遗传性出血性毛细血管扩张症

1、遗传性出血性毛细血管扩张症是一种以出血和血管畸形为特征的疾病，2、到目前为止已经确定了2个基因与该病有关，即endoglin和Alk一1(Activin receptorlikekinase 1)，其基因突变分别构成I型HHT和 型HHT的遗传病因学基础。,传性出血性毛细血管扩张症 (hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT),HHT流行病学调查,HHT在人种与地理上具有广泛的分布其发生几率在1：2 000140 000之间本病罕见于黑种人和阿拉伯人。我国尚未有HHT流行病学调查方面的统计资料,HHT与血管新生的关系,血管新生一般涉及二个阶段： 、内皮细胞迁移、复制、血管形成； 、小血管扩张和平滑肌增生HHT主要与血管新生第二阶段有关。Guttmacher分析500例HHT患者发现，HHT 患者与普通人比较粥样硬化和冠脉疾病发生率明显减少，但有症状和无症状HHT患者发生率相似，可能与HHT血管侧枝循环发达有关HHT患者恶性肿瘤发生率并不比常人高，而肿瘤血管化和恶性行为主要与血管新生第一阶段即内皮细胞迁徙、复制和血管发生有关,HHT临床表现、诊断和治疗,HHT为常染色体显性遗传病，以出血为典型表现 通常认为与血管畸形有关，而凝血功能和血小板功能是正常的，但也有个别报道HHT出血机制异常。,HHT临床表现、诊断和治疗,毛细血管扩张症累及机体的部位有皮肤、鼻、口、舌、指、趾、胃肠道、肺、眼、肝及脑等。体表出现的毛细血管扩张通常不高于皮肤表面，大小从针尖到小豌豆。颜色鲜红或紫红，压之退色。,HHT临床表现、诊断和治疗,本病最常见为鼻衄，胃肠道出血常在较大年龄群中发生，10 25患者可发生危害较大的肺或脑动静脉畸型(pulmonarycelebral arteriovenous malfornations，PAVM 或CAVM)。其中PAVM 的左向右分流可导致贫血、中风和脑脓肿，70PAVM 患者与HHT有关。CAVM 主要发生在新生儿与儿童时期，常伴高输出量充血性心衰、转移性头痛、脑血管破裂甚至死亡,HHT临床表现、诊断和治疗,8.0的患者可有肝脏毛细血管扩张。肝AVMs可出现高排心衰、门脉高压或胆囊疾患25.0的患者可有内脏毛细血管扩张，部分患者可累及两个或更多脏器。脏器受累也随年龄增长而明显加重，在30岁以前仅约3.0，至60岁时发生率可达43.0,A 40-year-old woman,A 66-year-old man with a history of epistaxis and apositive family history for HHT.,A 31-year-old woman with hereditary hemorrhagic telangiectasis.,HHT的有关检查,实验室检查本病各种实验室指标一般均正常，在反复严重出血的患者可继发小细胞低色素性贫血，极少数病例可伴有血小板功能异常。常见束臂试验阳性，可有出血时间延长。,HHT的有关检查,有关临床检查 1、毛细血管镜检查在病变部位可见小血管扩张扭 曲， 2、有时可见许多管壁菲薄的扩张血管聚集成较大的血 管团。 3、内脏出血者在脏器局部可见相应的病变，如：胃肠道毛细血管扩张者内窥镜下可见胃肠道黏膜的点状血管扩张； 4、肺内血管病变者胸片可见血管束与肺门相连的硬币样致密影。,HHT的有关检查,组织病理学检查 本病的基本病理变化可见于全身各个部位，尤其是皮肤、黏膜和内脏的毛细血管、小动脉及小静脉管壁结构异常，血管壁变得异常菲薄，有的部位仅有一层内皮细胞，外围包裹一层疏松结缔组织，缺乏正常血管壁的弹力纤维及平滑肌成分,HHT诊断,2000年国际HHT基金科学顾问委员会对临床诊断标准规定如下：反复自发性鼻出血；多个特征性部位的毛细血管扩张，如：唇、口腔和鼻黏膜、手指等处；内脏受累，如：消化道毛细血管扩张(有或无出血)、肺、肝、脑动静脉畸形；阳性家族史，直系亲属中发现HHT患者符合其中三项或三项以上则可确诊HHT。若仅有二项，不能诊断为HHT，但应视为高度怀疑对象。，少于二项可以排除HHT,HHT的治疗,治疗方面目前主要是对症，如对于反复出血造成的贫血可给与铁剂或输血治疗。对于PAVM 可应用栓塞疗法，但仍