矮身材儿童诊治指南-附解说词

矮身材儿童诊治指南中华医学会儿科学会内分泌遗传代谢学组,中华儿科杂志2008年6月第46卷第6期,定义,相似生活环境 同种族 同性别 年龄 个体身高 低于正常人群-2 SD 或 3m）靶身高BMI第二性征检查（Tanner分期）,临床观察,实验室常规检查,血Rt、尿Rt、肝肾功能血氨、电解质 疑诊肾小管酸中毒者女孩均需进行染色体核型分析甲状腺激素检测,进行特殊检查的指征,身高 -2SD（或第3百分位数）骨龄 实际年龄 2 岁以上者生长速率 第25百分位（按骨龄计）： 2 岁儿童（ 7 cm/年）4岁半至青春期儿童（ 5 cm/年）青春期儿童（ 6 cm/年）有内分泌紊乱或畸形综合症者需垂体检查,实验室特殊检查,骨龄判定：骨骼发育贯穿整个生长过程骨龄反映各年龄段的骨成熟度对左手、腕骨正位X片观察各骨化中心的生长发育情况我国临床多数采用G-P图谱法正常骨龄与实际年龄相差1岁落后或超前过多视为异常,实验室特殊检查,GH-IGF-I轴功能测定： GH药物激发试验：Ins、精氨酸、可乐定、L多巴GH峰值10 g/L （排除GHD）须2项试验都不正常方能确诊GHDIGF-I和IGFBP-3测定：血清浓度有年龄、发育程度依赖性，受营养等因素影响，各实验室应建立自己的参比数据,GH激发试验的局限性,非生理性体外动态试验所谓“正常”反应标准? 人为存在年龄、性发育依赖性变化GH定量精确性、重复性有限患者花费、不适、副反应危险性,如何诊断病因,矮小患者病因诊断 必要性诊断重要步骤不仅仅鉴别GHD与非GHD （存在重叠）评估IGF鉴别1IGFD与2IGFDIGF1 至少解释25%ISS该不该做头颅MRI? GHD者是否须做GH药物激发试验？,是否该做GH激发试验,目前观点：Yes！鉴别GHD与GHI的最佳方法可以评估其他垂体功能决定是否须做MRI反映GH治疗反应指导日后成年患者治疗,实验室特殊检查,IGF-I生成试验：检测GH受体功能疑为GH抵抗(Laron综合征)患儿其他激素检测： 依据患儿临床表现影像学检查：下丘脑、垂体矮身材儿童均应进行颅部MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤可能性。 染色体核型分析：疑有染色体畸变,矮身材的治疗,矮身材助长疗效取决于其病因生长激素治疗FDA批准适应症1985年GHD1993年慢性肾功能衰竭19961997年先天性卵巢发育不全2000年Prader-Willi综合症2001年小于胎龄儿2003年特发性矮身材,GH治疗小于胎龄儿的时机,大部分SGA生后追赶生长23年后身高可达与其THt相称生长曲线范畴强调对SGA儿都应定期随访观察一般在3周岁时，如其生长仍然滞后，应考虑GH治疗。,GH治疗ISS的指征,非GH缺乏的原因不明者身高低于同性别、同年龄儿正常参比值2.25SD以上预计其成人期终身高在-2SDS以下,GH治疗剂量,应根据需要和疗效进行个体化调整目前国内常用剂量： 0.10.15 U/(kg.d)（每周0.230.35 mg/kg）青春期GHD、Turner综合症、SGA、ISS和某些部分性GHD患儿，剂量应为0.150.20 U/(kg.d) （每周0.350.46 mg/kg）,注：WHO标准生长激素 1 mg=3.0 U,GH用法与疗程,用法每晚睡前皮下注射 1次常用注射部位：大腿中部1/2的外、前侧面，每次更换注射点，避免引致皮下组织变性疗程-视需要而定通常不宜短于12年，过短不利患儿终身高获益,生长激素的剂型,国内可供选择的有rhGH粉剂和水剂两种，水剂的增长效应稍好,副作用（一）,注射局部红、肿或皮疹：通常数日即退，可继续使用，目前已甚少见甲减：始治23月后 可予L-甲状腺素片纠正糖代谢改变：长期、较大剂量使用GH可能引发Ins抵抗，空腹血糖和Ins上升，但很少超过正常高限，停药数月后即可恢复，在疗程中应注意监测特发性良性颅内压升高： 可暂停治疗 加用小剂量脱水剂降低颅内压,副作用（二）,抗体产生由于制剂纯度的不断提高，目前抗体产生率已减少，水溶液制剂抗体产生更少,副作用（三）,股骨头滑脱、坏死：暂停药 补充维生素D和钙片诱发肿瘤的可能性对无潜在肿瘤危险因素儿童，GH治疗不增加白血病发生和肿瘤复发的危险，对曾有肿瘤、有家族肿瘤发生遗传倾向、畸形综合症，长期超生理剂量GH应用时需谨慎，治疗过程中应密切监测血清IGF-I水平，超过正常参照值+