血管活性肠肽瘤

血管活性肠肽瘤（VIP瘤）,概述,血管活性肠肽瘤(vasoaetiveintestinalpeptidetumor)是胰岛D1细胞的良性或恶性肿瘤，由于D1细胞分泌大量血管活性肠肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)而引起严重水泻、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少，故又称为WDHA或WDHH综合征(waterydiarrhea，hypokalemia，aehlorhydriaorhypochlorhydriasyndrome，WDHAWDHH综合征)。此综合征由Vcrner和Morrison于1958年首先描述，因此还被命名为Verner-Morrison综合征。,概述,1966年Matsumoto根据本病呈霍乱样腹泻，又将本病称为胰性霍乱。已证实本病患者胰腺肿瘤主要分泌大量肠血管活性肽(VIP)，故又名为肠血管活性肽瘤(VIP)瘤。,临床表现,该病较少见，患者多为中年人。确诊前症状常已持续数月乃至数年，文献报道最长腹泻史已达4年后方获确诊,水泻,长期而严重的霍乱样水泻是本病的特点。80患者每天粪量超过3000ml，一般在30006000ml之间，最高者可达10000ml，大便呈淡茶样。初起时，多数病例的腹泻呈间歇性发作；在非发作期，大便呈半液体状。随肿瘤的长大，腹泻呈持续性并可引起危及生命的电解质紊乱。如肿瘤为恶性，腹泻多是持续性。因严重腹泻可导致脱水及体重减轻，急性发作期体重每天可减轻几千克，同时引起肌无力、嗜睡、恶心、呕吐。约20患者可伴腹部痉挛性疼痛。有时腹泻可短期缓解，同时伴上述症状改善。,电解质和酸碱平衡紊乱,几乎全部病例均有低血钾，是腹泻时从粪中丢失大量钾离子而引起。急性发作期从大便大量丢失钾，血清钾常3mmolL，严重病例血清钾可低至2mmolL以下，伴有心律失常和肢体麻痹。长期低血钾使肾小管空泡样变性，肾脏浓缩功能减退，造成缺钾性疾病，甚至肾衰竭而死亡。,低胃酸与无酸,低胃酸与无酸是本病特征之一，因此本病患者均不伴有消化性溃疡。这是与促胃液素瘤最突出的不同点其机制是由于VIP抑制促胃液素。肿瘤切除后，胃酸分泌恢复正常。近年报道部分患者胃酸可轻度降低，甚至正常。因此有作者将“胃酸缺乏”(achlorhydria)这一项去掉，改为碱中毒(alkalosis)，仍为WDHA综合征，但含意为水样泻、低血钾、碱中毒综合征。,其他,(1)糖尿病或糖耐量试验异常：半数以上病例有糖尿病表现或糖耐量试验异常，但很少见有严重糖尿病者。糖代谢异常的可能原因：肝脏门脉内VIP增高使肝糖原分解加强；VIP能刺激升糖素分泌增加；继发于长期低血钾，使胰岛素分泌减少；低血钾使机体对胰岛素不敏感。,其他,高钙：约2575的病例在发作期有病因不明的高血钙症。对部分患者进行甲状旁腺素测定发现该激素浓度正常或降低，VIP瘤切除后高血钙症即消失。高血钙症原因可能为：VIP促进溶骨所致；VIP瘤分泌一种类甲状旁腺素。极少数病例可合并甲状旁腺肿瘤或甲状旁腺增生，即多发性内分泌腺瘤病1型(MEN-1)，故对VIP瘤切除后仍有高血钙症者应进一步检查甲状旁腺，以免漏诊。,其他,低血镁：由于严重腹泻，使大量镁离子从大便中丢失，患者常有低血镁同时伴有高血钙症，则不易引起抽搐，在补钾治疗后，使神经肌肉恢复了正常的应激性常可加剧抽搐，应予注意。,其他,皮肤表现：约20患者有皮肤潮红，这是VIP扩张血管后的表现，其中部分是由于血清素分泌过多而同时见发作性面额部潮红。也可见结节状红斑、风疹样皮疹，皮肤色素沉着。,诊断和鉴别诊断,1.有临床表现，如慢性反复发作大量水样腹泻，伴有低钾时，应考虑到本病的可能。 2.本病VIP测定多在1000ngL以上，部分患者PGE。也高达1000ngL以上。 3这类患者80有胰腺肿瘤的存在，直径在23cm以上，因此B超、CT、血管造影等对肿瘤定位有意义。 本病需要同下列能引起分泌性腹泻的疾病鉴别，如胃泌素瘤、甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、类癌、系统性肥大细胞增多症等。上述疾病的腹泻均无本病严重；有各自的特殊临床表现；可分别测得血浆促胃液素、降钙素、去甲肾上腺素、5-羟色胺、组胺等的增高，但血浆VIP不高。,一般检验项目,血清血管活性肠肽 ：空腹血清VIP水平高于200ngL对诊断VIP瘤具有重要意义. 便常规 ：大便为水样，无脓血，大便中含有大量K+、Na+、HCO-3等电解质，渗透压与血浆相似，大便pH偏碱性或中性。血清钾 胃酸分析 血葡萄糖,其他检验项目,血气分析 血清钙 血清镁,治疗,生长抑素和其衍生物奥曲肽实验治疗有效。 治疗对定位诊断明确，肿瘤