转移性乳腺癌内分泌治疗的决策

,转移性乳腺癌的内分泌治疗决策,一、所有乳腺癌患者必须化疗吗？,乳腺癌流行病学的发现：在亚洲，Luminal A型乳腺癌妇女约占60%,Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814.,Luminal A型患者： 50岁,Lin CH, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009; 18(6):1807-1814.,Luminal A型早期乳腺癌患者在标准辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益 (S8814),Albain K,et al. Breast Cancer Res Treat 2005.,Luminal A型早期乳腺癌患者在标准辅助内分泌治疗基础上增加化疗不能获益 (IBCSG),Thurlimann B, et al. Breast Cancer Res Treat 2009; 113:137-144.,2007 St Gallen全球专家共识Luminal A型患者是内分泌治疗高度敏感的人群,Piccart-Gebhart MJ. The Oncologist 2010; 15(S5):18-28.,转移性乳腺癌的内分泌治疗决策,所有乳腺癌患者必须化疗吗？,对于Luminal A型早期乳腺癌患者，在标准辅助内分泌治疗的基础上增加化疗并不能带来额外的获益,在亚洲，Luminal A型约占所有患者的60%，且50岁的患者,全球专家共识现已将Luminal A型作为乳腺癌的一个特殊的亚型推荐首选内分泌治疗，是否化疗需要看疾病的危险程度,二、内分泌治疗在转移性乳腺癌治疗中有怎样的地位？,转移性乳腺癌 (MBC),在所有乳腺癌患者中，尽管大部分会接受辅助治疗，但是仍有30%-40%会发展为转移性乳腺癌转移性乳腺癌通常不可治愈，是临床医师面临的一大挑战从确诊转移性疾病起的中位生存期2-3年，仅5%-10%能存活5年转移性乳腺癌的治疗目标控制疾病与症状延长生存减少毒性保证机体功能、社会功能及生活质量,Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.,转移性乳腺癌的治疗方法,内分泌治疗除非出现威胁生命的急性疾病或症状非常严重的疾病，内分泌治疗是内分泌敏感型转移性乳腺癌患者的首选1内分泌治疗的毒性相对较低2内分泌治疗也可能对ER与PR阴性，尤其是原发肿瘤和以软组织疾病和/或骨疾病为主的肿瘤有效2化疗肿瘤不只局限在骨或软组织的激素受体阴性妇女或与明显的内脏转移相关、或既往内分泌治疗失败的激素受体阳性患者可考虑接受化疗2,1Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372. 2NCCN Guideline version 2. 2011. Breast Cancer: MS39-41.,乳腺癌内分泌治疗药物的作用机制,阻断雌激素合成，降低雌激素水平代表药物：LHRHa (诺雷得)、AI (瑞宁得)部分阻断雌激素受体活性代表药物：他莫昔芬全部阻断雌激素受体活性代表药物：芙仕得其他作用机制代表药物：孕激素、雌激素、雄激素,王涛, 宋三泰. 肿瘤研究与临床 2006; 18(5):358-360.,乳腺癌内分泌治疗的百年发展史,王涛, 宋三泰. 肿瘤研究与临床 2006; 18(5):358-360.,瑞宁得二线治疗绝经后晚期乳腺癌的两项III期临床研究的合并分析,Buzdar AU et al, Cancer 1998; 83:1142-1152.,瑞宁得二线治疗较甲地孕酮显著延长总生存期,Buzdar AU et al, Cancer 1998; 83:1142-1152.,瑞宁得一线治疗绝经后晚期乳腺癌的两项III期临床研究的合并分析,Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 22472256.,瑞宁得较他莫昔芬显著延长激素受体阳性患者TTP,Bonneterre et al. Cancer 2001; 92: 22472256.,绝经前晚期乳腺癌：LHRHa+他莫昔芬的荟萃分析,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,DFI=无病间期,LHRHa+他莫昔芬较他莫昔芬单药显著提高疗效,Klijn JGM et al, J Clin Oncol 2001; 19:343-353.,1. HR=0.78; 95%CI=0.63-0.96; P=0.022. HR=0.70; 95%CI=0.58-0.853. P=0.03,2011 NCCN指南对激素受体阳性的转移性乳腺癌患者推荐内分泌治疗,NCCN Guideline version 2. 2011. Breast Cancer: BINV-18.,转移性乳腺癌的内分泌治疗决策,内分泌治疗在转移性乳腺癌治疗中有怎样的地位？,对于内分泌敏感型的转移性乳腺癌，内分泌治疗是首选！,总体上，第三代芳香化酶抑制剂的疗效好于他莫昔芬,三、为什么还需要新的药物？,内分泌治疗对受体阳性患者的必要性,由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,没有内分泌治疗新药年代的治疗模式,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,直线代表没有重新接受既往的治疗虚线代表有重新接受既往的治疗,出现内分泌治疗新药以后的治疗模式,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,直线代表没有重新接受既往的治疗虚线代表有重新接受既往的治疗,内分泌治疗新药出现前后的可能治疗途径比较,Robertson JFR, et al. Eur J Cancer 2005; 41:346-356.,转移性乳腺癌的内分泌治疗决策,为什么还需要新的药物？,只要患者为激素敏感型，就应当尽可能让她们接受持续的内分泌治疗，但他莫昔芬和AI等有限的治疗选择可能使得部分患者不得不提早接受化疗,出现内分泌治疗新药后，对于激素敏感型的转移性乳腺癌患者无论在治疗选择和持续内分泌治疗的时间上都得到了进一步的扩充，使得患者避免提早接受化疗,四、认识芙仕得,芙仕得：转移性乳腺癌内分泌治疗全新选择,一种新型的雌激素受体(ER)拮抗剂结合、阻断并下调雌激素受体对雌激素受体没有激动作用同类药物中的第一个与众不同的作用机制肌肉注射，每月一次已在包括美国和欧洲在内的全球70多个国家/地区获准，其中亚太地区11个国家/地区已上市，包括中国,芙仕得与其它抗雌激素药物化学结构式的比较,Faslodex Product Monograph.,芙仕得：独特且与众不同的作用机制,与他莫昔芬或AI不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3,1. Nicholson RI & Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A & D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B & Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793.4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049.5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18.,芙仕得显著降低雌激素受体(ER)的表达,NS = 无统计学差异,Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.,芙仕得显著降低孕激素受体(PgR)的表达,NS = 无统计学差异,Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:67396746.,未成熟大鼠中的子宫营养作用及抗子宫营养作用芙仕得抑制雌激素受体的活性，无激动作用,他莫昔芬,他莫昔芬 + 雌二醇,芙仕得,芙仕得 + 雌二醇,对照,雌二醇,子宫重量(mg/100g 体重),对照,0.01,0.1,1,10,他莫昔芬剂量 (mg/kg),0,50,100,150,200,250,0,50,100,150,200,对照,0.025,0.05,0.1,0.2,0.5,芙仕得剂量 (mg/kg),250,单用他莫昔芬增加子宫重量他莫昔芬不完全阻断雌二醇的刺激作用,单用芙仕得不增加子宫重量(无激动作用)芙仕得拮抗雌二醇的子宫营养作用，呈剂量依赖性，剂量越高，拮抗作用越大,1. Wakeling A, Bowler J.Endocrinology 1987; 112:R7R10.2. Wakeling A et al. Cancer Res 1991; 51:38673873.,芙仕得抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用,Osborne CK, et al. J Natl Cancer Inst 1995; 87:746750.,他莫昔芬与芙仕得在裸鼠中对MCF-7肿瘤生长的抑制作用芙仕得能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长,Osborne CK, et al. Cancer Chemother Pharmacol 1994; 34:8995.,芙仕得：新型抗雌激素药物