影响药物效应的因素及合理用4章

,第四节 影响药物效应的因素,一、 药物方面的因素,（一）剂量 同一药物在不同剂量或浓度时，作用强度不一样，可用于不同用途。（二）剂型 口服给药的吸收速率：水溶液散剂片剂,缓释制剂（slowrelease preparation）利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。控释制剂（controlled release preparation）可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。,（三）给药途径不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服经肛贴皮。 （四）用药时间和次数,（五）药物相互作用 两种或两种以上药物同时或先后序贯应用时，药物之间的相互影响和干扰可改变药物的体内过程（吸收、分布、代谢和排泄）及机体对药物的反应性。,.药物在体外的相互作用配伍禁忌（incompatibility）药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或产生毒性反应称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应注意配伍禁忌。,.药物在药动学方面相互作用妨碍药物的吸收（1）胃肠道PH值改变（2）形成络合物（3）影响胃排空和肠蠕动竞争与血浆蛋白结合,影响药物代谢（1）加速药物代谢（2）减慢药物代谢影响药物排泄,.药物在药效学方面的相互作用协同作用（synergism）合并用药作用增加。（1）相加作用：两药合用的效应是两药分别作用的代数和。（2）增强作用：两药合用的效应大于两药分别作用的代数和。（3）增敏作用：一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。,拮抗作用（antagonism）合并用药效应减弱，两药合用的效应小于它们分别作用的总和。（1）药理性拮抗：药物与特异性受体结合，阻止激动剂与其受体结合。（2）生理性拮抗：两个激动剂分别作用于生理作用相反的两个特异性受体。,（3）生化性拮抗（4）化学性拮抗不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用（interaction）而使疗效降低或出现意外的毒性反应。固定剂量比例的复方制剂虽然应用方便，但针对性不强，较难解决个体差异问题。,二、机体方面的因素（一）年龄 1小儿 2老人 （二）性别,（三）遗传因素 个别病人用治疗量的药物后，出现极敏感或极不敏感的反应，或出现与往常性质不同的反应称特异质反应（idiosyncrasy）。,先天性遗传异常（genetic polymorphism）对药物效应的影响近年来日益受到重视，至少已有一百余种与药物效应有关的遗传异常基因被发现。特异体质（idiosyncrasy）药物反应多数已从遗传异常表型获得解释，现在已形成一个独立的药理学分支遗传药理学（genetic Pharmacology）。,1.药物吸收和分布异常（1）吸收异常 少年恶性贫血（2）分布异常 原发性血色素沉着病2.代谢过程异常 3.遗传性高铁血红蛋白血症4.药物引起的溶血性贫血,（四）病理状态 1.肝功能不全 2.肾功能不全 3.营养不良 4.其他疾病,（五）精神因素 安慰剂（placebo）：指本身没有特殊药理活性的中性物质如乳糖、淀粉等制成的外形似药的制剂。 也包括那些本身没有特殊作用的医疗措施如假手术等。 安慰剂产生的效应称为安慰剂效应。,（六）个体差异个体差异: 同样剂量的某一药物在不同病人不一定都能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度 也不一定都能达到等同的药效。差异可能很大，甚至出现质的差异，即一般病人不会出现的异常危害性反应。这种随人而异的药物反应称为个体差异（individual variation）。,1.量的差别高敏性（hypersensitivity）：少数人对药物特别敏感。耐受性（tolerance）:少数病人对药物特别不敏感。2.质的差异变态反应（allergy）,产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药动学、药效学及临床病理等许多因素。如果不了解这些因素，不结合病人具体情况，不考虑如何加以调整，就难以达到最大疗效和最小反应的治疗目的。,（七）种属差异（一）动物种属差异（二）人种或民族差异,三、反复用药引起的机体反应性变化1.耐受性（tolerance）连续用药后机体对药物的反应性降低，必须增加药物剂量方可保持原有药物效应称耐受性。 短时间内多次用药立即发生者称快速耐受性（tachyphylaxis）。 机体对某药产生耐受性后，对另一药的敏感性也降低，称交叉耐药性（cross tolerance）。,抗药性（ resistance ）是指病原体或肿瘤细胞对化疗药物的反应性降低的状态，也称耐药性。 滥用抗菌药及抗虫药时容易发生。,.药物依赖性（ dependence） 指长期用药后，患者对药物产生主观和客观上需要连续用药的现象。,（1）躯体依赖性（physical dependence），也称生理依赖性（physiological dependence），曾称成瘾性，指长期用药患者对药物产生适应状态，中断用药将产生强烈的戒断症状，用药时产生欣快感，停药后出现严重的生理机能的紊乱。,（2）精神依赖性（psychic dependence ），也称心理依赖性（psychological dependence ），指患者对药物产生精神上的依赖，停药会造成患者极大的精神负担，有主观不适感觉，渴望再次用药，没有客观上的体征表现。如果只是精神上想再用，这称为习惯性，万一停药也不致对机体形成危害。,由于习惯性及成瘾性都有主观需要连续用药，统称依赖性。 接受药物治疗的病人在长期反复用药后突然停药可发生停药症状（withdrawal symptoms）或称停药综合症（withdrawal syndrome）。,药物滥用（drug abuse）是指无病情根据的大量长期的自我用药，是造成依赖性的原因。麻醉药品的滥用不仅对用药者危害极大，对社会危害也大。吗啡，可卡因，印度大麻及其同类药都属于麻醉药品。苯丙胺类、巴比妥类，苯二氮卓类等亦被列入国际管制的瘾癌性精神药物。,四