级公选课罕见病作业

中山医学院 2010级 临床8班 10390167 梁文,病例讨论：近日，一名2岁半的男孩被送进广州市儿童医院儿科急诊室，孩子全身皮肤（包括手、脚、胸腹部、脖颈、背部等）巩膜黄染，精神萎靡，面色、嘴唇苍白，食欲减退，排茶色小便，排便后晕倒。医生以“急性溶血性贫血”立即收治住院。症状分析：茶色小便血红蛋白尿全身皮肤、巩膜黄染黄疸红细胞本身的内在缺陷或红细胞受外源性因素损伤,使红细胞遭到大量破坏,释放出大量的血红蛋白,致使血浆中非脂型胆红素含量增多,超过肝细胞的处理能力则出现黄疸。（溶血性黄疸）精神萎靡，面色、嘴唇苍白、晕倒贫血症状,可引起遗传性溶血性贫血的一些疾病：一、遗传性球形红细胞增多症红细胞先天性膜缺陷引起的溶血性贫血中最常见的一种类型。因外周血中出现球形红细胞而得名，系常染色体显性遗传。临床表现有贫血、溶血性黄疸、脾大，感染可使病情加重，常伴胆石症。引起血管外溶血，一般黄疸明显，无血红蛋白尿或症状较轻。二、G6PD缺乏症（蚕豆病）X伴性不完全显性遗传，男性发病多于女性。多见于儿童。由于G6PD基因突变，导致该酶活性降低，红细胞不能抵抗氧化损伤而遭受破坏，引起溶血性贫血。常因食用蚕豆、服用或接触某些药物、感染等诱发血红蛋白尿、黄疸、贫血等急性溶血反应。起病急剧，大多在进食新鲜蚕豆后12天内发生溶血，最短者只有2小时，最长者可相隔9天。如因吸入花粉而发病者，症状可在数分钟内出现。潜伏期的长短与症状的轻重无关。 本病的贫血程度和症状大多很严重。症状有全身不适、疲倦乏力、畏寒、发热、头晕、头痛、厌食、恶心、呕吐、腹痛等。巩膜轻度黄染，尿色如浓红茶或甚至如酱油。一般病例症状持续26天。最重者出现面色极度苍白，全身衰竭，脉搏微弱而速，血压下降，神志迟钝或烦躁不安，少尿或闭尿等急性循环衰竭和急性肾功能衰竭的表现。三、地中海贫血地中海贫血又称海洋性贫血，是一组遗传性疾病。其发病机制是合成血红蛋白的珠蛋白链减少或缺失导致血红蛋白结构异常，这种含有异常血红蛋白的红细胞变形性降低，寿命缩短，可以提前被人体的肝脾等破坏，导致贫血甚至发育等异常，这种疾病也就是医学上讲的溶血性贫血。根据珠蛋白基因的缺失或点突变不同分为：地中海贫血与地中海贫血，一般地贫呈慢性贫血，黄疸症状较轻，血红蛋白尿症状轻或无,根据病史及实验室常规检查初步诊断，结合葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性检查以及基因诊断等手段确诊G6PD缺乏症（蚕豆病）,回顾病史,防治：预防一些诱发因素，比如对症治疗：输血、某些药物等，不同疾病有各自特殊的治疗手段,同是A型的父母为何会生出B型小孩？,A型血的糖链末端为N-乙酰半乳糖；B型血为半乳糖；AB型两种糖基都有，O型血则缺少这两种糖基。,糖基转移酶基因碱基突变或缺失导致酶活性改变或丧失？血型变异,ABO 血型存在众多亚型, 其主要是经血型血清学试验, 以抗原性弱为主要特征的多种表型。在我国A 亚型较少见,AxB 亚型更为罕见。AxB亚型血病人正常状态下，查出来可能就是A型血，如果遇到疾病(如白血病)创伤 也就是说机体的抵抗力下降了，可能就有一些反应物质加强了B抗原，表现为B型血,人类ABO 基因简介：位于染色体9q34. 134. 2 ,其基因产物是糖基转移酶,这些酶控制ABO 血型抗原的生物合成。A和B 等位基因编码一353 个氨基酸的蛋白质,由一个短N端、一个疏水跨膜区、一个长C 端催化区构成的型转膜糖基转移酶。目前已了解,大约有100 多个糖基转移酶涉及到ABO 血型抗原及它们变异型的构成。在ABO抗原的生物合成中三个等位基因ABO及H控制着A、B抗原的形成。ABO抗原的前体是H抗原；A基因编码一种叫N-乙酰半乳糖转移酶的蛋白质（A 酶），能把H抗原转化成A抗原；B基因编码一种叫半乳糖转移酶的蛋白质（B酶），能把H抗原转化成B抗原；O基因不能编码有活性的酶，而只有H抗原。,参考文献：罕见B( A) 血型的分子遗传学研究中国输血杂志2012 年1 月第25 卷第1 期急性粒细胞白血病引起ABO 血型抗原改变1 例河南诊断与治疗杂志2003年第17 卷第2 期Ax 亚型的分子生物学研究中国输血杂志2004 年8 月第17 卷第4 期ABO 血型基因研究进展中国输血杂志2006 年2 月第19 卷第1 期AxB 亚型患者误定B 型1 例分析中国误诊学杂志2011 年5 月第11卷第15 期,1、血友病有哪几种类型？3、各型的遗传方式如何？ 血友病是一组遗传性凝血因子缺乏引起的出血性疾病。在我国，血友病的社会人群发病率为510/10万，婴儿发生率约1/5000。 典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血。血友病是女性携带导致下一代男性发病，可以进行妊娠后的产前诊断，进行优生优育。血友病患者常有家族史，常见的遗传模式是：女性从上一代获得发病基因（携带者，不发病），然后遗传给下一代男性，也称“隔代遗传”。,血友病依其缺乏凝血因子种类之不同，可分为： (1). 甲型血友病：伴X隐性遗传。是由于凝血因子八（即）缺乏引起，亦称作血友病A，是临床上最常见的血友病，约占血友病人数的80%-85%，在某些高发地区甚至更高。 (2). 乙型血友病：伴X隐性遗传。是由于凝血因子九（即IX）缺乏引起，亦称作血友病B，临床较甲型血友病少见，约占血友病人数的15%左右。 (3). 丙型血友病：常染色体隐性遗传。缺乏凝血因子十一（即缺乏，国外又称作Rosenthal综合征）。缺乏症在我国极为少见。 (4).获得性血友病（即后天性凝血因子缺乏）：常由于自身因素导致某些凝血因子水平下降，或活性降低，如获得性凝血因子八（）缺乏症，常由于自身产生因子抗体，导致凝血功能障碍，导致获得性血友病（甲型血友病）。,2、重型患者主要有哪些症状？临床表现典型血友病患者常自幼年发病、自发或轻度外伤后出现凝血功能障碍，出血不能自发停止；从而在外伤、手术时常出血不止，严重者在较剧烈活动后也可自发性出血，特别是出血关节、肌肉等出血，导致严重的关节肿胀及肌肉缺血坏死，长期发作可以影响骨关节的生长发育，导致关节畸形及肌肉萎缩，以致四肢（主要为下肢）活动困难，严重者不能行走。血友病的出血特点为： （1） 出血不止：多为轻度外伤、小手术后；（2） 与生俱来，伴随终身；（3） 常表现为软组织或深部肌肉内血肿；（4） 负重关节膝、踝关节等反复出血甚为突出，最终可致关节畸形，可伴骨质疏松、关节骨化及相应肌肉萎缩(血友病关节)。（5） 出血的轻重与血发病类型及相关因子缺乏程度有关。,此外，可以出现血肿压迫症状及体征, 常见的有：（1） 血肿压迫周围神经可致局部疼痛、麻木及肌肉萎缩；（2） 压迫血管、输尿管引起症状；（3） 压迫胸腹腔等脏器，影响内脏功能。,以甲型血友病为例，根据血浆的活性（即凝血活性，正常人为100%），可将甲型血友病分为4型，见下表： 甲型血友病严重程度分型,诊断:血友病（常为男性发病），除根据上述遗传病史及出血症状外，还需要进一步如下检查： （1）血常规检查：血小板计数正常，严重出血者血红蛋白减少。 （2）凝血功能检测：凝血酶（PT）时间正常，部分凝血活酶时间（APTT）延长,重型明显延长，轻型稍延长，亚临床型正常。 （3）其他检测：临床确诊常需要检测凝血活性。对任何程度的血友病患者，完全确诊可以进一步通过基因检查等手段，如常用PCR及基因芯片技术等。 此外，尚应排除其他原因导致的凝血因子缺乏症；如灭鼠药物中毒导致的凝血因子缺乏出血，抗凝药物如华法令等引起的出血。疾病治疗一般止血治疗、凝血因子替代疗法、药物治疗、家庭治疗、外科治疗其他治疗：如通过不同的基因疗法，预防出血预防出血比替代治疗更重要，包括：（1） 加强宣教，避免剧烈活动，鼓励适当体力活动；（2） 避免使用抗血小板药物；（3） 避免肌肉注射；（4） 如需手术应在术前补充所缺乏的凝血因子；（5） 有条件者应定期预防性补充相应凝血因子等。(6) 血友病是许多有创操作的禁忌症，如拔牙、骨穿、外科手术等。在未给予凝血因子输注干预前，避免盲目进行操作。,疾病预防俗话讲得好，防患于未然。既然血友病是女性携带导致下一代男性发病，那么就可以进行妊娠后的产前诊断，进行优生优育。对血友病患者家人特别是女性患者，应做基因检测。 对于有家族史但无基因携带的女性，妊娠后可以放心的按正常程序分娩。而对于女性携带者，最好在妊娠后（一般12-14周内）做性别鉴定，若胎儿为女性，就可以按心做正常的足月分娩，如果胎儿为男性，则需要进行羊水穿刺等提取DNA检测血友病的严重程度，或者通过脐带血（大约在妊娠16-18周后）取样以测定凝血因子的缺乏程度，根据实际情况确定是否进行治疗性