雄激素与ED

和谐性生活的源泉浅谈睾酮补充疗法在ED治疗中的应用,阎家骏,内容提纲,睾酮补充疗法的概况流行病学资料睾酮与性欲减退、ED之间的关系睾酮补充疗法的循证医学证据如何进行睾酮补充治疗总结,内容提纲,睾酮补充疗法的概况流行病学资料睾酮与性欲减退、ED之间的关系睾酮补充疗法的循证医学证据如何进行睾酮补充治疗总结,GnRH缺如或减低 促性腺激素(LH、FSH),无LH、FSH 睾丸不发育或继发萎缩,睾酮合成酶缺陷间质细胞不发育或对LH无反应，无睾症，睾丸萎缩,无雄激素受体或其功能缺陷(雄激素不敏感综合症)；睾酮代谢异常,如5-还原酶缺陷,下丘脑,垂体前叶,睾丸,靶细胞,睾酮,导致睾酮水平降低的原因,男性性腺功能减退分类,原发性性腺功能减退（高促性腺激素型性腺功能减低）,靶器官抵抗,迟发性性腺功能减退,视性腺情况给予 GnRH或hCG睾酮替代/补充治疗,视患者社会性别给予相应措施,睾酮补充治疗,继发性性腺功能减退 （低促性腺激素型性腺功能减低）,睾酮替代/补充治疗,睾酮替代/补充治疗(TRT/TST),睾酮替代疗法 (Testosterone Replacement Therapy, TRT) 对雄激素缺乏的患者通过外源性地给予雄激素进行 替代，使其达到正常生理浓度, 从而消除由于睾酮 缺乏所导致的相应病理生理变化及临床症状睾酮补充治疗 (Testosterone Supplement Therapy, TST) 对雄激素不足的患者通过外源性地给予雄激素进行 补充，以使其达到正常生理浓度, 从而消除由于睾 酮不足所导致的相应病理生理变化及临床症状,诊断性睾酮补充治疗(TST),对于血清睾酮在正常低限或者临界值，但临床显示可能存在雄激素低下者,可在排除存在TST禁忌症的前提下，进行诊断性TST, 即“3T试验”3T试验（诊断性睾酮补充治疗）睾酮治疗前睾酮治疗期间 ( 4周后 )睾酮治疗后 ( 3月后 )如果治疗前后通过量表或者临床判断各项症状 积分有明显改善，即可初步诊断为雄激素不足， 在排除禁忌症后，即可推荐长期使用TST,内容提纲,睾酮补充疗法的概况流行病学资料睾酮与性欲减退、ED之间的关系睾酮补充疗法的循证医学证据如何进行睾酮补充治疗总结,40岁以上男性随年龄增长ED发病率显著增高,*患病率=Probability as Expressed in Percent of Population1.Feldman HA,Goldstein I,Hatzichristou DG,Krane RJ,Mckinlay JB.Impotence and its medical and psychosocial correlates:results of the Massachusetts Male Aging Study.J Urol 1994;151:54-61,年龄(岁),40 50 60 70,39%,48%,57%,67%,完全性ED中度ED轻度ED,ED患病率*(%),0,麻省男性增龄研究(MMAS) (N=1,209),20,40,60,80,40岁以上男性随年龄增长性欲、勃起功能和性交频率进行性下降,数据来源：JAGS 52：1502-1509.2004,年龄段,年龄段,年龄段,主要变化（95%可信区间）,性欲,性交频率,勃起,在1156名马萨诸塞州的男性人群中就以下问题进行调查：性欲：有性欲的频率如何？这种感觉可能包括渴望性体验（包括手淫或性交），计划性生活或在缺少性生活时感到失落。勃起：平均每个月你有几次完全坚硬的勃起？性交频率：平均每个月有多少次性生活？,N=1156,N=1156,N=1156,男性性功能及血清睾酮水平随年龄增加而下降,Ahn et al. Br J Urol Int 2002;89:526-530,213例伴下尿路症状（LUTS）的韩国男子（年龄3178岁），未被确诊为ED。测定其血清总睾酮、游离睾酮以及SHBG的水平，并完成国际勃起功能指数问卷。,血清睾酮水平和性欲相关,Ansong and Punwaney, J Urol 1999;162:719-721,高,一般,低,高,一般,低,Morley et al. Metabolism 1997;46:410-413,中老年男性睾酮水平的下降 墨西哥衰老过程纵向调查,40岁以上男性随年龄增长游离睾酮水平显著降低，睾酮缺乏的比例显著增高,睾酮缺乏比例,40岁,n=896,北京、上海、西安、重庆男性睾酮水平调查结果,数据来源：The Aging Male, September/December 2005; 8(3/4): 203206,Bremner et al. J Clin Endocrinol Metab 1983;56:1278-1281,中老年男性血清睾酮昼夜节律消失,Neaves et al. J Clin Endocrinol Metab 1984;55:756-763,中老年男性睾丸间质细胞数量减少,中老年男性血清SHBG水平增高,Tung DS and Cunningham GR The Endocrinologist 17: 101-115 (2007),SHBG增加 SHBG减少衰老 肥胖肝硬化 肾病综合征甲亢 甲状腺机能减退抗惊厥药 糖皮质激素雌激素 雄激素富含植物雌激素的饮食HIV 感染性腺功能减退,内容提纲,睾酮补充疗法的概况流行病学资料睾酮与性欲减退、ED之间的关系睾酮补充疗法的循证医学证据如何进行睾酮补充治疗总结,ED患者36%表现出不同程度的性欲减退,n=1563,数据来源：International Journal of Andrology, 28 (Suppl. 2), 4652,性欲减退与睾酮水平12nmol/L(或 350ng/dl)：睾酮水平正常TT 8nmol/L (或230ng/dl) ：睾酮水平低下。在排除睾酮补充治疗禁忌症后，予以睾酮补充治疗TT在8-12nmol/L(或230-350ng/dl)，在排除睾酮补充治疗禁忌症后，予以诊断性睾酮补充治疗3个月睾酮补充治疗方法：口服十一酸睾酮 120mg -160mg/天3个月,欧美国家睾酮替代治疗的临床应用已十分普遍,2010年睾酮补充治疗比较(天),数据来源：IMS 2010 Q4 Data,睾酮补充治疗禁忌症,绝对禁忌证：有前列腺癌病史或正在罹患者有乳腺癌病史或正在罹患者相对禁忌证：红细胞压积 55%未经治疗的睡眠呼吸暂停综合征BPH发生严重梗阻症状者,口服剂颊贴剂 透皮贴膜透皮凝胶注射剂埋植剂,目前使用的雄激素制剂的类型,“安特尔” 十一酸睾酮口服胶丸,无需冷藏，使用方便,口服安特尔80mg血浆峰值接近正常生理水平，体内代谢迅速，是最为安全的睾酮补充制剂,与食物一同服用安特尔80mg后，血浆睾酮水平迅速显著升高，但不超过正常水平，服药后5-6小时即可达到血浆峰值水平，睾酮水平可维持8-12小时,7.Bagchus WM, et al. Pharmacotherapy. 2003 Mar;23(3):319-25.,R.7.P322Fig 1P.324Par.7L.8-10Par.8L.9-12,Gooren, J Androl 1994; 15: 212 5,安特尔长期使用10年对肝功能无不良影响,安特尔口服后经淋巴吸收避免了肝脏首过效应7,十一酸睾酮与亲脂性溶剂一起经肠道进入淋巴系统，避免肝脏首过效应 十一酸睾酮部分降解为十一酸双氢睾酮，药物由淋巴系统进入血浆 十一酸睾酮和十一酸双氢睾酮水解产生天然雄激素：睾酮和双氢睾酮,7.安特尔说明书,内容提纲,睾酮补充疗法的概况流行病学资料睾酮与性欲减退、ED之间的关系睾酮补充疗法的循证医学证据如何进行睾酮补充治疗总结,总结,中、老年男性性欲、性功能下降和雄激素水平下降正相关睾酮补充治疗 (Testosterone Supplement Therapy, TST)，效果好欧美国家睾酮替代治疗临床应用十分普遍TST工作，国内和国外比较，差距明显。,总 结,1、血清睾酮测定2a