常用药物对临床实验的影响

常用药物对临床实验室检查的影响,前言,多种因素会影响临床检验的准确性，除了先进的仪器、合适的分析方法、分析方法的质量控制、标本采集、饮食外，药物是影响检验准确性不可忽视的主要因素。药物对检验准确性的干扰一般有两种机制：分析干扰（体外影响）：由于其物理化学性质可与检验试剂起反应，从而干扰检验结果，出现假阳性、假阴性或多种无法解释的结果；生物学干扰（体内影响）：由于其药理学或毒理学的影响，进入人体后可引起人体生理、生化和病理方面的复杂变化（这些变化并非原发病所致），从而引起诊断错误。,-内酰胺类抗生素,分析干扰 -内酰胺类抗生素对多种临床实验室检查方法有干扰（见表1）。采用clinitest试剂检测尿糖时，如果患者应用了头孢哌酮、头孢噻肟、替卡西林等-内酰胺类抗生素，尿糖结果会假性升高；采用班氏法测定尿糖时，头孢拉定、头孢唑啉、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢哌酮、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶会产生干扰，使测定结果出现假阳性或假性升高；而采用酶法测定时则不产生干扰。采用Jaff法测血清和尿中的肌酐时，头孢匹罗、头孢西丁、头孢噻啶与检验试剂苦味酸发生强烈反应，导致肌酐假性升高。服用青霉素后，若采用磺柳酸法测定尿蛋白，检测结果可能呈阳性。,-内酰胺类抗生素,生物干学扰 -内酰胺类抗生素可引起血液、肝肾功能及电解质等方面的改变，实验室检查表现为贫血、血小板减少、白细胞减少等血液检查异常，血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶轻度升高等肝功能异常，尿素氮和肌酐升高等肾功能异常以及血钠升高、血钾降低等电解质异常。血液中的青霉素或头孢菌素，可包裹在红细胞表面，导致抗体形成，进而使得直接抗人球蛋白试验检查呈阳性。,降压药,分析干扰 肾功能不全患者应用普萘洛尔或美托洛尔等肾上腺素受体阻滞剂时，药物代谢物蓄积血中，干扰血清胆红素的重氮反应，出现假阳性。高血压患者接受拉贝洛尔治疗时，若采用荧光法或放射性酶法检测尿中儿茶酚胺，其检测值假性升高，而应用其他肾上腺素受体阻滞剂如普萘洛尔，则不会干扰儿茶酚胺的检测。,降压药,生物学干扰 大多数的受体阻滞剂会使甘油三酯水平升高同时降低高密度脂蛋白胆固醇的水平，除此之外，一些患者还可见血脂蛋白、血钾、血尿素氮（BUN）、肌酐升高，部分1型糖尿病患者可见低血糖，2型糖尿病患者可见高血糖。ACEI或血管紧张素受体拮抗剂可引起BUN、血肌酐、血胆固醇、血尿酸升高，血钠降低、血钾升高，中性粒细胞减少等实验室检查异常。ACEI类药物及受体阻滞剂可轻度降低甘油三酯(TG)、血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，轻度升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),抗心律失常药,分析干扰 普鲁卡因胺有抗胆碱作用，会干扰依酚氯胺的诊断试验； 硫酸奎尼丁具有荧光，干扰17-羟皮质激素及儿茶酚胺的荧光检测。,抗心律失常药,生物学干扰 胺碘酮是含碘苯呋喃衍生物,体内可解离成游离碘，抑制外周细胞中T4 转化成T3 ,影响甲状腺激素代谢，导致T4及rT3升高和血清T3轻度下降，甲状腺功能检查异常；除此之外，服用胺碘酮之后，氨基转移酶及血清肌酐可能升高，血钙可能降低。普鲁卡因胺影响患者的血象和肝功能，实验室检查表现为：粒细胞及血小板减少、血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长，ALP、AST、LDH及胆红素升高。,利尿药,分析干扰 袢利尿药依他尼酸可使尿糖测定呈阳性，尤其是糖尿病或糖尿病前期患者；螺内酯可使荧光法测定血浆皮质醇浓度升高，故取血前47天应停用本药或采用其他测定方法；氨苯蝶啶可使尿呈绿蓝色并有蓝色荧光，同时可干扰荧光法测定奎尼丁的血药浓度；非那吡啶为偶氮染料，可能干扰以光谱测定法或显色反应为基础的尿液分析结果，故需以颜色指示尿中葡萄糖含量的尿糖测试结果可呈假阳性。,利尿药,生物学干扰 利尿药最主要的不良反应为水电解质紊乱，表现在实验室检查上为血钙、血钾及血钠异常、血氯降低等，长期应用可见高氮质血症和高尿酸血症；噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪可引起TG、TC、LDL-C水平升高及HDL-C水平降低，还可影响糖耐量, 引起糖尿病患者及非糖尿病患者空腹血糖及餐后血糖、糖化血红蛋白升高；袢利尿药如呋塞米也能引起糖耐量异常，尿糖升高，糖化血红蛋白升高,非甾体类解热镇痛抗炎药,分析干扰 对乙酰氨基酚、阿咖酚干扰血糖、血清尿酸、5-羟吲哚醋酸的实验室检查，应用葡萄糖氧化酶/过氧化酶法测定血糖，测定值假性降低，用YSI葡萄糖分析仪时可出现假阳性结果，但己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定无影响；血清尿酸测定：应用磷钨酸法测定时可出现假性高值；尿5-羟吲哚醋酸测定：应用亚硝基萘酚试剂作定性过筛试验时可出现假阳性结果，定量试验不受影响。无论阿司匹林作为解热镇痛抗炎药还是作为心血管系统用药，均影响多种实验室检查，长期用量1日超过2.4g时，硫酸铜尿糖试验假阳性，葡萄糖酶尿糖试验假阴性；干扰尿酮体试验；当血药浓度超过130g/ml时，比色法测血尿酸得假性高值，但尿酸酶法不受影响，干扰荧光法测定5-羟吲哚醋酸；干扰香草杏仁酸的测定。萘普生可影响尿5-羟吲哚醋酸及尿17-酮的测定值；酮洛芬的尿中代谢物可干扰尿17-羟皮质醇的测定结果；依托度酸可使尿胆红素检测出现假阳性反应；用快速诊断学方法检查时，部分患者尿酮体出现假阳性反应；醋氯酚酸、芬布芬及保泰松干扰愈创木酯法大便潜血试验，结果呈假阳性。,非甾体类解热镇痛抗炎药,生物学干扰 长期使用解热镇痛抗炎药，患者的血象、肝肾功能有改变，实验室检查表现为出血时间延长（抑制血小板凝集）、转氨酶、血清肌酐、尿素氮和血钾升高。对乙酰氨基酚、阿咖酚或氨酚待因，单次大剂量应用（810g）或长期应用小剂量(35g/d)时，凝血酶原时间、血清胆红素浓度、血清乳酸脱氢酶及血清氨基转移酶升高。 阿司匹林抑制血小板聚集，出血时间延长；当血浓大于250g/ml时，ALT、ALP及AST异常；当血浓大于300g/ml时，凝血酶原时间延长；用量超过5g/d时，血清胆固醇、甘油三酯及血钾降低，大剂量应用本药时，放免法测定T3、T4结果偏低，酚磺酞排泄减少。,抗癫痫药,分析干扰 丙戊酸钠及丙戊酰胺的酮性代谢物随尿排出，使得尿酮试验呈假阳性。,抗癫痫药,生物学干扰 苯妥英钠具有酶诱导作用，与地塞米松合用时使地塞米松代谢加快，导致地塞米松试验不准确；降低蛋白结合碘，而T3不变且不出现甲状腺功能低下症状；降低血循环中游离甲状腺素，使甲状腺功能试验不准确；抑制血管升压素及胰岛素的分泌，使血糖升高；增加妇女雌激素、黄体酮与睾酮的代谢性清除；引起白细胞减少、粒细胞缺乏及全血细胞减少。,抗精神病药,分析干扰 抗精神病药氯丙嗪、氯普噻吨干扰尿胆红素测定，使测定结果呈假阳性。,抗精神病药,生物学干扰 抗精神病药经常引起白细胞减少、嗜酸性粒细胞增多；氯丙嗪、盐酸三氟拉嗪及氯普噻吨有时会干扰免疫妊娠试验，出现假阳性结果。服用氯氮平或氯丙嗪之后，血糖、TG、TC、血清催乳素、AST、ALT或胆红素升高，HDL、肌酸激酶（CK）、-羟丁酸脱氢酶（HBDH）、乳酸脱氢酶（LDH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）及游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平降低。,抗糖尿病药,分析干扰 磺酰脲类抗糖尿病药醋酸己脲服用后，干扰Jaffe法测定血清肌酐，使肌酐水平升高。,抗糖尿病药,生物学干扰 服用阿卡波糖后，铁吸收率降低，氨基转移酶升高，尿色变深、粪色变浅，空腹血清乙酸水平升高，2型糖尿病患者糖化血红蛋白、空腹及餐后2小时胰岛素、胆固醇、TG、LDL-C、24小时尿微量白蛋白水平降低，HDL-C水平升高。,血液系统药物,分析干扰 铁制剂的抗贫血药（如硫酸亚铁、葡萄酸亚铁、乳酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁）及纤溶蛋白溶解药东菱精纯抗栓酶使用之后，大便隐血试验呈假阳性，易与上消化道出血混淆。,血液系统药物,生物学干扰 铁制剂的抗贫血药（如硫酸亚铁、葡萄酸亚铁、乳酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁）使用之后，血清结合转铁蛋白或铁蛋白增高，易导致对贫血的漏诊。抗凝血药肝素，延长凝血酶原时间，使磺溴酞钠试验潴留时间延长而呈假阳性反应，导致T3、T4增加，从而抑制垂体促甲状腺素的释放；当用量达1500020000U时，血清胆固醇下降；本药为酶诱导剂，常见ALT、AST、LDH升高，但胆红素及ALP正常，因此，在使用肝素情况下，对与酶水平变化有关的疾病如肝炎、胰性脑病（PE）、急性心肌梗死等的诊断要慎重。,维生素类,维生素C是一种还原剂，当大剂量应用时，在体内以还原型和脱氢型两种形式存在，可以从尿中排出，使还原法定性尿糖试验出现假阴性或测定值假性降低；由于维生素C可抑制过氧化酶，又可使酶法定性尿糖试验呈假阴性或测定值假性降低。当尿中含有高浓度的维生素C(0.5 g/L)时因抑制偶氮反应，可使尿胆红素定性试纸法出现假阴性结果；使尿、粪隐血试验呈假阴性或使阳性减弱；维生素C还可使尿酸测定值偏高，检验结果呈“痛风阳性”；维生素C主要抑制硝酸盐的重氮化反应,从而干扰亚硝酸盐的显色,使尿亚硝酸盐检测呈现假阴性。维生素C还可引起其他实验室检查异常：血清胆红素浓度、尿pH均下降，尿中草酸盐、尿酸盐和半胱氨酸等升高，干扰血清LDH及血清氨基转移酶的自动分析结果。维生素B2可使尿液染色从而干扰比色测定和荧光测定，其与胆红素结合显色减弱，而使尿胆红素试验测定值偏低。其他维生素类药物对临床实验室检查的分析干扰及生物学干扰见表11。,