自身抗体的实验室检测及临床意义

自身抗体的实验室检测及临床意义,复旦大学附属中山医院老年病科袁颖,自身抗体的概念,各种原因造成的机体产生针对自身组织成分的抗体，称为自身抗体（autoantibodies）。自身抗体可以是生理性的，如针对衰老或死亡的自体细胞；自身抗体也可以是病理性的，引起自身免疫性疾病。,自身抗体的命名,以首先被检测到该抗体的患者名字的缩写命名：如抗Sm抗体以相关疾病的名字的缩写命名：如抗SS-A、抗SS-B抗体以抗原的化学性质进行分类命名：如抗DNA、抗RNP抗体以抗原的部位进行命名：如抗核膜抗体。,自身抗体的检测方法,对流免疫电泳、免疫双扩散免疫荧光检测法免疫印记法酶联免疫吸附检测法（ELISA）放射性核素法酶免疫斑点技术免疫沉淀法,间接免疫荧光方法,金标法,免疫双扩散法,ANA (anti-nuclear antibodies),1.抗核抗体（ANA）,ANA是针对细胞核内DNA、RNA、蛋白质等或其分子复合物的抗体。上述这些物质不仅存在细胞核内，也可存在于细胞浆和其他细胞器中。因此，ANA的概念已不再局限于抗核成份。大于1：40为ANA阳性正常人抗核抗体510低滴度阳性，老年正常人群ANA阳性率可高达10%-37%。,ANA阳性时常见的荧光染色核型,均质型：与抗DNA抗体及抗组蛋白抗体相关。斑点型（颗粒型）：与抗可提取性核抗原抗体相关。核膜型：与抗双链DNA抗体相关。核仁型：多见于硬皮病。,ANA阳性的临床意义,结缔组织病（CTD）的筛选试验 见于SLE、SS、混合性结缔组织病等。肝脏病变 如PBC等。肺脏病变 原发性肺纤维化（IPF）、原发性肺动脉高压血液病 淋巴瘤、骨髓瘤、ITP等。慢性感染 如肺结核、麻风、血吸虫病等。正常人群,2.抗双链DNA抗体,是SLE的标记性抗体，在SLE的阳性率为40%抗体滴度的高低与SLE病情活动正相关此抗体阳性时，易罹患狼疮性肾炎,3.抗U1RNP抗体（ENA),核糖核蛋白（RNP）富含尿嘧啶（Uridine), 且主要存在于U族小分子RNP的第一组分中，故称为U1RNP，其抗体简称抗U1RNP抗体。高滴度的抗U1RNP抗体是混合性结缔组织病的必备指标。低滴度的抗U1RNP抗体尚可见于SLE和硬皮病。,4.抗Sm抗体（ENA）,在名为Smith的SLE患者血清中发现该抗体,简称 为抗Sm抗体。该抗体在SLE患者的阳性率为2530%。是SLE的标记抗体，但无此抗体不能排除诊断。,5.抗SSA、抗SSB抗体,50年代末首先在干燥综合征（Sjgren syndrome,SS)患者血清中发现这种抗体，称为抗SSA、SSB抗体。在干燥综合征时，此抗体阳性率为60%。约40%SLE患者此抗体为阳性。RA等继发干燥综合征时此抗体为阳性。,6.抗Scl-70抗体（ENA）,Scl是硬皮病的英文简写，70是该抗体相对应的抗原的分子量70KD。是硬皮病的标记性抗体，正常人均阴性，具有较高特异性。硬皮病合并肿瘤时，该抗体阳性率可高达80%以上。,7.抗Jo-1抗体（ENA）,抗Jo-1抗体是以John患者的名字命名，1980年首次在多发性肌炎患者血清中发现。抗Jo-1抗体是多发性肌炎/皮肌炎的标记性抗体，阳性率约为25%。多发性肌炎/皮肌炎合并肺间质病变时抗Jo-1抗体阳性率可达60%。,8.抗PCNA抗体,增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen简称PCNA）由Miyachi等于1978年在 SLE患者的血清中首次发现并命名。PCNA常见于系统性红斑狼疮患者。PCNA的特异性高达99%，但其敏感性只有3%。,9.抗着丝点抗体,CREST综合征患者抗着丝粒抗体检出率为80%-90%，对该综合征有确诊意义。约25%的原发雷诺现象患者(无CREST综合征的其他症状或体征)，抗着丝粒抗体也可阳性。抗着丝粒抗体阳性的CREST患者，其皮肤和内脏受累的情况要比抗体阴性者轻。有报道认为此抗体与抗Scl-70抗体相互排斥。,10.抗组蛋白抗体（AHA）,组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸的碱性蛋白。其阳性的临床意义： SLE患者50%为阳性 如异烟肼、左旋多巴等引起的药物性狼疮（DIL） 95%100%呈阳性,11.抗核糖体抗体（抗Rib抗体）,抗核糖体抗体全称为抗核糖体核糖核蛋白抗体，也简称为抗rRNP抗体。约10%SLE患者此抗体阳性，也是SLE的标记性抗体。此抗体阳性的SLE，易合并狼疮性脑病。此抗体阳性而ANA阴性的患者，数年后终将发展成典型的SLE。,12.抗核小体抗体（AnuA）,核小体（nucleosome)是细胞凋亡过程中染色体裂解后释放的染色质成份。对SLE诊断的敏感性高（56%），特异性强（97%）。出现在SLE早期，是病情活动的指标之一。与狼疮性肾炎密切相关。对抗ds-DNA、抗Sm抗体阴性的SLE的诊断具有重要意义。在SSc和MCTD等也可阳性。,13.抗线粒体抗体（AMA）,AMA是以线粒体为靶抗原的自身抗体。AMA阳性是诊断原发性胆汗性肝硬化（PBC）的实验室指标。AMA阳性除PBC外，尚可见于系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等。AMA-M2在PBC的阳性率为96%，是PBC的特异性抗体。,14.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）,ANCA是第一个被证实与血管炎相关的自身抗体。 胞浆型ANCA（c-ANCA） 核周型ANCA（p-ANCA）c-ANCA的靶抗原主要是丝氨酸蛋白酶3（PR3）。c-ANCA阳性常见于Wegener肉芽肿，且其滴度与该病的活动性正相关，故对诊断Wegener肉芽肿有高度的敏感性和特异性。,p-ANCA的靶抗原主要是髓过氧化酶（MPO）P-ANCA阳性除见于显微镜下多血管炎、变应性肉芽肿血管炎（Churg-Strauss)、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎和坏死性新月体肾小球肾炎外，还可见于自身免疫性