对乙酰氨基酚11组

1,对乙酰氨基酚,成员：江程程 张钦天 徐光华 陈威 陈越,2,现如今国内情况,目前国内对硝基氯苯水解得到对硝基酚，经铁屑还原制得对氨基酚，用醋酐酰化获得对乙酰氨基酚。虽然技术成熟，工艺简单，但产品收率低，质量较差，毒性大，成本高。生产过程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水，严重污染环境。,3,用途,该品为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒，牙痛等症。,4,对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。对乙酰氨基酚也是药理实验中常用于小鼠肝损伤实验动物模型的制备，因此本药不宜长期服用。,5,物理性质,对乙酰氨基酚(Acetaminophen,简称APAP),又名醋氨酚，分子式：C8H9NO2,通常为白色，类白色结晶或结晶性粉末，无臭，味微苦，熔点168171 。用于感冒发烧，关节痛，神经痛，偏头痛，癌痛及手术后止痛等。由对硝基酚钠经还原成对氨基酚，再酰化制得。,6,化学性质,水解产物呈芳伯氨基特性 药物结构中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的产物。因此药物的水解产物可具有芳伯氨基特性反映水解产品易酯化对乙酰氨基酚水解后产生醋酸，可在硫酸介质中与乙醇反应，发生醋酸乙酯的香味。,7,与三氯化铁发生呈色反应 对乙酰氨基酚具酚羟基，可医学教育网收集整理与三氯化铁发生呈色反应。,8,对乙酰氨基酚,【药理作用】 本品能抑制前列腺素的合成，具有解热、镇痛作用。【药物相互作用】 1.应用巴比妥类（如苯巴比妥）或解痉药（如颠茄）的患者，长期应用本品可致肝损害。2.本品与氯霉素同服，可增强后者的毒性。3.如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。对乙酰氨基酚是目前主要用于解热镇痛的OTC药物，其解热镇痛作用与阿司匹林相当，抗炎作用极弱，对胃肠道无明显刺激，适合于不宜使用阿司匹林的患者，为一线止痛药。我国公布的OTC目录中有数十种（包括中成药）抗感冒药中均含有对乙酰氨基酚，但目前广大患者乃至药店营业员对本品的使用存在误区，如认为本品是OTC类药物，所以是安全药，保险药；有的人认为较大剂量服用该药可迅速止痛，长期应用也无妨；有的不了解通用名和商品名，更不了解哪些复方制剂中含有本品，常常重复应用；更严重的是服用本品时同时饮酒，由此而发生药物不良反应，对肝脏和其他脏器造成损害。,9,对乙酰氨基酚,【药理毒理】乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。,10,合成原理,对乙酰氨基酚可由对氨基酚，与醋酸经乙酰化反应，生成对乙酰氨基酚。也能由对氨基酚，与醋酐经乙酰化反应，生成对乙酰氨基酚。醋酐的乙酰化效果好，但是价格较贵，生产成本高。常用的乙酰化试剂有醋酸，酸酐，乙酰氯等。,11,合成路线,将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。,12,优缺路线分析,生产工艺少，产品收率高，节省能源，废液少，环境污染小，生产成本低等。并且针对我国生产厂家现有设备也大大降低技改费用。,13,合成路线,将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。从脱色后的溶液中得8595%的N-（4-羟基苯基）乙酰胺，即本品。,14,优缺路线分析,成本高，铁泥污染难治理，操作复杂，收率较低。,15,合成路线,以对氨基苯酚为原料 于8590时，将109g对氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭处理。温度保持在95，在加入0.1gNaS2O4, 过滤， 5min内加入114g 乙酸酐到滤液中，温度降至85， 得110g本品，纯度大于99%。,16,优缺路线分析,操作简单，流程短，产品纯度高，克服环境问题。在国外多家企业已经工业化生产，但技术难度高，生产控制要求严格，电耗大，因此我国尚未实现工业化。,17,合成路线,先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。用此法将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用H分子筛作为催化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2%。Ghiaci等以丙酮为重排反应溶剂，用AL-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30%时产率达到最高值。,18,优缺路线分析,扑热息痛的新路线，具有成本低，污染小，原料易得等优点，对其他合成路线具有较强的竞争力。,19,合成路线,对硝基苯酚钠是染料工业和农药，医药的中间体，该原料产量很大，成本低廉。对硝基苯酚钠经盐酸酸化，铁粉-盐酸还原和乙酰化得到对乙酰氨基酚。蒸馏水加热至98，加入还原剂铁粉和盐酸，慢慢加入对硝基苯酚，反应结束后滤去铁泥，于98加入焦亚硫酸钠，再冷却至5560，重结晶后干燥即。,20,优缺路线分析,路线制备简捷，技术成熟，适合工业化生产。但收率低，产品质量不稳定。在“三废”处理上存在许多问题，此法已淘汰。,21,对乙酰氨基酚的使用注意事项,（1）交叉过敏反应：对阿司匹林过敏者对该品一般不发生过敏反应，但有报告称在因阿司匹林过敏发生喘息的病人中，少数（5%）可于应用本品后发生轻度支气管痉挛性反应。（2）下列情况应慎用：乙醇中毒，肝病或病毒性肝炎时，有增加肝脏毒性作用的危险。肾功能不全，虽可偶用，但如长期应用，有增加肾脏毒性的危险。,22,（3）在长期治疗期间应定期检查血象及肝功能。（4）对实验室检查的干扰：血糖测定，应用葡萄糖氧化酶法测定时可得假性低值。而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响。血清尿酸测定，应用磷钨酸法测定时可的假性高值。,23,尿5-羟吲哚醋酸（5-HIAA）测定，应用亚硝基奈酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响。,24,参考文献,1李瑞.药理学（第6版）M.北京：人民卫士出版社，20082赵海，王纪康.对乙酰氨基苯酚的合成进展J.化工技术与开发，2004(I)3方岩雄，牛凯，熊凌姝等.对乙酰氨基酚的合成与生产J.精细化工，1997（5）4关燕琼，杨辉荣，陈文庆等.扑热息痛合成工艺的研究J.广东工业大学学报，1997(2).5沈阳要学院。扑热息痛合成新路线的初步探讨.1973.6计志忠.化