《拟胆碱药》课件.ppt

第6章拟胆碱药 6 1直接激动胆碱受体的拟胆碱药 6 1 1完全拟胆碱药 乙酰胆碱 acetylcholine ACh 药理作用 1 M样作用 小剂量兴奋节后胆碱能神经 心血管 心率 心肌收缩力 血管扩张 血压 平滑肌 收缩 支气管 胃肠道 泌尿道 瞳孔 瞳孔括约肌收缩 缩瞳 腺体 分泌增加 汗腺 支气管腺 消化腺 2 N样作用 大剂量ACh 激动NN R NM RNN R 节后胆碱能神经 去甲肾上腺素能神经同时兴奋 肾上腺髓质嗜铬细胞 Adr作用复杂NM R 骨骼肌收缩 卡巴胆碱 氨甲酰胆碱 与ACh相似 兴奋M R N R 作用持久 不良反应多主要局部点眼 仅用于治疗青光眼 6 1 2M受体激动药 节后拟胆碱药 毛果芸香碱 pilocarpine 匹鲁卡品 药理作用 1眼睛 缩瞳 降低眼内压 调节痉挛 1眼腈 1 缩瞳 2 降低眼内压 3 调节痉挛 瞳孔括约肌M R 瞳孔括约肌收缩 前房角间隙加大 房水回流 眼压 视远物不清 睫状肌收缩 悬韧带松弛 晶状体变凸 调节痉挛 2腺体 吸收作用 分泌增加 皮下注射 以汗腺 唾液腺最明显 临床应用 1 青光眼温和 短暂闭角型 充血型 效果好 开角型也适用2 眼底检查 抵消扩瞳药作用 应用注意事项 压迫内眦 6 2抗胆碱酯酶药 6 2 1乙酰胆碱酯酶 AChE 真性 神经末梢处 乙酰胆碱酯酶水解ACh假性 其它组织 血浆 水解琥珀胆碱对Ach水解作用弱 ACh 胆碱酯酶 ACh AChE复合物 乙酰化AChE 胆碱 AChE 乙酸 胆碱 H2O 乙酰胆碱水解 6 2 2抗AChE药 可抑制AChE 使胆碱能神经末梢释放的ACh水解减少 表现出M和N样作用 6 2 2抗AChE药分类 1 可逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱 2 难可逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类 新斯的明 体内过程 口服吸收不好 增加剂量不易通透BBB 无明显中枢作用不易透过角膜 新斯的明 neostigmine 作用机制 新斯的明 AChE复合物 二甲胺基甲酰化AchE 二甲胺基甲酸 AChE H2O 二羟苯三甲胺 作用机制 1 抑制胆碱酯酶 使ACh堆积 2 直接激动骨骼肌运动终板上的NM R 3 促进运动神经末梢释放ACh 药理作用 对骨骼肌的兴奋作用最强对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强其它 心血管 腺体 眼和支气管平滑肌作用弱 临床应用 1重症肌无力自身免疫性疾病 抗ACh受体的抗体 2 手术后腹气胀和尿潴留3 肌松药过量中毒 非去极化型 4 阿托品中毒 不良反应 过量 恶心 呕吐 腹痛 心动过速 肌颤阿托品解救胆碱能危象超量ACh 阻断受体长期去极化 钠转运机制失效 受体脱敏禁忌 机械性肠梗阻 尿路梗阻 支气管哮喘 吡斯的明 作用弱 起效慢 持久副作用较少用于重症肌无力 主要 麻痹性肠梗阻术后尿潴留 毒扁豆碱 physostigmin 可逆性抑制AchE脂溶性高 易通过BBB CNS 小剂量兴奋 大剂量抑制 中毒 呼吸麻痹 临床应用 青光眼 与匹鲁卡品相似 但强 持久 降眼压持续1 2天 刺激性大中药麻醉催醒 吸收作用 不良反应 睫状肌痉挛 头疼 眼痛 视物模糊压迫内眦 减少吸收中毒 加兰他敏 galanthamine 抗胆碱酯酶作用弱 为毒扁豆碱的1 10用于重症肌无力 脊髓灰白质炎后遗症等 受体 M 受体 睫状肌 巩膜静脉窦 后房 前房 晶状体 悬韧带 虹膜 睫状肌 巩膜静脉窦 后房 前房 晶状体 悬韧带 虹膜 晶状体 睫状肌 悬韧带 第7章有机磷酸酯类中毒及胆碱酯酶复活药 7 1有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒药物 甲拌磷敌敌畏塔朋 沙林 7 1 1中毒机制及表现 中毒途径 皮肤呼吸道消化道 有机磷酸酯类分子中的 磷 原子以共价键与胆碱酯酶酯解部位丝氨酸的 羟基 结合 生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶 失去水解乙酰胆碱的能力 导致ACh在体内大量堆积 引起中毒如未及时应用胆碱酯酶复活药 则磷酰化胆碱酯酶发生 老化 中毒机制 中毒表现 M 样症状 瞳孔缩小 口吐白沫 大汗淋漓 汗腺 呼吸道腺体分泌增加 大小便失禁 呼吸困难 P减慢 BP下降N 样症状 NNNM肌肉无力 震颤 肌肉麻痹 严重者呼吸肌麻痹 CNS症状 躁动不安 共济失调 昏迷 先兴奋 后抑制 7 1 2解救原则 1 清除毒物 避免继续吸收 注意 敌百虫不能用碱性溶液洗胃对硫磷忌用高锰酸钾2 对症治疗 阿托品 Atropine 原则 及早 足量 反复3 使用胆碱酯酶复活药 碘解磷定 7 2胆碱酯酶复活药 碘解磷定一 药理作用 季胺氮 阴离子静电引力肟基 磷酰基共价键磷酰化胆碱酯酶 碘解磷定的复合物裂解磷酰化碘解磷定 AChE 游离 解毒原理 1 PAM 磷酰化AChE 复合物 磷酰化解磷定 AChE2