血管内间充质细胞移植治疗PVS

人脐带间充质细胞导管介入移植治疗PVS临床观察,广东三九脑科医院神经康复科倪莹莹 赵春梅,一、研究背景,植物状态（The vegetative state，VS） 是由各种原因造成脑严重损害后出现的一种对自己和周围环境无认知的意识状态。 这种状态持续1月以上称为持续植物状态。 （persistent vegetative state，PVS）,常见病因 各种原因导致的脑外伤、 脑血管病、缺血缺氧性脑病等。,国内报告治疗外伤或脑卒中后持续植物状态,0.51.0年促醒率约为35%国外报告脑外伤后持续植物状态0.51.0年,意识恢复率约16%。,常用的综合治疗、促醒方法：全身支持治 疗 维持内环境稳定预防治疗并发症 中西医药物促醒高压氧治疗促醒 针灸、电刺激疗法等目前尚无单一的，有循证医学证据证实的，有显著疗效的治疗方法。,1、我们在临床工作中发现，缺血缺氧性脑病，脑血管远端分支明显减少的PVS患者，愈后极差。,2、有研究发现细胞治疗可促进血管再生改善微循环及细胞代谢，促进组织修复。,3、细胞血管内移植可促进新生血管形成，有助于坏死股骨头结构和功能的修复 。,4、冠脉血管内移植干细胞治疗冠心病 。,介入细胞治疗心肌内梗塞部位直接注射,研究具备的条件,1、 本中心在PVS促醒方面有十年的临床经验、完善的人才梯队及规范诊疗流程。,2、完善的细胞分离，培养技术,3、成熟的DSA技术,二、研究目的及意义,探讨人脐带MSCs移植在促进脑血管闭塞或远端分支明显减少的PVS患者的脑血管新生及脑代谢变化中的作用。 为PVS的治疗，特别是对因脑血管分支明 显减少的PVS的治疗提供一种新途径。,三、研究方法,（一）临床资料收集,（二）治疗方法,（三）疗效评定,（一） 临床资料收集,1、植物状态诊断标准(2001年南京PVS诊断标准 ) 认知功能丧失，无意识活动，不能执行指令； 保持自主呼吸和血压； 有睡眠-觉醒周期； 无理解和语言表达能力； 能自动睁眼或在刺激下睁眼； 可有无目的性的眼球跟踪运动； 丘脑下部及脑干功能基本保存； 植物状态持续1个月即为PVS。,2、病例纳入标准 符合PVS临床诊断标准。 年龄范围为1550岁。 MRA提示部分脑血管闭塞或远端分支减少。 生命体征稳定，并发症控制良好。 患者家属知情同意，自愿受试。,3、排除病例标准 合并有心、肺、肝、肾和造血系统、内分泌系统等 原发性疾病； 有动脉硬化、血管迂曲者； 出血倾向及中重度高血压患者； 对造影剂和麻醉剂过敏者； 一般情况差，生命体征不稳.,（二）治疗方法,1、常规治疗 （对照组及实验组）药物：单唾液酸四已糖神经节苷脂 ，开始剂量为每日 100mg静脉滴注，持续一疗程后改为维持剂量（每日 40mg）；针灸：取百会、人中、内关、合谷、三阴交、涌泉等穴位醒 脑开窍；高压氧：持续的高压氧，压力在1.752.00ATA，每次90 分钟。上述治疗每天1次，15次为1疗程。休息3 天，再继续下一疗程。共6疗程。,2、脐带MSCs移植治疗（实验组） （1）脐带MSCs准备:细胞总数5-10107,细胞比例90%, CD34, CD44,CD90, CD105,CD133,KDR等。,（二）治疗方法,（2）穿刺点常规消毒后，以Seldinger技术穿刺右股动脉成功后，置5F动脉鞘，选5F单弯造影管，分别行双侧颈内动脉造影，路途下导管超选入动脉，注入人脐带MSCs 46ml，术后平卧72h。,（二）治疗方法,（三）疗效评定,1、意识障碍评估 PVS疗效评分量表（2011年修订版）,2、PVS疗效评定根据PVS疗效评定标准（意识恢复标准）评定。- 植物状态：疗效：无效：提高0-2分； 好转：提高3分；显效：提高5分； - 初步脱离植物状态（相当于MCS）- 脱离植物状态,客观检查：EEG、SEP；MRI ，MRA/MRS 等。,（三）疗效评定,（四）颅脑MRA及MRS分析,对照组及细胞组均在治疗前及治疗后3月行MRA及MRS检查。病例检查采用超导型磁共振仪( 1.5T，飞利浦公司)进行MRIMRS一体化扫描。全部患者行常规MRI、MRA和单体素H-MRS扫描。常规MRI序列包括轴、矢状位 T1WI、T2 WI和FLAIR，层厚5 mm，以明确脑部损伤情况。H-MRS扫描分析指标NAA、Cho、Cr。测量每种代谢物对应化学位移处的波峰面积积分，作为化合物浓度的相对定量值，并计算NAACr、ChoCr值。,1、UCMSCs移植后PVS疗效评分较移植前有提高,四、结 果,*，治疗3月后，细胞组与对照组比较P 0.05; #，细胞组治疗前后比较P 0.05。,2、治疗后3月与治疗前比较，细胞移植组血管分支较治疗前明显增多，而对照组血管分支减少或无明显变化。,A、B干细胞组，治疗前及治疗3月后；C、D 对照组，治疗前 及治疗3月后。,UCMSCs移植治疗前后脑血管变化（例）,*：治疗3月后，细胞组与对照组比较P 0.05;,3、治疗后3月与治疗前比较，细胞组的脑代谢情况好于对照组 。,*，治疗后，细胞组与对照组比较P 0.