左心耳封堵与新型口服抗凝药伦理答辩

申报单位：首都医科大学附属北京安贞医院 申报人：马长生研究者：马长生 董建增 杜昕 王海雄等,左心耳封堵与新型口服抗凝药预防房颤患者脑卒中有效性的对比研究,研究背景,心房颤动（房颤）为临床上最常见的心律失常。房颤的主要危害是使卒中风险增加56倍、死亡风险增加2倍华法林是预防房颤卒中的标准治疗，新型口服抗凝药被证明预防房颤脑卒中的效果不劣于甚至优于华法林，服用方便且无需监测，成为替代华法林的备选药物,J Am Coll Cardiol 2014;64:e1-76.Circulation 2014;129:837-47.,左心耳封堵装置：Watchman,PROTECT-AF、 PREVAIL等研究已证明左心耳封堵预防房颤患者脑卒中的有效性和安全性,Lancet 2009;374:534542J Am Coll Cardiol. 2014;4(1):1-12.,Percutaneous closure of the left atrial appendage versus warfarin therapy for prevention of stroke in patients with atrial fibrillation:a randomized non-inferiority trial. Lancet 2009;374:534542,PROTECT-AF研究证明应用Watchman封堵左心耳的有效性不劣于华法林,研究目的,评价左心耳封堵在预防非瓣膜性房颤患者脑卒中、外周血管栓塞和心血管死亡风险上是否不劣于新型口服抗凝药,研究方法,多中心、前瞻性、倾向性评分匹配、非劣效性研究北京安贞医院作为牵头单位，包括15家合作单位拟入选2129例，拟配对589对，左心耳封堵组和新型口服抗凝药（NOAC）组各589例术后随访明确左心耳封堵在预防非瓣膜性房颤患者脑卒中、栓塞和心血管死亡风险上是否不劣于NOAC,入选标准,（1）年龄18岁；（2）入选病例为非瓣膜性心房颤动患者，有一份心电图或Holter证实房颤；（3）患者自愿参加并签署知情同意书；（4）患者准备接受左心耳封堵术（从静脉穿刺算起）或新处方NOAC。,排除标准,（1）CHA2DS2-VASc积分2分；（2）需长期华法林治疗（受试者由于其他临床因素，如已植入机械瓣膜、肺栓塞高危等需长期华法林治疗，不能停华法林）；（3）需要长期双联抗血小板治疗（受试者由于其他临床因素需阿司匹林联合其他一种抗血小板药物治疗，不能停用双联抗血小板治疗）；（4）曾行房间隔缺损修补术或体内有ASD/PFO封堵器； （5）心衰NYHA心功能IV级；（6）LVEF30%；（7）合并其他严重疾病预期寿命小于2年；（8）心脏血运重建或其他心脏手术后6月内。,研究终点,主要终点缺血性脑卒中、体循环栓塞和心血管死亡的复合终点 次要终点出血性脑卒中严重出血手术相关并发症（心包填塞、器械栓塞和与操作相关的脑卒中以及全因死亡）,术后随访,在入选后的3个月内、6个月及之后的每6个月随访一次，共随访2年卒中、栓塞、死亡、严重出血、手术相关并发症等不良事件受试者INR新型口服抗凝药使用情况左心耳影像学检查随访期间至医疗机构就诊症状及原因、住院情况及医疗花费等,流程图,参加研究的风险和获益,两组均为目前临床应用方案，研究注重于有效性比较临床应用方案，不增加额外的费用风险