生理学11章内分泌1

第二节 下丘脑-垂体与松果体的内分泌,第一节 内 分 泌 与 激 素,第五节 胰 岛 内 分 泌,第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素,第六节 肾 上 腺 内 分 泌,第十一章 内分泌,第三节 甲 状 腺 内 分 泌,第一节 概 述,内分泌系统(endocrine system):内分泌腺和散在的内分泌细胞组成的一个信号传递系统。,一、激素及其分类（一）激素的概念及作用方式 Hormone：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,是细胞与细胞之间信息传递的化学媒介。 作用方式： 远距分泌 旁分泌 自分泌 神经分泌,激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞,（二）激素的分类 1.含氮激素 蛋白质类激素 肽类激素 胺类激素 2.类固醇激素 3.固醇类激素 4.脂肪酸衍生物,二、激素作用的一般特性信息传递作用：“第一信使” 高效能生物放大作用：浓度低，效应强相对特异性： 受体的分类 细胞膜受体 细胞内受体 胞浆受体 核受体 受体的调节 （上调、下调）,长期用Isop治疗支气管哮喘，疗效可下降（受体下调）。 糖皮质激素能使血管平滑肌上的受体数量增加（上调）。,1.协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素,3.竞争作用：化学结构类似的激素能竞争同一受 体的结合位点。 如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体 减弱醛固酮的效应。,激素间的相互作用,某种激素本身不能直接对某些组织细胞产生生理效应，但它的存在可使另一种激素作用明显增强，即对另一种激素的效应起支持作用。,4.允许作用（permissive action）：,糖皮质激素对儿茶酚胺的支持,（五）激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化,三、激素的作用机制 激素作用的三个环节 激素与受体的相互识别与结合 激素受体复合物的信号转导 转导信号引起生物效应,(一)含氮激素作用的机制第二信使学说,神经递质、激素等（第一信使）,激活腺苷酸环化酶 (AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,细胞膜特异受体结合,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,Mg2,指第一信使作用于细胞膜后产生的细胞内的信号分子，可将细胞外信号分子携带的信息转入细胞内。 作用：调节靶蛋白（蛋白激酶、离子通道），产生以靶蛋白构象变化为基础的级联反应和细胞功能的改变。,第二信使：,cAMP、cGMP、IP3 、DG、 Ca2+,1.G蛋白耦联受体途径,G蛋白：鸟苷酸结合蛋白亚单位 催化亚单位 结合GDP或GTP ,使G蛋白锚定在细胞膜内侧,G蛋白耦联受体 与配体结合后，通过构象变化结合并激活G蛋白,G蛋白效应器酶 指催化生成（或分解）第二信使的酶，通过第二信使实现细胞外信号向细胞内的转导,(1)AC-cAMP-PKA途径,神经递质、激素等（第一信使）,调节腺苷酸环化酶活性(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(GS或Gi),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,2.酶偶联受体途径 受体本身具有酶的活性，又称受体酪氨酸激酶。,胰岛素、生长因子,与受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,特点：信号转导与G蛋白无关； 无第二信使的产生； 无细胞质中蛋白激酶的激活。,(二)类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,H-R复合物,四、激素的分泌调节（一）下丘脑-腺垂 体-靶腺轴的调节（二）反馈调节（三）神经调节,神经体液调节,复习思考题 1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些？其化学 本质是什么？ 2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。 3.以-肾上腺素受体的信号转导途径为例，说明 激素的作用为什么能迅速发生。 4.简述激素的作用特征。,第二节下丘脑与垂体的内分泌,下丘脑-腺垂体系统,下丘脑-神经垂体系统,下丘脑垂体功能单位,一、下丘脑调节肽（hypothalamic regulatory peptides, HRP）： 由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌，能调节腺垂体活动的肽类激素,垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP） 促进腺垂体某些生长因子或细胞因子的生成，进而调节腺垂体细胞的生长发育及分泌功能,下丘脑调节肽,种 类 英文缩写 化学性质 主 要 作 用促甲状腺激素释放激素 TRH 三肽 促进TSH释放，也能刺激PRL释放促性腺激素释放激素 GnRH 十肽 促进LH与FSH释放(以LH为主)促肾上腺皮质激素释放激素 CRH 四十一肽 促进ACTH释放生长素释放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH释放，对LH,FSH,TSH （生长抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生长素释放激素 GHRH 四十四肽 促进GH释放促黑(素细胞)激素释放因子 MRF 肽 促进MSH释放促黑激素释放抑制因子 MIF 肽 抑制MSH释放催乳素释放因子 PRF 肽 促进PRL释放催乳素释放抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL释放,下丘脑调节肽的化学性质与主要作用,二、腺垂体激素 包括： 促肾上腺皮质激素(ACTH) 促甲状腺激素(TSH) 促性腺激素(GnRH) 生长激素(GH) 催乳素(PRL) 促黑(色素细胞)激素(MSH),黄体生成素(LH),促卵泡激素(FSH),（二）腺垂体的激素,腺垂体是体内最重要的内分泌腺，它分泌七种激素。,TSHACTHFSHLH,(一) 生长激素（growth hormone GH） 1. 生理作用： (1)促进生长发育： GH是调节机体生长发育关键性因素 机制：促进骨、软骨、肌肉及组织细胞的分裂增殖和蛋白质合成 分泌异常：幼年缺乏侏儒症； 幼年过多巨人症； 成年后过多肢端肥大症。,巨人症（右）,肢端肥大症（右）,生长激素分泌异常,侏儒症（dwarfism）人幼年时期GH分泌不足，则生长发育迟缓，甚至停滞，身材矮小，但智力发育不受影响。巨人症（giantism）若幼年时期GH分泌过多，则生长发育过度，身材高大。肢端肥大症（acromegaly）成年后GH分泌过多，由于骨骺钙化融合，长骨不再生长，只能刺激肢端骨和面骨边缘变厚及其软组织异常增生，以致形成手指、足趾粗大、鼻大唇厚，下颌突出等症状。,(2)促进物质代谢：,促进蛋白质的合成 促进AA进入细胞，并加速DNA和RNA的合成， 尿氮。 促进脂肪分解 增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量。 升高血糖 抑制外周组织对G的利用 使机体的能量来源由糖代谢向脂肪代谢转移,可引起垂体性糖尿,（3）生长素分泌的调节, 下丘脑对GH分泌的调节 腺垂体GH的分泌受下丘脑GHRH与GHRIH的双重调节。 反馈调节 GH对下丘脑GHRH分泌与释放有反馈抑制作用，GHRH对其自身分泌也有反馈调节作用。 其它调节机制 入睡时GH分泌明显增加，入睡后60min左右血中GH浓度达高峰，慢波睡眠时相，GH分泌量明显增多，转入快波睡眠时相，GH分泌减少。因此充分睡眠利于GH分泌，有助于生长及体力恢复。,3. 分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素雌激素雄激素,血糖氨基酸慢波睡眠应激刺激,下丘脑调节：反馈调节：其他：黑线：抑制，红线：兴奋。,(二)催乳素(prolaction PRL)1.PRL的作用：促进乳腺生长发育，引起和维持成熟的乳腺泌乳；调节月经周期。 对乳腺的作用： 妊娠期雌、孕激素拮抗催乳素的生乳作用 分娩后雌、孕激素催乳素才具有生乳 作用。,2、催乳素（prolactin, PRL）,（1）催乳素的生理作用： 对乳腺和泌乳的作用 PRL促进乳腺生长发育，启动和维持乳腺泌乳。 在妊娠期血中PRL与雌激素和孕激素水平较高，多种激素互相配合使乳腺进一步生长发育，过多的雌激素、孕激素对PRL的泌乳有抑制效应，这可能是妊娠期间不泌乳的原因之一。 分娩后雌激素与孕激素分泌量迅速下降，PRL得以发挥启动与维持泌乳机能。,对性腺的作用： 女性：在PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,(3)参与应激反应 应激三大激素（ACTH GH PRL ）之一,2.PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头应激刺激,下丘脑激素吸吮乳头反射应激刺激,(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH) MSH能刺激黑素细胞，使细胞中酪氨酸酶催化酪氨酸转化为黑色素 受MIF、MRF调节释放。 酪氨酸酶缺乏白化病,3、促黑（素细胞）激素（melanophore stimulating hormone, MSH）,人类促黑（素细胞）激素属多肽类激素，MSH主要作用是促进黑素细胞中的酪氨酸酶的合成和激活，催化酪氨酸转变为黑色素，使皮肤、毛发、虹膜等部位颜色加深。 肾上腺皮质功能不足的患者，负反馈作用减弱，使MSH分泌增多，发生皮肤色素沉着。 MSH的分泌还受下丘脑MRF和MIF双重调节，MRF促进MSH的分泌，MIF则抑制其分泌。平时以MIF作用占优势。,4、促激素,腺垂体分泌的促激素有促甲状腺激素（throid stimulating hormone, TSH）、促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone, ACTH）、促性腺激素包括促卵泡激素（folliclestimulating hormone, FSH）与黄体生成素（luteinizing hormone, LH）。 促激素具有促进相应的靶腺增生和分泌功能。他们分别作用于各自的靶腺形成下丘脑垂体靶腺轴调节方式。,下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴下丘脑腺垂体性腺轴,三、神经垂体激素:,视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone, ADH) 室旁核主要合成催产素 (oxytocin，OXT)。,神经垂体是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,神经垂体贮存和释放的激素有血管升压素（vasopressin, VP）和缩宫素（oxytocin, OT）两种， 均为九肽，已由人工合成，并广泛用于临床。,（一）血管升压素 生理状态时，VP浓度很低，主要是抗利尿作用，又称为抗利尿激素（ADH）。VP分泌不足则尿量大增，每日达510升，称为尿崩症。 应激情况下，下丘脑视上核与室旁核VP分泌增加，可引起外周小动脉收缩，维持一定血压。 因此VP药用时，常用作肺、食道及子宫等微血管出血时的止血药。,(一)催产素(oxytocin，OXT)1.OXT的作用：(1)对乳腺的作用：使乳腺泡和导管肌上皮收缩， 乳汁排出。维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用。 2.OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的N-体液反射(射乳反射)： (2)分娩时产道压迫引起的N-体液反射：,吸吮乳头产道压迫,下丘脑N垂体,N-体液反射,OXT合成分泌,催产素神经元,PRF神经元,典型的神经内分泌反射,泌乳反射射乳反射,（一）对代谢的影响1、产热效应 甲状腺激素能加速体内物质氧化过程，增加体内大多数组织细胞的耗O2量和产热量，提高基础代谢率，对维持体温的恒定具有重要意义。 甲状腺功能亢进产热量增加，基础代谢率 升高，患者怕热多汗，体温偏高 甲状腺功能减退皮肤凉而喜热恶寒，基础 代谢率较正常人低。近年研究发现，甲状腺素的生热作用与Na+-K+-ATP酶活性有关。,甲状旁腺的内分泌,第四节,降钙素是由甲状腺C细胞分泌的肽类激素。（一）生物学作用 降低血钙和血磷，其受体主要在骨和肾 1、对骨的作用 抑制破骨细胞的活动。 加强成骨细胞活动，骨盐沉积。 2、对肾的作用 抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收（二）降钙素分泌的调节 1、血Ca2+浓度 血Ca2+CT分泌 2、其他调节机制 进食、血Mg2+CT分泌,（一）1, 25-二羟维生素D3的生成,（二）生物学作用 1、对小肠的作用 促进小肠粘膜对Ca2+、磷的吸收 2、对骨的作用 刺激成骨细胞活动，促进骨钙沉积血钙； 增强破骨细胞活动血钙； 但总的效应是血钙浓度升高 3、对肾脏的作用 促进肾小管对钙、磷的重吸收,三种激素对血钙的调节,胰腺具有外分泌和内分泌两种功能：,胰岛素於1965年我国首先人工合成。,外分泌：外分泌腺腺泡分泌胰液参与消化过程。,内分泌：胰岛分泌多种激素。,（一）胰岛素的生物学作用 促进合成代谢，维持血糖浓度稳态 1、糖代谢 降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2、脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 3、蛋白质代谢 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进机体生长（需与GH共同作用时效果才明显） 4、电解质代谢 促K+入胞 血钾,（三）胰岛素分泌的调节1、血糖与氨基酸水平对胰岛素分泌的调节 血糖水平 血糖水平 胰岛素分泌 （最主要的因素） 氨基酸和脂肪酸水平 精aa、赖aa含量 胰岛素分泌 脂肪酸、酮体含量 胰岛素分泌 临床：长时间高血糖、高氨基酸、高脂血症持续刺激胰岛素分泌，致使胰岛素B细胞衰竭，引起糖尿病。,（一）胰高血糖素的生物学作用 1、糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 2、脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3、蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4、其他：促进胰岛素、生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,肾上腺内分泌,第六节,肾上腺,肾上腺皮质 位于外周部，是腺垂体的靶腺 肾上腺髓质 位于中央部，接受交感神经节前纤维支配,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,这三类激素都是固醇衍生物，统称为类固醇激素。,肾上腺皮质是维持生命必需的内分泌腺，动物去除两侧肾上腺后，如无适当治疗，则在12周内死亡。若及时补充激素，动物可继续生存。,肾上腺,肾上腺皮质 位于外周部，是腺垂体的靶腺 肾上腺髓质 位于中央部，接受交感神经节前纤维支配,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,这三类激素都是固醇衍生物，统称为类固醇激素。,肾上腺皮质是维持生命必需的内分泌腺，动物去除两侧肾上腺后，如无适当治疗，则在12周内死亡。若及时补充激素，动物可继续生存。,蛋白质代谢主要促进肝外组织特别是肌组织蛋白质分解。糖皮质激素分泌过多时，可出现肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，伤口愈合延迟等。脂肪代谢促进脂肪组织中的脂肪分解。糖皮质激素分泌过多时，还可使体内脂肪重新分布。,“向中性肥胖”： 四肢脂肪分解氧化增强而脂肪减少表现为四肢消瘦。面部、躯干、特别是腹部和背部脂肪合成增强，表现为面圆、背厚、躯干部脂肪多。“满月脸”；“水牛背”；“水桶腰”,肾上腺皮质功能低下: 艾迪氏病 亢进: 柯兴氏病,蛋白质代谢主要促进肝外组织特别是肌组织蛋白质分解。糖皮质激素分泌过多时，可出现肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，伤口愈合延迟等。脂肪代谢促进脂肪组织中的脂肪分解。糖皮质激素分泌过多时，还可使体内脂肪重新分布。,“向中性肥胖”： 四肢脂肪分解氧化增强而脂肪减少表现为四肢消瘦。面部、躯干、特别是腹部和背部脂肪合成增强，表现为面圆、背厚、躯干部脂肪多。“满月脸”；“水牛背”；“水桶腰”,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine，E或adrenaline）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE或noradrenaline），均属于儿茶酚胺类化合物。（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢 1、合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺髓质主要合成肾上腺素，交感神经末梢主要合成去甲肾上腺素 2、代谢 由体内的单胺氧化酶（MAO）和甲基转换酶（COMT）的作用而灭活。,（二）肾上腺髓质激素的生物学作用,第七节 其他腺体与组织的内分泌一、前列腺素（prostaglandin,PG） 组织激素，广泛存在于组织器官 1、结构：二十碳不饱和脂肪酸 2、分类：A、B、D、E、F、H、I等型。 3、合成：磷脂酶A2、环氧化酶、异构酶、还原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶（图） 4、代谢：极快，除PGI2外，经过肺和肝被迅速降解灭活。半衰期：1-2min,5、作用：广泛而复杂 TXA2：使血小板聚集，血管收缩 PGI2：抑制血小板聚集，舒血管 PGE2：抑制胃酸分泌，增加肾血流量，促进排钠利尿。 PGF2：使支气管平滑肌收缩。对体温调节、神经系统、及内分泌与生殖均有影响。,二、松果体分泌的激素有吲哚类和多肽类，褪黑素（MT）：是吲哚类中的代表， *作用：1、对下丘脑-腺垂体-性腺轴与下丘脑-腺垂体-甲状腺活动有抑制作用。切除后出现性早熟。2、对睡眠有促进作用，及延缓衰老作用。为脑白金的主要有效成分*分泌：呈昼夜节律变化，白天少，黑夜多。与昼夜明光-暗光线刺激以及交感神经活动有关。,作用：1、在青春期有抗性腺功能作用。月经周期的节律与松果体的节律有关。2、对低等动物可使肤色变浅，3、与睡眠周期形成有关，药理剂量可促进睡眠。4、大鼠实验有抗衰老作用。,三、瘦素,是由肥胖基因编码的蛋白质，又称抗肥胖蛋白。 由146个氨基酸，分子量为16000。主要由白色脂肪组织合成和分泌的。 其分泌受昼夜节律变化，白天少，黑夜多。体内脂肪量是影响分泌的主要因素。作用：调节体内脂肪贮存量和维持能量平衡。1、瘦素可直接作用于脂肪细胞，抑制脂肪的合成，降低体内脂肪的贮存量，并动员脂肪，使其贮存的能量转化和释放，避免肥胖发生。2、瘦素可作用于下丘脑的弓状核，使摄食减少。,TSHACTHFSHLH,催产素神经元,PRF神经元,典型的神经内分泌反射,泌乳反射射乳反射,复习思考题 1.腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？ 2.哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放？ 3.神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？,第三节甲状腺的内分泌,甲状腺激素包括： 四碘甲腺原氨酸（T4：） 三碘甲腺原氨酸(T3)， 逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 。,一、甲状腺激素的合成与代谢,人体最大的内分泌腺,腺泡,腺泡上皮细胞,胶质：甲状腺球蛋白,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸耦联。,1.腺泡聚碘,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,I-i,I-o,2050倍,促甲状腺激素能促进聚碘的过程临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,逆电化学梯度继发性主功转运。,2.I-的活化 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。,I-,I2或复合物,过氧化酶,-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 在TPO的作用下甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基被碘化为MIT和DIT,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,(TPO),先天缺乏TPO，I-不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,(TPO), 酪氨酸碘化,生成一碘酪氨酸残基（MIT）和二碘酪氨酸残基（DIT），,一碘酪氨酸残基 （MIT）,二碘酪氨酸残基 （DIT）,4.碘化酪氨酸的耦联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),TPO,耦联(缩合),DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine，E或adrenaline）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE或noradrenaline），均属于儿茶酚胺类化合物。（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢 1、合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺髓质主要合成肾上腺素，交感神经末梢主要合成去甲肾上腺素 2、代谢 由体内的单胺氧化酶（MAO）和甲基转换酶（COMT）的作用而灭活。,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine，E或adrenaline）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE或noradrenaline），均属于儿茶酚胺类化合物。（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢 1、合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺髓质主要合成肾上腺素，交感神经末梢主要合成去甲肾上腺素 2、代谢 由体内的单胺氧化酶（MAO）和甲基转换酶（COMT）的作用而灭活。,（二）肾上腺髓质激素的生物学作用,（二）肾上腺髓质激素的生物学作用, 碘化酪氨酸缩合,一个分子的MIT和一个分子DIT发生缩合，生成T3，两分子DIT发生缩合，生成T4。,2.释放,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存： 以胶质的形式贮存 特点：贮存在细胞外 贮存量大,【甲状腺素的合成、贮存、分泌与调节】,3.运输 甲状腺素结合球蛋白 结合型 甲状腺素结合前白蛋白 白蛋白 游离型,结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。,正常成人血清中T4浓度为51142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。 T3与T4 ：20在肝脏降解 80在靶组织中被脱碘酶脱碘。 T4脱碘T3(45) rT3(55) 脱碘MIT、DIT和不 含碘的甲状腺原氨酸。,二、甲状腺激素的生理作用作用特点：广泛、缓慢而持久。 (一)对代谢的影响 1.产热效应 使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关,甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值6080； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,（一）对代谢的影响1、产热效应 甲状腺激素能加速体内物质氧化过程，增加体内大多数组织细胞的耗O2量和产热量，提高基础代谢率，对维持体温的恒定具有重要意义。 甲状腺功能亢进产热量增加，基础代谢率 升高，患者怕热多汗，体温偏高 甲状腺功能减退皮肤凉而喜热恶寒，基础 代谢率较正常人低。近年研究发现，甲状腺素的生热作用与Na+-K+-ATP酶活性有关。,2.对物质代谢的影响 (1)蛋白质代谢 促进蛋白质和酶的合成； 大剂量时则促进蛋白质的分解。 甲亢：蛋白质分解增加，尿氮增加，呈负氮平衡； 甲减：蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间 的粘蛋白增多，出现粘液性水肿。 (2)脂肪代谢,促进脂肪酸氧化，加速胆固醇的降解，增强儿茶酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解。 甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血胆固醇高于正常。,(3)糖代谢,甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,促进糖的吸收，糖原分解; 增强Adr、 胰高血糖素、皮质醇和GH的升糖作用 加速外周组织对糖的利用血糖。,-血糖;,(二)对生长发育的作用 T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑和长骨)。,婴幼儿缺乏：呆小病，智力迟钝、身材矮小。 治疗呆小病必须在出生后3个月内补充T4、T3, 临床：,婴幼儿缺乏甲状腺素： 呆小病,(三)对神经系统的影响 促进CNS和交感神经系统的兴奋性。甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多 梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆 力减退，终日思睡。,(四)心血管系统的影响 使HR，心缩力 CO 甲亢：心跳加强加快收缩压,下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,三、甲状腺功能的调节,其他：神经、激素等影响,甲状腺的自身调节,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,下 丘 脑,2.TSH的作用 促进甲状腺激素的合成与释放； 刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,(一)下丘脑-腺垂体的调节1.TRH的作用,有些甲亢患者血中出现人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI) 。,寒冷,应激,(二)T3、T4的反馈调节 T3、T4浓度升高时，与TSH细胞核内特异受体结合，诱导抑制性蛋白的合成， TSH的合成与释放； 腺垂体对TRH的反应性；,地方性甲状腺肿 长期缺乏碘T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大。,甲状腺肿患者,呆小症,（突眼症） 甲 亢,甲状腺激素分泌不足,甲状腺激素分泌过多,1.概念：在没有神经和体液因素影响的情况下，甲状腺可根据血碘水平调节其自身摄碘及合成、释放甲状腺激素的能力。,(二)甲状腺的自身调节,3.Wolff-Chaikoff效应 过量碘产生的抗甲状腺聚碘作用。,2.机制：尚不清。,（一）对代谢的影响1、产热效应 甲状腺激素能加速体内物质氧化过程，增加体内大多数组织细胞的耗O2量和产热量，提高基础代谢率，对维持体温的恒定具有重要意义。 甲状腺功能亢进产热量增加，基础代谢率 升高，患者怕热多汗，体温偏高 甲状腺功能减退皮肤凉而喜热恶寒，基础 代谢率较正常人低。近年研究发现，甲状腺素的生热作用与Na+-K+-ATP酶活性有关。,甲状旁腺的内分泌,第四节,降钙素是由甲状腺C细胞分泌的肽类激素。（一）生物学作用 降低血钙和血磷，其受体主要在骨和肾 1、对骨的作用 抑制破骨细胞的活动。 加强成骨细胞活动，骨盐沉积。 2、对肾的作用 抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收（二）降钙素分泌的调节 1、血Ca2+浓度 血Ca2+CT分泌 2、其他调节机制 进食、血Mg2+CT分泌,（一）1, 25-二羟维生素D3的生成,（二）生物学作用 1、对小肠的作用 促进小肠粘膜对Ca2+、磷的吸收 2、对骨的作用 刺激成骨细胞活动，促进骨钙沉积血钙； 增强破骨细胞活动血钙； 但总的效应是血钙浓度升高 3、对肾脏的作用 促进肾小管对钙、磷的重吸收,三种激素对血钙的调节,胰腺具有外分泌和内分泌两种功能：,胰岛素於1965年我国首先人工合成。,外分泌：外分泌腺腺泡分泌胰液参与消化过程。,内分泌：胰岛分泌多种激素。,（一）胰岛素的生物学作用 促进合成代谢，维持血糖浓度稳态 1、糖代谢 降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2、脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 3、蛋白质代谢 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进机体生长（需与GH共同作用时效果才明显） 4、电解质代谢 促K+入胞 血钾,（三）胰岛素分泌的调节1、血糖与氨基酸水平对胰岛素分泌的调节 血糖水平 血糖水平 胰岛素分泌 （最主要的因素） 氨基酸和脂肪酸水平 精aa、赖aa含量 胰岛素分泌 脂肪酸、酮体含量 胰岛素分泌 临床：长时间高血糖、高氨基酸、高脂血症持续刺激胰岛素分泌，致使胰岛素B细胞衰竭，引起糖尿病。,（一）胰高血糖素的生物学作用 1、糖代谢：具有很强的促进糖原分解和糖异生的作用，使血糖明显升高。 2、脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解；加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3、蛋白质代谢：促进氨基酸转运入肝细胞，为糖异生提供原料；抑制蛋白质合成。 4、其他：促进胰岛素、生长抑素的分泌；增强心肌收缩力。,肾上腺内分泌,第六节,肾上腺,肾上腺皮质 位于外周部，是腺垂体的靶腺 肾上腺髓质 位于中央部，接受交感神经节前纤维支配,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,这三类激素都是固醇衍生物，统称为类固醇激素。,肾上腺皮质是维持生命必需的内分泌腺，动物去除两侧肾上腺后，如无适当治疗，则在12周内死亡。若及时补充激素，动物可继续生存。,肾上腺皮质由三层上皮细胞组成，从外向内依次为：球状带、束状带和网状带。,这三类激素都是固醇衍生物，统称为类固醇激素。,肾上腺皮质是维持生命必需的内分泌腺，动物去除两侧肾上腺后，如无适当治疗，则在12周内死亡。若及时补充激素，动物可继续生存。,肾上腺皮质激素的化学结构,肾上腺皮质激素的化学结构,蛋白质代谢主要促进肝外组织特别是肌组织蛋白质分解。糖皮质激素分泌过多时，可出现肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，伤口愈合延迟等。脂肪代谢促进脂肪组织中的脂肪分解。糖皮质激素分泌过多时，还可使体内脂肪重新分布。,“向中性肥胖”： 四肢脂肪分解氧化增强而脂肪减少表现为四肢消瘦。面部、躯干、特别是腹部和背部脂肪合成增强，表现为面圆、背厚、躯干部脂肪多。“满月脸”；“水牛背”；“水桶腰”,肾上腺皮质功能低下: 艾迪氏病 亢进: 柯兴氏病,蛋白质代谢主要促进肝外组织特别是肌组织蛋白质分解。糖皮质激素分泌过多时，可出现肌肉消瘦，骨质疏松，皮肤变薄，伤口愈合延迟等。脂肪代谢促进脂肪组织中的脂肪分解。糖皮质激素分泌过多时，还可使体内脂肪重新分布。,“向中性肥胖”： 四肢脂肪分解氧化增强而脂肪减少表现为四肢消瘦。面部、躯干、特别是腹部和背部脂肪合成增强，表现为面圆、背厚、躯干部脂肪多。“满月脸”；“水牛背”；“水桶腰”,肾上腺髓质嗜铬细胞分泌肾上腺素（epinephrine，E或adrenaline）和去甲肾上腺素（norepinephrine，NE或noradrenaline），均属于儿茶酚胺类化合物。（一）肾上腺髓质激素的合成与代谢 1、合成 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 肾上腺髓质主要合成肾上腺素，交感神经末梢主要合成去甲肾上腺素 2、代谢 由体内的单胺氧化酶（MAO）和甲基转换酶（COMT）的作用而灭活。,（二）肾上腺髓质激素的生物学作用,第七节 其他腺体与组织的内分泌一、前列腺素（prostaglandin,PG） 组织激素，广泛存在于组织器官 1、结构：二十碳不饱和脂肪酸 2、分类：A、B、D、E、F、H、I等型。 3、合成：磷脂酶A2、环氧化酶、异构酶、还原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶（图） 4、代谢：极快，除PGI2外，经过肺和肝被迅速降解灭活。半衰期：1-2min,5、作用：广泛而复杂 TXA2：使血小板聚集，血管收缩 PGI2：抑制血小板聚集，舒血管 PGE2：抑制胃酸分泌，增加肾血流量，促进排钠利尿。 PGF2：使支气管平滑肌收缩。对体温调节、神经系统、及内分泌与生殖均有影响。,二、松果体分泌的激素有吲哚类和多肽类，褪黑素（MT）：是吲哚类中的代表， *作用：1、对下丘脑-腺垂体-性腺轴与下丘脑-腺垂体-甲状腺活动有抑制作用。切除后出现性早熟。2、对睡眠有促进作用，及延缓衰老作用。为脑白金的主要有效成分*分泌：呈昼夜节律变化，白天少，黑夜多。与昼夜明光-暗光线刺激以及交感神经活动有关。,作用：1、在青春期有抗性腺功能作用。月经周期的节律与松果体的节律有关。2、对低等动物可使肤色变浅，3、与睡眠周期形成有关，药理剂量可促进睡眠。4、大鼠实验有抗衰老作用。,三、瘦素,是由肥胖基因编码的蛋白质，又称抗肥胖蛋白。 由146个氨基酸，分子量为16000。主要由白色脂肪组织合成和分泌的。 其分泌受昼夜节律变化，白天少，黑夜多。体内脂肪量是影响分泌的主要因素。作用：调节体内脂肪贮存量和维持能量平衡。1、瘦素可直接作用于脂肪细胞，抑制脂肪的合成，降低体内脂肪的贮存量，并动员脂肪，使其贮存的能量转化和释放，避免肥胖发生。2、瘦素可作用于下丘脑的弓状核，使摄食减少。,TSHACTHFSHLH,效应：,当血碘浓度： 1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力：开始下降 消失 甲状腺激素： 合成、释放降低。,（四）自主神经对甲状腺功能的作用,激素合成、释放,交感神经,副交感神经, 临床：甲状腺术前的准备。 给入大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷,应 激,复习思考题 1.甲状腺激素合成、贮存、释放及转运过程是如 何进行的？ 2.甲状腺激素有何作用？幼年时期及成年时期甲 状腺素缺乏各有何异长？ 3.调节甲状腺机能的机制是什么？ 4.腺垂体切除后，甲状腺的结构及功能有何改 变？,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素,共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平,1.甲状旁腺激素(PTH)2.降钙素(CT)，3.1,25-二羟维生素D3,甲状旁腺的内分泌,第四节,一、甲状旁腺激素 (一)甲状旁腺激素的作用 升高血钙，降低血磷,1.促进肾小管重吸收钙； 抑制重吸收磷,2.促进骨钙入血,3.促进1,25-(OH)2-D3生成，促进肠粘膜吸收钙,磷,甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,降钙素是由甲状腺C细胞分泌的肽类激素。（一）生物学作用 降低血钙和血磷，其受体主要在骨和肾 1、对骨的作用 抑制破骨细胞的活动。 加强成骨细胞活动，骨盐沉积。 2、对肾的作用 抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收（二）降钙素分泌的调节 1、血Ca2+浓度 血Ca2+CT分泌 2、其他调节机制 进食、血Mg2+CT分泌,（一）1, 25-二羟维生素D3的生成,（二）生物学作用 1、对小肠的作用 促进小肠粘膜对Ca2+、磷的吸收 2、对骨的作用 刺激成骨细胞活动，促进骨钙沉积血钙； 增强破骨细胞活动血钙； 但总的效应是血钙浓度升高 3、对肾脏的作用 促进肾小管对钙、磷的重吸收,二、降钙素 降低血钙和血磷 1.抑制骨钙、骨磷入血 2.抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收,三、1,25-(OH)2-D3,升高血钙和血磷1.促进肠粘膜对钙、磷的吸收2.动员骨钙、磷入血3.促进肾小管对钙、磷的重吸收,血钙和血磷,调节钙、磷代谢的激素,三种激素对血钙的调节,复习思考题 1.试述甲状旁腺素的作用及其分泌调节。 2.试述降钙素的作用及其分泌调节。 3.试述降钙素的作用及其分泌调节。,第五节 胰岛的内分泌 胰岛：A细胞胰高血糖素； B细胞胰岛素 D细胞生长抑素； PP细胞胰多肽。,胰腺具有外分泌和内分泌两种功能：,胰岛素於1965年我国首先人工合成。,外分泌：外分泌腺腺泡分泌胰液参与消化过程。,内分泌：胰岛分泌多种激素。,(一)胰岛素的作用 促进糖利用，降低血糖； 促进脂肪合成，抑制分解； 促进蛋白质合成、抑制分解； 促进机体生长,一、胰岛素 (Insulin),（一）胰岛素的生物学作用 促进合成代谢，维持血糖浓度稳态 1、糖代谢 降低血糖。 促进细胞对葡萄糖的摄取和利用，促进肝脏和肌肉糖原的合成及贮存，抑制糖异生，促进葡萄糖转化为脂肪酸并贮存于脂肪组织中。 2、脂肪代谢 促进脂肪合成，抑制脂肪分解。 3、蛋白质代谢 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。 促进机体生长（需与GH共同作用时效果才明显） 4、电解质代谢 促K+入胞 血钾,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿酸中毒昏 迷,脱水,体重(尿氮),口渴,多饮,渗透性利尿,多 尿(尿糖),多 食,血 糖,饥饿感,能量不足,糖氧化,葡 萄 糖 利 用,(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状,肾糖阈,(四)胰岛素的分泌调节,1.血糖的作用,2.氨基酸和脂肪的作用 长期的高血糖、高氨基酸、高脂血症使B细胞衰竭最终导致糖尿病,血糖浓度是最重要的调节因素。,3.激素的作用,4.神经调节,（三）胰岛素分泌的调节1、血糖与氨基酸水平对胰岛素分泌的调节 血糖水平 血糖水平 胰岛素分泌 （最主要的因素） 氨基酸和脂肪酸水平 精aa、赖aa含量 胰岛素分泌 脂肪酸、酮体含量 胰岛素分泌 临床：长时间高血糖、高氨基酸、高脂血症持续刺激胰岛素分泌，致使胰岛素B细胞衰竭，引起糖尿病。,胰岛素分泌,迷走神经,胰高血糖素,血糖,胃泌素、胰泌素胆囊收缩素,抑胃肽,氨基酸、脂肪酸,TRH CRHGHRH,AdrGHRIN,交感神经 ,(还通过胃肠激素的间接作用),GH T4皮质醇,二、胰高血糖素 胰高血糖素的作用 1.糖代谢：促进糖原分解和糖异生 2.脂肪代谢：激活脂肪酶，促进脂肪分解； 加强脂肪酸氧化，酮体生成增多。 3.蛋白质代谢： 抑制蛋白质合成。 4.其他：促进胰岛素、胰岛生长抑素的分泌； 增强心肌收