作用于消化系统的药物

作用于消化系统的药物,消化系统常见症状及治疗,抗酸药抑制胃酸分泌药胃黏膜屏障功能的药抗幽门螺旋杆菌药,助消化药止吐药增强胃肠动力的药物止泻药与吸附药泻药利胆药,主 要 内 容,治疗消化性溃疡的药物,消化功能调节药,第一节 消化性溃疡药,消化性溃疡：消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，发病率约10%，男女，具有自然缓解和反复发作的特点。 发病机制：损伤胃肠粘膜的攻击因子增强或防御因子减弱所致。,溃疡病的发病机制,攻击因子增强防御因子受损,胃酸、胃蛋白酶,幽门螺旋杆菌,吸烟、饮酒、药物等,粘液分泌HCO3-的分泌胃黏膜等,遗传因素,抗消化性溃疡药-分类,抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 抑制胃酸分泌药H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁H+-K+-ATP酶抑制药：奥美拉唑、雷贝拉唑、兰索美拉唑、埃索拉唑，等。M受体阻断药:哌仑西平促胃液素受体阻断药：丙谷胺 胃黏膜保护药：前列腺素衍生物 、硫糖铝、枸橼酸铋钾 抗幽门螺杆菌药物：阿莫西林、甲硝唑等,一、抗酸药,抗酸药作用机制：,1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性,H+,H+,H+,H+,H+,抗酸药,一类碱性物质,通过口服后中和胃酸降低胃内容物酸度,降低胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激。,降低胃蛋白酶的活性,常用抗酸药,氢氧化镁 作用强、快、持久 轻泻碳酸钙 作用强、快、持久 便秘氧化镁 作用强、快、持久 轻泻氢氧化铝 作用中等、慢、持久 便秘三硅酸镁 作用弱、慢、持久 轻泻碳酸氢钙 作用弱、最快、短暂 碱血症,抗酸药综合评价,利 应用历史悠久，有较好疗效，价格低廉。通常用于对症治疗，缓解疼痛、反酸等不适症状。弊 仅直接中和已分泌的胃酸，不能调节胃酸的分泌，又具有各自的不良反应。由于新的抑酸药不断出现，其临床应用价值逐渐下降，不作为首选药。 较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良反应。如胃得乐、胃舒平。 应在每餐后1-1.5h后和睡前服用。,二、抑制胃酸分泌药物,胃酸由壁细胞分泌，受组胺、促胃液素、前列腺素E2、I2和ACh的控制，兴奋壁细胞膜上受体 ，通过第二信使激活壁细胞膜上质子泵，通过H+-K+交换分泌胃酸。,抑制胃酸分泌药作用部位,1. H2受体阻滞药,选择性阻断壁细胞H2受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌。 其抑制胃酸分泌作用较M受体阻滞药强而持久，治疗消化性溃疡疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少。用于消化性溃疡、卓-艾综合征等。,西咪替丁还有抗雄激素和抑制肝药酶的作用。, 不良反应: 较多，轻微,中枢神经系统： 头痛、眩晕、语言不清和幻觉等，肾功能不良的老年患者应用较大剂量时，可出现精神紊乱甚至昏迷。消化系统： 恶心、呕吐、腹泻和便秘等。造血系统： 少数患者有粒细胞缺乏和再生障碍性贫血。其他： 抗雄性激素作用，男性有乳腺增生，女性患者可发生溢乳症。,H2受体阻滞药,第一代：西米替丁 （甲氰咪胍）第二代：雷尼替丁第三代：法莫替丁 尼扎替丁,作用持久抑酸活力增强,2. H+-K+-ATP酶抑制药 -质子泵抑制剂,奥美拉唑-又称洛赛克兰索拉唑潘多拉唑雷贝拉唑,H+-K+-ATP酶抑制药 -质子泵抑制剂,【药理作用】 与H+-K+-ATP 酶的巯基共价结合，使酶失去活性，不可逆地抑制H+泵功能 对幽门螺杆菌有抑制作用 对组胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神经引起的胃酸分泌有强大的抑制作用。,【临床应用】 用于胃、十二指肠溃疡，返流性食管炎、卓-艾综合征（ZES）等；对幽门螺杆菌阳性者，合用抗菌药物，转阴率达90%以上。,H+-K+-ATP酶抑制药 -质子泵抑制剂,【不良反应】 主要有头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、腹泻和失眠。 偶有皮疹、男性乳房女性化等。 长期使用可持续抑制胃酸分泌，使胃内细菌过度增长。,3.M胆碱受体阻断药,【药理作用】,通过抑制胆碱受体，减少胃酸的分泌，解除胃肠痉挛。 小剂量：抑制胃酸分泌作用较低 大剂量：不良反应较多 主要与抗酸药物制成复方制剂或联合给药,常用药物 哌仑西平 替仑西平 唑仑西平,3. M胆碱受体阻断药,抑制胃酸和胃蛋白酶,解除平滑肌痉挛,细胞保护、粘膜保护,4. 促胃液素受体阻断药 -丙谷胺,药理作用:竞争性抑制GR（促胃液素受体）-抑制胃酸分泌促进胃黏液分泌保护胃粘膜临床应用: 胃和十二指肠溃疡及胃炎,胃粘膜保护药,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液HCO3- 盐屏障,三、胃粘膜保护药,（一）前列腺素衍生物-米索前列醇,【药理作用】 抑制各种刺激因素所致的胃酸分泌，可使基础分泌和夜间分泌均减少； 刺激胃黏液的分泌，使黏液层增厚和十二指肠碱性肠液的分泌增加。 促进受损上皮细胞的重建和增殖。,【应用】 胃、十二指肠溃疡及急性胃炎出血。 主要应用于非甾体类抗炎药所致胃肠粘膜损伤、溃疡。【不良反应】 稀便或腹泻，能引起子宫收缩， 孕妇禁用。,枸橼酸铋钾,作用机理 1. 在胃内形成氧化铋胶体 构成保护屏胃酸障， 阻止刺激，降低胃蛋白酶活性 2. 促进粘液分泌 3. 抑制Hp,临床应用 各种消化性溃疡、慢性胃炎等 牛奶、抗酸药可降低其作用,应用注意,肾功能不良者禁用,硫糖铝,在胃内形成胶冻，保护粘膜，促进粘液分泌 作用依赖于酸性环境 不宜与抗酸药、抑制胃酸分泌药物同服饭前1h空腹服用可出现便秘、口干、头晕等不良反应。,26,1982年，两名澳大利亚科学家马歇尔(BarryJ.Marshall) 和华伦(J.RobinWarrenu)发现幽门螺旋菌(HelicobacterPylori, Hp)，一种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌，他们以人体的胃黏液来培植，并得出结论，认为胃溃疡、胃炎等疾病是因为该种细菌在胃部繁殖，而非人们长久认为的吃辛辣食品、压力等造成的。 1984年英国权威医学杂志柳叶刀（Lancet）刊载这项报告。但仍然有许多医生不相信这个发现，马歇尔的导师告诉他：“你的观点是错的。”为了证明致病机理，马歇尔还曾喝下了含有病菌的溶液，结果造成严重的胃溃疡。后来又迅速治疗成功。 2005年，马歇尔和华伦因此获得诺贝尔生理学或医学奖。,抗幽门螺杆菌（HP）药,四、抗幽门螺杆菌的药物,27,研究表明，幽门螺杆菌是消化性溃疡病发病中最重要的因素，约90%十二指肠溃疡和70%胃溃疡与幽门螺杆菌感染有关。,28,幽门螺杆菌寄生于胃黏膜皱褶中，生长过程中产生有害物质，损害黏膜，引起组织炎症。根治幽门螺杆菌应联合用药：抗胃酸分泌药+铋盐+甲硝唑+抗生素(阿莫西林、四环素等)。,抗幽门螺杆菌（HP）用药方案,联合用药（三联疗法）,一种抑制胃酸分泌药或铋剂 二种抗菌药,1奥美拉唑兰索拉唑枸橼酸铋钾,2克拉霉素阿莫西林甲硝唑,30,治疗消化性溃疡的药物,助消化药,多为消化液的成分或促进消化液分泌的药物，能促进食物的消化， 用于消化道分泌功能减弱及消化不良。,胃蛋白酶 用于胃蛋白酶缺乏症、蛋白性食物过多所致消化不良、病后恢复期消化功能减退。,乳酶生 干燥活乳酸杆菌。 作用 分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。 用于消化不良、肠发酵、腹胀及小儿消化不良性腹泻等。 不宜与抗菌药或吸附剂同时服用,止吐药,胃肠道 5-HT3,咽喉,迷走神经,CTZ5-HT3 D2 M1,内耳,小脑H1 M,孤束核5-HT3 D2 M2 H1,延髓呕吐中枢,高级中枢,呕吐发生机制示意图,止吐药,1、H1受体阻断药（苯海拉明）2、M受体阻断药（东莨菪碱）3、D2受体阻断药（氯丙嗪）,晕动病、内耳性眩晕 病引起的呕吐,晕动病，术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐,4、5-HT3受体阻断药,昂丹司琼,选择性阻断5-HT3受体，止呕作用强大对D2、M、H1受体无作用用于肿瘤化疗和放疗引起的呕吐（最佳药物）晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效,止吐药的应用原则,首先，应明确呕吐的原因，尽可能的针对对病因进 行治疗。 同时应检测和纠正可能存在的酸碱、电解质和水的紊乱。 其次，权衡止吐药的使用。注意：妊娠呕吐不宜用止吐药 对晕船、抗癌放、化疗宜预防给药 术前不宜预防用止吐药,促胃肠动力药,多潘立酮 （吗丁啉） 作用： 阻断外周多巴胺受体， 加强胃肠蠕动， 促进胃肠的排空，防止食物反流。应用： 1、 胃运动减弱、返流性食道炎； 2、 呕吐。 注射给药引起过敏，口服给药,泻药和止泻药,39,三、泻药,接触性泻药,泻药,容积性泻药,润滑性泻药,酚酞蒽醌类植物纤维素 (大黄、番泻叶),硫酸镁乳果糖,甘油液体石蜡,接触性泻药导泻机制： 1、 接触肠黏膜增加其通透性-水电解质向肠腔扩散-肠腔内液体增加。 2、直接刺激肠壁黏膜-增强肠蠕动。 酚酞： 长期服用有致癌危险，碱性尿中呈红色。 蓖麻油：作用强烈，用于术前或检查前清肠。,容积性泻药,导泻机制： 口服后肠内渗透压 阻止肠道内水分吸收 肠内容积增加 肠道被扩张 肠蠕动增加 肠内容物推进加快 腹泻。,润滑性泻药液状石蜡：润滑肠壁，抑制肠内水分吸收甘油（开塞露）： 高渗压刺激直肠引起排便反射； 局部润滑。,二、 止泻药,【作用】 减少肠道蠕动，减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。【分类】 1、肠蠕动抑制药（地芬诺酯） 增强肠平滑肌张力，减低胃肠推进性蠕动，使粪便干燥而止泻。 2、吸附剂 （药用碳） 吸附化学物质及细菌毒素，减轻肠道刺激。 3、保护剂（次水杨酸铋） 胃肠道黏膜创面形成保护膜,保护肠道。,利胆药,常用的药物有： 去氢胆酸：增加胆汁的分泌 ，用于胆囊及胆道功能失调。 熊去氧胆酸：减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固醇合成与分泌 ，用于胆囊炎和胆石症。,利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。,又称川军。大黄和药用大黄的根茎部。 味苦，性寒。大黄末为黄色，不溶于水。 有效成分有苦味质、鞣质、蒽醌苷类(大黄素、大黄酚、大黄酸)等。,大黄（Rhizoma Rhei）,1）小剂量大黄，内服呈现苦味健胃作用。2）中剂量大黄，内服发挥鞣质效能，产生收敛作用，使肠蠕动减弱，分泌减少，出现止泻效果。3）大剂量大黄，内服在肠道碱性环境中水解产生大黄素，起泻下作用。与硫酸钠配合应用（中药大承气汤）可产生较好泻下效果。,大黄 【作用与应用】,思考题,1、抗消化