生殖功能调节药

,LOGO,第二十七章 生殖功能调节药,作用于子宫的药物,性激素类药,避孕药,作用于子宫平滑肌的药物分为子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌抑制药，前者包括缩宫素、前列腺素和麦角生物碱等；后者主要有2肾上腺素受体激动药、利托君等。,作用于子宫的药物,子宫平滑肌兴奋药是一类能选择性地兴奋子宫平滑肌，引起子宫收缩的药物。根据子宫生理状态的不同及所选用的子宫兴奋药的种类、药物的剂量不同，或使子宫产生节律性收缩，或产生强直性收缩。本类药物使用不当，可造成子宫破裂或胎儿窒息的严重后果，必须慎重使用并严格掌握剂量。,一、子宫平滑肌兴奋药,作用于子宫的药物,【作用与应用】,兴奋子宫: 特点是作用快速、短暂；宫体兴奋作用宫颈； 小剂量使子宫节律性收缩，大剂量则强直性收缩； 作用受女性激素的影响.临床小剂量缩宫素用于催产和引产;大剂量缩宫素用于产后止血。促进排乳:在喂奶前23min滴鼻可促进乳汁分泌。 也可肌内注射25U催乳。,缩宫素（oxytocin，催产素）,【不良反应】,偶见恶心、呕吐、心律失常，过量可引起胎儿宫内窒息，甚至子宫破裂。缩宫素用于催产、引产时注意点：严格掌握剂量，根据宫缩及胎心情况及时调整静滴速度严格掌握禁忌证，有产道异常、头盆不称、胎位不正、前置胎盘、三胎以上经产妇及剖宫产史者禁用，以防子宫破裂或胎儿宫内窒息。,作用于子宫的药物,垂体后叶素（pituitrin）,【作用与应用】,1.它所含的加压素通过与肾集合管上的相应受体结合，增加对水分的重吸收，具有明显的抗利尿作用，可用于治疗尿崩症；加压素能收缩血管，尤其是毛细血管和内脏小动脉，可用于治疗肺咯血和上消化道出血。,作用于子宫的药物,【不良反应】,主要有恶心、呕吐、面色苍白、出汗、心悸、胸闷、腹痛、便秘及过敏反应等，遇此情况应立即停药。因收缩冠脉血管，故冠心病者禁用。,作用于子宫的药物,麦角新碱（ergometrine）,【作用与应用】,能选择性兴奋子宫平滑肌，使子宫收缩。其特点是（1）作用快、强大而持久； （2）对临产时和产后子宫最敏感；剂量稍大即引起 子 宫强直性收缩； （3）对宫体和宫颈的作用无选择性，故禁用于催产、 引产。临床用于：治疗子宫出血，常选用肌内注射 产后子宫复原,作用于子宫的药物,【不良反应】,部分病人有恶心、呕吐、头晕、面色苍白及血压升高等反应，偶见过敏反应，严重者可见呼吸困难、血压下降。胎儿及胎盘娩出之前禁用，妊娠中毒症、高血压、冠心病患者禁用。,作用于子宫的药物,子宫平滑肌抑制药主要用于痛经和防止早产。 目前具有抑制子宫平滑肌作用又有治疗价值的药物有2肾上腺素受体激动药、钙拮抗药、硫酸镁、缩宫素拮抗药、前列腺素合成酶抑制药等。,二、子宫平滑肌抑制药,作用于子宫的药物,利托君（ritodrine）,【作用与应用】,本品主要激动子宫2受体，使子宫平滑肌松弛，从而使子宫收缩的强度和频率明显降低，减少子宫的活动而延长妊娠期，使分娩推迟。 临床主要用于延长孕期，防止早产。,作用于子宫的药物,流产、早产、催产、引产、产后出血流产是妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而终止妊娠者。流产分为先兆、难免、不全和完全流产。早产是妊娠于28周至37周之间终止者，此时娩出的新生儿称早产儿。催产是当子宫口已开全，无禁忌证而出现低张性宫缩无力时，用药物增强子宫收缩力以促进分娩。,作用于子宫的药物,引产是对过期妊娠或因某种原因必须提前中断妊娠者，用药物诱发子宫收缩，促使胎儿娩出。产后出血是胎儿娩出24小时内阴道流血量超过500ml者。产后出血是分娩期严重并发症，是目前我国孕产妇死亡的首要原因。,作用于子宫的药物,作用于子宫的药物,性激素类药,避孕药,性激素分泌的调节雌激素和孕激素的分泌受下丘脑-垂体前叶的调节。下丘脑分泌促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH），它促进垂体前叶分泌促卵泡素（follicle stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。FSH促进卵巢的卵泡生长发育，而在FSH和LH共同作用下，使成熟的卵泡分泌雌激素和孕激素。,性激素类药,性激素对垂体前叶的分泌功能具有正反馈和负反馈两方面的调节作用，这取决于药物剂量和机体性周期。例如：在排卵前，雌激素水平较高可直接或通过下丘脑促进垂体分泌LH，导致排卵（正反馈）。在月经周期的黄体期，由于血中雌激素、孕激素都高，从而减少GnRH的分泌，抑制排卵（负反馈）。常用的甾体避孕药就是根据这一负反馈而设计的。以上的反馈途径称“长反馈”。垂体促性腺激素的水平也能影响下丘脑GnRH的释放，这种反馈途径称“短反馈”。,性激素类药,一、雌激素类药及抗雌激素类药,（一）雌激素类药 卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇（estradiol）。人工合成品有己烯雌酚（diaethylstilbestrol）、炔雌醇（ethinylestradiol）、炔雌醚（quinestrol）、尼尔雌醇（nilestriol）等。,性激素类药,【作用】,（1）促进女性性器官和第二性征的正常发育，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。（2）较大剂量可反馈性抑制促性腺激素的分泌，从而抑制排卵；抑制催乳素对乳腺刺激作用，抑制乳汁分泌；还具有对抗雄激素的作用。（3）有轻度水钠潴留作用；有预防动脉粥样硬化的作用；增加骨骼钙沉积，加速骨骺闭合。,性激素类药,（1）卵巢功能不全与闭经（2）功能性子宫出血（3）晚期乳腺瘤 （4）更年期综合征（5）乳房胀痛（6）前列腺癌（7）痤疮,【应用】,性激素类药,【不良反应】,胃肠反应 常见恶心、呕吐、食欲不振，从小剂量开始，可减轻反应。子宫出血 久服可因子宫内膜过度增生而发生出血。胆汁郁积性黄疽 肝功能不良者慎用。,性激素类药,（二）抗雌激素类药,氯米芬(Clomiphene),本药雌激素受体结合后，能发挥较强的竞争性拮抗雌激素作用。因阻断下丘脑的雌激素受体，从而消除雌二醇的负反馈性抑制，促进腺垂体分泌促性腺激素，诱发排卵。用于不孕症、无排卵性出血、功能性子宫出血、闭经和乳房纤维囊性疾病。 大量持续服用可引起卵巢肿大，卵巢囊肿患者禁用。,性激素类药,黄体酮(progesterone，孕酮),二、孕激素类药,【作用】,使子宫内膜由增生期变为分泌期，有利于孕卵着床和 胚胎发育；降低子宫对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，起保胎作用；促进乳腺腺泡发育，为哺乳作准备；大剂量抑制腺垂体LH的分泌，因而抑制卵巢排卵；,性激素类药,（1）功能性子宫出血：（2）先兆流产与习惯性流产：（3）原发性痛经和子宫内膜异位症：（4）子宫内膜腺癌：（5）前列腺肥大和前列腺癌。,【应用】,【不良反应】,偶见头晕、恶心及乳房胀痛等。有时可致胎儿生殖器畸形。,性激素类药,（一）雄激素类,三、雄激素类药和同化激素类药,天然雄激素主要是睾丸间质细胞分泌的睾酮（testosterone,睾丸素），临床常用合成睾酮及其衍生物，如甲睾酮（methyltestosterone）、丙酸睾酮（testosterone propionate）和十一酸睾酮(Testosterone undecanoate)等。,性激素类药,【作用】,促进并维持男性性器官和第二性征的发育和成熟；抗雌激素作用；兴奋骨髓造血功能，使红细胞、白细胞增加；同化作用，使肌肉发达，体重增加，减少蛋白质分解， 降低氮质血症；促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能。 此外还有增加肾小管对水、钠再吸收及保留钙的作用。,性激素类药,【应用】,（1）无睾症或类无睾症：可用作替代疗法。（2）功能性子宫出血：（3）乳腺癌和卵巢癌：可暂时减轻症状。（4）再生障碍性贫血：用甲睾酮或丙酸睾酮可改善骨髓 造血功能。,性激素类药,长期用于女性病人，引起多毛、痤疮、闭经等男性化现象。可引起胆汁郁积性黄疸和水钠潴留。 肾炎、肾病综合征、肝功能不良、高血压及心力衰竭的病人应慎用。孕妇及前列腺癌病人禁用。,【不良反应】,性激素类药,同化激素是人工合成的睾酮衍生物。临床常用有苯丙酸诺龙(nandrolone phenylpropionate，)、司坦唑醇(stanozolol)及美雄诺龙(mestanolone)。,（二）同化激素类,性激素类药,雄激素活性减弱，而蛋白质合成作用增强，用于女性病人，男性化现象明显减少。主要用于蛋白质合成减少或吸收不足、蛋白质分解亢进或损失过多所致的慢性消耗性疾病；也用于再生障碍性贫血、白细胞减少症等。应用时同时增加食物中蛋白质成分。,【作用与应用】,性激素类药,作用于子宫的药物,性激素类药,避孕药,根据作用环节不同可分为：主要抑制排卵的药物：多为雌激素和孕激素组成的复方制剂。主要阻碍受精的药物：如低剂量孕激素、外用杀精子剂及绝育药等。主要干扰孕卵着床药：如较大剂量孕激素及其他事后避孕药。主要影响子宫和胎盘功能的药物：如抗孕激素、前列腺素等。,女用避孕药,避孕药,避孕药是指阻碍受孕或防止妊娠的一类药物。常用的避孕药是以孕激素为主，雌激素为辅的复方制剂。,一、口服避孕药(一)短效口服避孕药 口服避孕药应用人工合成的雌激素、孕激素配伍组成 ,目前常用的有炔诺酮(norethistemne)、甲地孕酮（megestrol acetate）、炔诺孕酮（norgestrel）、左炔诺孕酮(levo norgestrel)等孕激素,与炔雌醇(ethinylestradiol)组成各种复方制剂。,【作用与应用】主要是通过抑制排卵；改变宫颈粘液的粘稠度,阻滞精子穿过；改变子宫内膜的组织形态,不利于孕卵着床。,避孕药,(二)长效口服避孕药 (三)探亲避孕药 二、外用避孕药 三、抗早孕药,避孕药,口服避孕药相关知识 女性使用的口服避孕药，主要是人工合成的雌激素、孕激素。采用合成的甾体性激素作为避孕药在20世纪30年代已有突破性进展。1956年美国波斯顿大学的平库斯等人首次合成异炔诺酮，并进行了临床试验。1960年美国食品药物管理局批准了第一种口服避孕药异炔诺酮-10，是含有雌激素的复方制剂。由于口服避孕药使用方便，效果满意，很快在世界范围推广使用。,避孕药,绝经（menopa