加替沙星滴眼液临床资料.doc

加替沙星（Gatifloxacin）化学名为1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，为第四代喹诺酮类抗菌药，由日本杏林（Kyorin）公司研究开发，美国布迈-施贵宝(Bristol-Myers Squibb)公司1999年11月获得批准在美国上市，商品名为Tequin。临床用于治疗敏感菌所引起的呼吸系统、泌尿系统等感染。加替沙星滴眼液于2003年4月也经美国FDA批准在美国上市，商品名为Zymar，规格为15mg：5ml，临床用于敏感菌所引起的外眼感染如结膜炎等。本文将其临床研究资料进行综述，为国产加替沙星滴眼液的临床应用提供依据。体外抗菌活性研究表明，加替沙星对葡萄球菌、链球菌、肠道杆菌的抗菌活性MIC90分别为0.130.5 mg/L、0.251 mg/L、24 mg/L，较环丙沙星强24倍，稍弱于克林沙星、曲伐沙星（trovafloxacin）和莫西沙星（moxifloxacin）。对梭状芽孢杆菌和拟杆菌的活性是环丙沙星的416倍。加替沙星对环丙沙星耐药的肺炎球菌和其它的链球菌等革兰氏阳性球菌也显示了良好的抗菌活性，强于曲伐沙星和司帕沙星。对结核杆菌株的抗菌活性MIC90 2 mg/L，强于喹诺酮类抗菌药中活性较强的司帕沙星。加替沙星的作用机制为抑制细菌DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的活性，其IC50分别为0.1和13.8 mg/L活性强于司帕沙星、氧氟沙星和左氟沙星（levfloxacin），弱于环丙沙星和克林沙星（clinflo-xacin），但对人类Hela细胞拓扑异构酶II的IC50为265 mg/L，因此本品对细菌拓扑异构酶具有高度选择性，可以降低毒副作用。本品与头孢类、大环内酯类、氨基糖甙类抗菌药之间无交叉耐药性。在美国、加拿大等进行的临床试验表明，加替沙星对患有呼吸道、泌尿道、皮肤或软组织感染、淋球菌感染的患者口服400 mg/d，连续714 d，临床治愈率89%。在治疗长期急性支气管炎方面，服用本品400 mg/d，有效率为89%，而对照组服用头孢呋辛酯250 mg，每天2次的有效率仅为77%。在治疗肺炎方面，口服加替沙星400 mg/d，共714d，28-1在症状改善和微生物清除率方面与口服克拉霉素500 mg，每天2次相当，临床治愈率分别为95%和93%。在治疗非典型肺炎方面，有效率是90%；治疗急性鼻窦炎，在改善症状方面，本品与克拉霉素同样有效；在1323例患有尿道感染的患者单剂量服用本品200 mg或400 mg每天2次与服用环丙沙星100mg，每天2次，治愈率为93%、95%、93%，细菌根除率是90%，95%，89%。Jensen等报道了0.3%加替沙星滴眼液对家兔结膜溃疡的疗效，并与0.3%的环丙沙星滴眼液进行了比较。本品疗效至少与环丙沙星相当，每天给药48次未观察到加替沙星在家兔眼部的出现沉淀。眼部给药的药代动力学研究表明，6名健康男性受试者单眼给予0.3%或0.5%加替沙星滴眼液，逐渐增加剂量，开始时单剂量滴眼2滴，而后每天4次，每次2滴连续7天，最后每天8次，每次2滴，连续3天，所有受试者血浆中加替沙星的血浆药物浓度低于最低检测限量5 ng/ml。在随机、双盲、多中心临床试验中，结膜炎和结膜炎培养阳性的患者连续给药5天，ZYMARTM滴眼液疗效高于对照药。临床研究结果表明，加替沙星滴眼液的临床治愈率为77（40/52），安慰剂治疗组为58（28/48）。微生物学检查发现对病原体的清除率加替沙星为92（48/52），安慰剂为72（34/48）。眼部用药：在所有试验研究中报告的常见的副作用为结膜刺激、流泪、角膜炎和乳头状结膜炎，发生率约为510。其他患者发生率在14%的副作用为球结膜水肿、结膜充血、眼干、眼部刺激、眼部疼痛、眼睑水肿、头痛、红眼、视力减退和味觉紊乱。治疗细菌性结膜炎等外眼部感染，加替沙星滴眼液的推荐剂量为：第1和第2天，滴患眼每2小时1次，每次1滴，每天最多给药8次，第3至第7天，滴患眼每天4次，每次1滴。另外。本品只限于滴眼用，不能结膜下注射使用，也不能直接引入至眼前室。在使用中出现过敏症状，应立即停止使用，与医生联系。 细28-2菌性结膜炎的患者应避免使用接触镜，避免眼睛、手指和其他物品污染容器瓶口。 象其他抗菌药一样，长期应用可能导致非敏感菌如真菌的过度生长，如出现二重感染应停止使用本品，改变治疗。 加替沙星能在大鼠的乳汁中分泌，然而加替沙星是否经人乳汁中分泌尚不清楚，孕妇及哺乳期妇女慎重。1岁以下婴儿使用本品的安全性和有效性尚未建立，婴儿慎用，老年患者和年轻患者使用本品的有效性和安全性未见显著不同。加替沙星滴眼液与其他药物未见特殊的药物相互作用。然而，全身给予喹诺酮类抗菌药能引起茶碱血浆药物浓度升高，影响咖啡因的代谢，增强口服抗凝药华法林及其衍生物的疗效，引起接受环孢素的患者的血浆肌苷水平增加，与上述药物合用时请遵医嘱。综上所述，加替沙星具有抗菌谱广、抗菌活性强等特点，其滴眼液对敏感菌所引起的外眼部感染有较好的治疗作用，具有广阔的临床应用前景。参考文献