交联，导致脱颗粒和活性介质的释放，数分钟内出现血管扩张，通透性增强，平滑肌收缩等反应。 特 点：发作快，消退也快，速发型超敏反应；常引起生理功能紊乱，但无严重组织细胞损伤；有明显的遗传倾向和个体差异。,I 型超敏反应的发生时相：速发相：数秒至数十分钟内发作，数小时消退，严重者过敏性休克迟发相：数小时后发生，持续h消退，局部炎症反应,（一）发生机制,.致敏阶段（）变应原（allergen): 能选择性激活CD4Th2细胞与细胞，诱导产生高浓度特异性IgE抗体应答的物质。,特点与分类:,1)吸入性变应原:植物花粉、真菌、螨等;,2)食物变应原:牛奶、鸡蛋、鱼、虾等;,3)药物及生物制品：青霉素、异种动物血清；,4)其它：某些酶类物质、动物皮屑等,* IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcR结合，使机体处于致敏状态。,（）变应素(allergin)：引起I型超敏反应的特异性IgE。,产生部位：呼吸道和消化道粘膜 固有层,（） IgE Fc受体,FceRI：与IgE有极高的亲和力，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上。表面结合IgE的肥大细胞和嗜碱性粒细胞称为致敏靶细胞。,.发敏阶段,（）变应原与致敏靶细胞表面g结合：肥大细胞主要分布于黏膜下层和皮下结缔组织，嗜碱性粒细胞分布于外周血。,细胞生物学特征: 1）表面均表达高亲和力FcR； 2）胞质内含大量颗粒； 3）FcR与IgE特异性结合，可介导 脱颗粒反应，释放活性介质。,受体交联，启动激动信号,（）致敏靶细胞活化，脱颗粒,嗜酸粒细胞：可诱导性表达c，组成性表达c，也可被g诱导脱颗粒并释放脂类介质，颗粒蛋白及酶类物质。,（）释放活性介质介导生物学效应： * 预先储备的介质：组胺、激肽原酶，嗜酸粒细胞趋化因子等； * 新合成的介质：白三烯、前列腺素D2、 PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。,生物活性介质作用于效应组织和器官： - 气管、支气管、胃肠道平滑肌收缩 - 小血管扩张，毛细血管通透性增强 - 促进腺体分泌增加趋化炎症细胞和促进局部炎症反应,3.胃肠道过敏反应,（二）临床常见的I型超敏反应性疾病,1. 过敏性休克 (1)药物过敏性休克; (2)血清过敏性休克；,2.呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎、支气管哮喘,4. 皮肤过敏反应,Many organ are be affected by “allergy”,Rhinorrhea,Many organ are be affected by “allergy”,Nasal polyps,Many organ are be affected by “allergy”,Tonsillitis,Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Urticaria(hives),Many organ are be affected by “allergy”,The skin,Eczema（湿疹）,Many organ are be affected by “allergy”,The eye,Conjunctivitis,Many organ are be affected by “allergy”,The lungs,asthma,Many organ are be affected by “allergy”,The GI tract,Vomiting and diarrhea,（三）型超敏反应防治原则,确定变应原，避免接触：变应原皮试,切断或干扰发病机制中间环节脱敏治疗：小剂量、短间隔（ 2030分钟）、反复多次注射,药物治疗：抑制介质释放 拮抗介质效应 对症，改善器官功能,Skin test for allergy,第二节 II型超敏反应,又称细胞溶解型或细胞毒型变态反应其特点是发作较快，IgG或IgM类抗体直接与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，导致细胞溶解。,1. 抗原诱导机体产生抗体,同种异型抗原（ABO血型抗原，HLA抗原）、异嗜性抗原、改变了的自身抗原、外来抗原或半抗原。,（一）发 生 机 制,2. 抗体介导靶细胞破坏的机制,（1）激活补体溶解细胞：IgG和IgM与细胞表面抗原结合，通过经典途径活化补体。（2）促进吞噬细胞吞噬：抗体及补体片段的调理作用，补体片段的免疫黏附作用。（3）ADCC作用,发生机制,(二)临床常见的II型超敏反应性疾病,输血反应,药物过敏性血细胞减少症,甲状腺功能亢进,自身免疫性溶血性贫血,新生儿溶血症,第三节 III型超敏反应(免疫复合物型),抗原与相应抗体结合,形成中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体和血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞参与作用下，引起的以血管周围充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。,（一）发生机制,1.抗原诱导特异性抗体产生内源性抗原外源性抗原,抗原,+,抗体,抗原抗体复合物,大分子的免疫复合物,易被吞噬细胞清除,小分子的免疫复合物,不沉淀、易被滤过排出,中等大小免疫复合物,存在于循环，可能沉淀,2.免疫复合物（IC）沉积的条件（1）抗原抗体比例和IC分子量,（2）抗原持续存在（3）抗原抗体的理化特性：复合物中抗原带正电荷，易与带负电荷的肾小球结合，沉积。（）组织学结构和血流动力学因素易于沉积血压较高的毛细血管迂回处 （5）机体清除免疫复合物的能力,.免疫复合物沉积后引起的组织损伤,（1）补体的作用,（2）中性粒细胞,（3）血小板的作用,产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞,局部中性粒细胞聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤,血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变,发生机制,（二）临床常见的III型超敏反应性疾病,.局部免疫复合物病,Arthus反应,类Arthus反应,.全身免疫复合物病,血清病,链球菌感染后肾小球肾炎风湿热结节性多动脉炎系统性红斑狼疮,类风湿性关节炎,Serum sickness,Systemic lupus erythematosus,第四节 型超敏反应,型超敏反应是由致敏淋巴细胞再次接触相同抗原所致，以单个核细胞浸润为主要特征的炎症反应。反应发生较迟缓，也称为迟发型超敏反应（ DTH ）结核菌素实验是最经典的例子发生机制与细胞免疫应答完全相同，只是前者产生明显组织损伤，而后者给机体带来有利的结果。,（一）发生机制,.抗原致敏病毒、胞内寄生菌、寄生虫、真菌、细胞抗原等，刺激细胞活化，增殖，形成致敏淋巴细胞，机体处于致敏状态。,.致敏淋巴细胞介导h细胞介导的炎症损伤：细胞因子直接致炎，活化单核巨噬细胞和淋巴细胞介导的细胞毒作用：脱颗粒途径，asas途径,临床常见的型超敏反应性疾病,传染性变态反应接触性皮炎参与的其他疾病,Contact dermatitis vs tuberculin reaction,Poison ivy / poison oak reaction,active hapten molecule,Contact dermatitis reaction to leather,各型超敏反应性疾病的关系,多种类型超敏反应混合发生，但