甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素及抗甲状腺药,一.甲状腺激素 二. 甲状腺激素的生理学作用 三. 甲状腺激素的应用 四. 抗甲状腺药,学习目标,1.掌握硫脲类药的作用机制、常用药物的特点、临床应用及不良反应。2.熟悉碘和碘化物的药理作用、临床作用及用药注意事项。3.熟悉抗甲状腺药的合理用药原则。,一. 甲状腺激素,人的甲状腺重2030g，是人体内最大的内分泌腺。位于气管上端两侧，分泌的有生物活性的激素有甲状腺素（又名四碘甲腺原氨酸，T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）。甲状腺腺细胞有很强的摄取碘的能力。,甲状腺细胞,活性碘,T3,MIT,DIT,T4,1,1,2,碘化物,TG,甲状腺激素的合成过程,TG,过氧化物酶,过氧化物酶,硫脲类化合物及过量I-,二. 甲状腺激素的生物学作用,促进生长发育对代谢的影响,在婴儿时期促进生长发育作用，在出生后头四个月影响最大。它主要促进骨骼、脑和生殖器官的生长发育。若先天或幼年时缺乏甲状腺激素，会引起呆小病。,1.产热效应 ：可提高大多数组织的耗氧量，增加产热效应。使基础代谢率增高，甲亢患者的基础代谢率可增高35%左右；而功能低下患者的基础代谢率可降低15%左右。2. 三大营养物质代谢：正常情况下促进蛋白质的合成，糖吸收及外周组织对糖的利用；分泌过多时，使蛋白质大量分解，加速糖和脂肪代谢，因而消瘦无力。,三. 甲状腺激素的应用,1.呆小病：如果能在出生后不久即确诊病作连 续治疗，发育可望恢复正常。2. 粘液性水肿3. 单纯性甲状腺肿,甲 亢 症 状,四. 抗甲状腺药,可用于甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为抗甲状腺药。目前常用的有：一、硫脲类二、碘及碘化物三、放射性治疗（I131）四、-受体阻断药,一、硫脲类,【化学结构】【药理作用】【体内过程】【应用】,最常用的抗甲状腺药,又分为硫氧嘧啶类和咪唑类两大类,前者有甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶;后者有甲巯咪唑和甲亢平。,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巯咪唑,甲亢平,本类药物口服吸收迅速，生物利用度约为80%，2小时可达峰值，血浆蛋白结合率约75%，分布于全身，甲状腺浓集较多，能通过胎盘，乳汁中浓度也高。,抑制甲状腺激素的合成，它并不抑制储存在腺泡内的甲状腺激素的释放，也不能拮抗甲状腺激素的作用，故须待储存的激素消耗到一定程度才能显示疗效。,1.甲状腺功能亢进的内科治疗2.甲状腺手术前准备3.甲亢危象的辅助治疗,二、碘和碘化物,【药理作用】【应用】【不良反应】,常用复方碘溶液，又称卢戈氏液，含碘5%，碘化钾10%。也有单用碘化钾或碘化钠的，神农本草经记载用海带治“瘿瘤”，是最早用含碘食物治疗甲状腺病的文献。,大剂量碘剂有抗甲状腺作用，它可以抑制甲状腺激素的释放。,1.防治单纯性甲状腺肿2.处理甲状腺危象3.甲状腺手术前准备,1.急性反应可于用药后立即或 几小时后发生，主要表现 为血管神经性水肿，上呼 吸道水肿及严重喉头肿。2.慢性碘中毒 表现为口腔及咽喉 烧灼感、唾液分泌增多， 眼刺激症状等。3.诱发甲状腺功能紊乱 长期服用 碘化物可诱发甲亢。 碘还可进入乳汁并通 过胎盘引起新生儿甲 状腺肿，故孕妇及乳 母应慎用。,三、放射性碘（131I）,I131的半衰期为8天,用药一个月后,90%以上的放射能消除,2个月后,几乎全部被消除.1、药理作用2、临床用途3、不良反应,利用甲状腺高度摄碘能力， 131I可被甲状腺摄取，并可产生射线（占99%），在组织内的射程仅约2mm，因此其辐射作用只限于甲状腺内，破坏甲状腺实质，而很少波及周围组织。 131I还产生射线（占1%），可在体外测得，故可用作甲状腺摄碘功能的测定。,1.甲状腺机能亢进的治疗131I适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者，131I能使腺泡上皮破坏，萎缩、减少分泌。同时可降低腺泡内淋巴细胞从而减少抗体产生。一般用药后一个月见效，34个月后甲状腺功能恢复正常。2.甲状腺功能检查小量131I可用于检查甲状腺功能。甲状腺功能亢进时，摄碘率高，摄碘高峰时间前移。反之，摄碘率低，摄碘高峰时间后延。,易致甲状腺功能低下，故应严格掌握剂量和密切观察有无不良反应，一旦发生甲状腺功能低下可补充甲状腺激素对抗之。,四、-受体阻断药：普萘洛尔,1、药理作用：拮抗儿茶酚胺的作用，并通过抑制脱碘酶减少外周组织T4转为T3，从而控制心悸、心动过速、多汗、手震颤等症状2、临床用途：（1）甲状腺功能亢进症和甲状腺危象（2）甲亢术前准备,作为辅助治疗用以控制症状，与硫脲类药物合用疗效显著，不能使用其它疗法的甲亢患者，可单用。,可使腺体不增大、不变脆、不易撕裂，有利于手术,课后测试,一、填空题1.硫脲类抗甲状腺药可分为_和_。2.硫脲类抗甲状腺药物可抑制周围组织内T4脱碘生成T3药物是_。3.硫脲类抗甲状腺药的主要药理作用机制是_。4.硫脲类抗甲状腺药最常见的不良反应是_，最严重的不良反应是_。5.甲状腺素的临床应用是_、_、_、和_。,二、选择题,【A1型题】6.用于甲状腺术前准备，可使腺体缩小变硬、血管减少而有利于手术进行的药物是 A 甲巯咪唑 B 甲基硫氧嘧啶 C 131I D 卡比马唑 E 碘化物7.宜选用大剂量碘剂治疗的疾病是 A 结节性甲状腺肿 B 粘液性水肿 C 甲状腺机能亢进D 甲状腺危象 E 弥漫性甲状腺肿8.诱发甲状腺功能紊乱的药物是 A 甲基硫氧嘧啶 B 碘化物 C 三碘甲状腺原氨酸 D 卡比马唑 E 普萘洛尔9.不能单独用于甲状腺机能亢进症内科治疗的药物是 A 甲基硫氧嘧啶 B 卡比马唑 C 甲巯咪唑 D 131I E 碘化物,【A2型题】10.女性，57岁，有甲亢病史2年，行甲状腺次全切除手术后1天后体温升高至38oC39oC。心脏搏动力强，心率160次/分，呕吐、多汗，烦躁不安，基础代谢率+60%以上，T3水平明显高于正常，诊断为甲亢危象。应选用的药物是A 碘赛罗宁 B 甲硫氧嘧啶 C 正规胰岛素 D 碘化钾 E 曲安西龙11.女，62岁。有甲状腺功能低下病史7年，粘液性水肿2年。本次发病前病人表现为怕冷、乏力，皮肤干燥无汗、食欲不振、便秘、声哑、嗜睡，进而呼吸频率减慢，心率55次/分，血压12/8 kPa（90/60mmHg），腱反射消失，昏迷。处理措施是静脉注射 A 肾上腺素 B 多巴胺 C 胰岛素 D 三碘甲状腺原氨酸 E 布美他尼,【B1型题】A 血管神经性水肿 B 诱发心绞痛 C 甲状腺功能减退 D 肾功能衰竭 E 粒细胞缺乏症12.甲状腺激素的不良反应是 13.碘化物的主要不良反应是 14.硫脲类抗甲状腺药的主要不良反应是 15.放射性131I的主要不良反应是 A 甲状腺素 B 131I C 大量碘化钾 D 普萘洛尔 E 磺酰脲类16.甲状腺危象宜选用 17.甲亢术后复发对硫脲类无效 18.粘液性水肿宜选用,【X型题】19.甲巯咪唑的主要不良反应是 A 诱发甲状腺功能亢进 B 水和电解质紊乱 C 过敏反应D 粒细胞缺乏 E 心律失常20.甲状腺素可用于 A 呆小病 B 甲状腺危象 C 单纯性甲状腺肿 D 粘液性水肿 E 以上都不可21.可造成粒细胞减少的药物是 A 三碘甲状腺原氨酸 B 卡比马唑 C 碘化钾 D 甲基硫氧嘧啶 E 甲巯咪唑,三、简答题,22.常用的硫脲类药物有哪些？简述本类药物的作用机制、临床应用。23.甲状腺危象可用何药治疗？为什么？。四、论述题24.比较硫脲类和大剂量碘抗甲状腺作用有何不同？,参考答案,一、填空题1.硫氧嘧啶类 咪唑类2.丙基硫氧嘧啶3.抑制甲状腺激素的合成4.过敏反应 粒细胞缺乏症5.呆小病、幼年型和成年型甲减 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿二、选择题6.E 7.D 8.B 9.E 10.D 11.D 12.B 13.A 14.E 15.C 16.C 17.B 18.A 19.CD 20.ACD 21.BDE,三、简答题22.硫脲类药物可分为两类：硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶。咪唑类：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。其抗甲状腺作用机制是抑制甲状腺细胞内过氧化物酶的活性，阻碍碘离子氧化成活性碘，影响酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺激素的合成。临床主要用于甲亢的内科治疗。甲亢术前准备。甲状腺危象的辅助治疗。 23.大剂量碘剂：可抑制甲状腺激素的释放，迅速控制甲状腺危象的症状。可将碘化钠加至10%葡萄糖溶液中静脉滴注，也可服用复方碘口服溶液。硫脲类：作辅助治疗，用以阻止新的甲状腺激素合成。首选丙硫氧嘧啶，首剂须加大剂量。受体阻断药（普萘洛尔）：如患者的心率过快，交感神经兴奋的症状明显，可适当加用普萘洛尔等药物控制心率及症状。四、论述题24.作用机制和起效快慢不同：硫脲类药物通过抑