骨关节炎的诊治四川大学课程中心

骨关节炎的诊治,四川大学华西医院临免科林 辉,骨关节炎(osteoarthritis,OA),一种慢性关节病关节软骨变性、破坏骨质增生老年人群患病率高 60岁以上达50%，75岁以上达80%,病因,年龄肥胖炎症创伤遗传因素,临床表现,关节疼痛及压痛 负重关节及双手关节肿胀晨僵关节磨擦音 膝关节OA,实验室检查,免疫复合物、血清补体等正常类风湿因子、抗核抗体阴性关节液透明、淡黄、细胞数不高,X线特点,非对称性关节间隙变窄软骨下骨硬化、囊性变关节边缘骨质增生、骨赘形成关节内游离体关节变形,诊断,膝OA诊断标准 临床标准 临床+放射学标准 1 近1月膝关节疼痛 1 近1月膝关节疼痛 2 有骨摩擦音 2 X线片示骨赘形成 3 晨僵30min 3 关节液符合骨关节炎 4 年龄38岁 4 年龄40岁 5 有骨性膨大 5 晨僵30min 满足1+2+3+4或1+2+5或 6 有骨摩擦音 1+4+5者可诊断 满足1+2或1+3+5+6或1+4+5+6 可诊断,手OA诊断标准,临床标准 1 近1月有手关节疼痛、发僵、发酸 2 10个指间关节中，骨性膨大2个 3 掌指关节肿胀 个 4 远端指间关节骨性膨大2个 5 10个指间关节中，畸形关节1个 满足1+2+3+4或1+2+3+5可诊断,治疗,缓解疼痛延缓疾病的发展保护关节功能,控制症状的药物,非甾体抗炎药（NSAIDs),COX 概念,花 生 四 烯 酸,血栓素 A2 前列环素 前列腺素 E2 (血小板) (胃肠粘膜) (肾),炎性前列腺素,促发炎症,非甾体类药物,副 作 用,抗炎镇痛作用,生理保护功能,内毒素 , 细胞因子 ,有丝分裂原,抑 制,抑 制,激 活,COX-1,COX-2,更新的COX概念,1Vane. Nature 1994; 367: 215-2162Newberry et al. Nat Med 1999; 5: 9003Rocca et al. J Clin Invest 1999;103:1469,4DuBois et al. FASEB J 1998;12:10635Gilroy et al. Inflamm Res 1998; 47:796Gilroy et al. Eur J Pharmacol 1998; 355: 211,胃粘膜损伤愈合 肾功能的修复,COX-1,COX-2,发炎 疼痛 发热,胃粘膜保护肾功能血小板功能调节血流,前列腺素PGE2, PGI2, TXA2,前列腺素PGE2, PGI2, TXA2,发炎?,T细胞发育 骨小梁形成,最初的COX概念 1,修正后的COX概念2,3,4,5,6,水杨酸类 aspirin 40006000 3 丙酸类 ibuprofen 2 12003200 3 ketoprofen 2 100400 3笨酰酸类 diclofenac 2 75150 3吲哚酰酸类 sulindac 18 400 2吡喃羧酸类 etodolac 8.3 4001000 1非酸类 nabumetone 24 10002000 12昔康类 meloxicam 20 7.515 12磺酰苯胺类 nimesulide 2.5 400 2昔布类 celecoxib 11 200 12 rofecoxib 17 12.525 1,分类 英文名称 半衰期 (h) 每日总剂量 (mg) 用法(次/d),治疗骨关节炎的常用NSAIDs,其他止痛药,曲马多可待因,局部治疗,外用NSAIDs，双氯芬酸乳剂,改善病情药及软骨保护剂,硫酸氨基葡萄糖（glucosamine sulfate，GS)葡糖胺聚糖 作用：刺激软骨蛋白聚糖合成 减少分解代谢酶活性 逆转IL-1对软骨代谢的不良影响 降低氧自由基的产生,关节腔内补充治疗,透明质酸关节腔内注射，如施沛特、欣维可 作用：润滑作用 增加内源性透明质酸合成 减少软骨蛋白聚糖降解 抑制花生四烯酸的释放,其他,维生素A、C、D和E双醋瑞因,骨关节炎患者的药物治疗,口服 NASIDs 选择性COX-2抑制剂