C20解热镇痛抗炎药

1,解热镇痛抗炎药杨斌,2,一、概述,抑制PGs生物合成具有解热、镇痛、抗炎作用又名非甾体抗炎药（NSAIDs） 区别甾体抗炎药,3,二、药理作用及机制,通过抑制环氧酶（PG 合成酶/环加氧酶/环氧合酶），使PG，从而发挥:解热镇痛抗炎,4,1 解热作用,感染 组织损伤 炎症 疾病,中性粒细胞,内热原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,抑制中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温,5,2. 镇痛作用：,缓激肽、组胺、5-HT,组织损伤炎 症,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效 无成瘾性,6,3.抗炎抗风湿作用,炎症时 PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用,7,第一节 水杨酸类,8,阿司匹林 aspirin（乙酰水杨酸 ）,吸收：口服小肠 水杨酸（蛋白结合率 80）分布：广泛肝代谢： 5g/d 易发生表现：处理：严重时，停药，NaHCO3 iv .d5瑞夷（Reye）综合征见肝功损伤合并脑病，青少年病毒感染者易发生。,19,第二节 苯胺类对乙酰氨基酚（Aeetaminophen） （扑热息痛，Paracetamol） 解热镇痛：似阿司匹林，缓和、持久 无抗炎作用胃肠道反应轻； 过敏反应；过量致肝毒性,20,图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内代谢,对氨苯乙醚急性溶血性贫血 高铁血红蛋白血症,N乙酰对位苯醌亚胺,与肝细胞结合 损伤肝细胞,与谷胱苷肽结合 无毒排出体外,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,21, 解热镇痛、抗炎、抗风湿作用显著，尤其是 类风湿关节炎。 不良反应多，严重 不宜长期大剂量使用（舒林酸、依托度酸）,第三节 吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛 Indomethacin （消炎痛）,22,第四节 丙酸类 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等特点：具有解热镇痛抗炎作用，胃肠道不良反应 较轻。,芬必得？,23,附： 选择性COX-2抑制药,24,塞来昔布(celecoxib，西乐葆)主经肝CYP2C9代谢具有抗炎、解热、镇痛作用选择性抑制COX-2,不良反应较轻。 用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎；术后镇痛、牙痛、痛经。,25,罗非昔布(rofecoxib,万络) 选择性抑制COX-2, 对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛、抗炎作用，主用骨关节炎。胃肠道反应轻.(现已停用)尼美舒利（nimesulide） 选择性抑制COX-2，生物利用度高，抗炎作用强，不良反应轻。常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗,26,其他解热镇痛抗炎药 保泰松、羟基保泰松特点：解热镇痛作用弱, 抗风湿作用较强应用： 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 ：较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意.,27,抗感冒药常用的复方制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工牛黄 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明 25mg,28,泰诺,扑尔敏,对乙酰氨基酚,咖啡因,非那西丁,2,常用抗感冒药组方 （Mg/片）,325,右美沙芬,伪麻黄碱,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4 50,克感敏 2 126 30 100,氨基比林,APC 35 162,乙