肺癌脑转移的治疗

肺癌脑转移的治疗,同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科周彩存,脑转移的临床表现及GPA评估,Alexander C, et al. Cancer 2010,肺癌脑转移的治疗方法,一般治疗WBRT手术SRSSRT化疗EGFR-TKI,肺癌脑转移的治疗原则,单发脑转移 （术后5年生存率10%20%）颅外病灶已控制、脑转移瘤可全部切除且能耐受手术者，手术切除+WBRT转移灶直径3cm，远离重要的功能区者，可采用SRT+WBRT颅外病灶未控制 - 脑转移瘤不能完全切除但预计生存期3个月，采用WBRT - 转移灶3cm者，可采用SRT+WBRT - 原发肿瘤组织类型对化疗敏感者，配合全身化疗全身情况较差（KPS 40，预计生存期较短），给予短程放疗及BSC多发脑转移瘤（中位生存期3个月）一般情况好，预计生存期3个月，采用WBRT+化疗转移灶较少（3个以下）且转移瘤3cm者，可予SRT辅以WBRT小细胞肺癌脑转移 对于治疗后原发病早已达完全缓解，且无其他转移的缓和，予PCI。其他原则同上脑膜转移 已WBRT和鞘内化疗为主，全身情况较差者予对症支持治疗,WBRT,1. Borgelt, B, et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1980; 2. Borgelt, B, et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1981; 3. Murray, K.J,et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997; 4. Haie-Meder, C, et al. Radiother. Oncol. 1993; 5. Priestman, T.J,et al. Clin. Oncol. 1996,*为自由选择方案；1月内完成两个18Gy/3方案；,单发肺癌脑转移治疗- 单纯WBRT vs 手术+WBRT,与单纯放疗相比，WBRT+手术能给单发脑转移患者带来生存获益,1. Patchell RA, et al. N Engl J Med, 1990; 2. Vecht CJ, et al. Ann Neurol, 1993.,1-3个脑转移病灶治疗（n=359）- 术后WBRT vs 术后观察,Martin C, et al. JCO, 2011,研究设计,入组359,放疗术前组（n=199）,外科手术组（n=160）,观察组（n=100）既往治疗：:放疗手术（n=90）；外科手术（n=2）；药物植入（n=1）；未治疗（n=7）治疗方案：观察（n=97）；WBRT （n=3）出组（n=3）,WBRT组（n=99）既往治疗：:放疗手术（n=95）；未治疗（n=4）治疗方案：观察（n=11）；WBRT （n=88）出组（n=2）,观察组（n=79）既往治疗：手术（n=79）治疗方案：观察（n=78）；WBRT （n=1）出组（n=0）,WBRT组（n=81）既往治疗：手术（n=81）治疗方案：观察（n=3）；WBRT （n=78）出组（n=1）,分配至观察组ITT人群（n=179）按研究方案治疗人数（n=166）,分配至WBRT组ITT人群（n=180）按研究方案治疗人数（n=164）,1-3个脑转移病灶治疗（n=359）- 术后WBRT vs 术后观察,病灶控制率,外科手术后2年，WBRT可使原发部位复发风险从59%下降到27%，新发风险从42%下降到23%；放疗手术后2年， WBRT可使原发部位复发风险从31%下降到19%，新发风险从48%下降到33%,Martin C, et al. JCO, 2011,1-3个脑转移病灶治疗（n=359）- 术后WBRT vs 术后观察,生存时间,WBRT组PFS时间略长（4.6个月 vs 3.4个月，p=0.02）；总生存时间两组无显著差异（WBRT vs OBS，10.9个月 vs 10.7个月）,Martin C, et al. JCO, 2011,Martin C, et al. JCO, 2011,1-3个脑转移病灶治疗（n=359）- 术后WBRT vs 术后观察,不良反应无差异,虽然术后辅助WBRT可以使复发率下降，但其疗效没有转化为生存获益,SRS,1.Zabel, A et al. Lung Cancer 2002; 2. Kim, Y.S,et al. Cancer 1997;3. Williams, J,et al. J. Neurooncol. 1998;4. Sheehan, J.P, et al. J. Neurosurg. 2002;5. Sheehan, J.P, et al. J. Neurosurg. 2005;6.Mariya, Y,et al. J. Radiat. Res. 2010,1-3个脑转移病灶治疗（n=104）- WBRT + SRS vs OP + WBRT,IC：颅内控制率; LC：局部控制率,Dirk R, et al. Eur J Cancer, 2009,1-3个脑转移病灶治疗（n=104）- WBRT + SRS vs OP + WBRT,多因素分析显示WBRT+SRS与OP+WBRT治疗1-3个脑转移病灶疗效相当,Dirk R, et al. Eur J Cancer, 2009,SRT,1.Nishizaki, T,et al. Minim. Invasive Neurosurg. 2006;2. Aoyama, H et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003;3. Aoki, M et al. Oncol. Biol. Phys. 2006;4. Kwon, A.K et al. Cancer 2009;5. Lindvall, P et al. Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005;6. Giubilei, C et al. J. Neurooncol.2009,无症状脑转移的治疗- 培美曲塞,F Barlesi, et al. Ann Oncol, 2012,N=43,顺铂 75mg/m2+培美曲塞 500mg/m2 诱导2个周期,SD或OR,再行2周期化疗,OR,SD,再行2周期化疗（可选择）,WBRT,PD或不可耐受的不良反应,符合条件可行二线治疗,WBRT后符合条件的可行二线治疗,无症状脑转移的治疗- 培美曲塞,主要级不良反应为白细胞减少和贫血；包括1例粒缺性发热。,培美曲塞治疗肺癌无症状脑转移有效，且耐受性良好,F Barlesi, et al. Ann Oncol, 2012,EGFR-TKI 治疗肺癌脑转移（n=53）,脑部TTP，11.7个月vs5.8个月，p0.05,EGFR mut+,Control,EGFR mut+,Control,脑部OS，12.9个月vs3.1个月，p单独治疗EGFR-TKI治疗肺癌脑转移有效，EGFR基因突变群体获益更多因存在血脑屏障，长期以来化疗治疗肺癌脑转移的疗效欠佳，但新近的研究显示培美曲塞可能突破瓶颈，给肺癌脑转移患者带来获益，其疗效有待进一步验证脑膜转移对各种治疗的反应均欠佳肺癌脑转移治疗应遵循治疗原则，根据个体情况灵活运用各种治疗手段,肺癌脑转移治疗,组织学类型,NSCLC,SCLC,KPS70,KPS70,KPS70,KPS3个病灶,手术+WBRTSRS/FSRT，或SRS/FSRT+WBRT；单独手术或SRS，定