特耐基本

术后镇痛新选择,特耐（帕瑞昔布）全球第一种注射用选择性COX-2抑制剂,术后疼痛是绝大部分患者面临的问题,术后疼痛发生率高达82%,出院后疼痛发生率高达75%,n=250 randomly selected patients who recently had inpatient or outpatient procedures,轻微,中度,重度,极重度,疼痛强度:,81%,86%,47%,21%,52%,21%,Apfelbaum et al. Anesth Analg 2003;97:534,18%,8%,术后镇痛日益受到关注,2008年1月发表在中华骨科杂志的骨科常见疼痛处理专家建议中明确指出：,如在疼痛初始阶段未有效控制，可引起中枢神经系统发生病理性重构，急性疼痛可能发展为难以控制的慢性疼痛影响患者躯体和社会功能延长住院时间增加医疗费用影响患者正常生活和社交活动,并推荐术后镇痛原则为： 尽早治疗疼痛 提倡多模式镇痛 注重个体化镇痛,中华医学会骨科学分会 中华骨科杂志 2008;28(1):78-81,术后常用镇痛方案现状,10,5,1,疼 痛 强 度,强阿片药（吗啡、芬太尼 iv ，po）PCA(阿片类,NSAIDs)硬膜外外周神经阻滞,关节置换长骨骨折,脊柱、关节镜手术,弱阿片药（可待因、曲马多等）PCA(阿片类,NSAIDs),NSAIDs口服,关节镜检,阿片类是术后镇痛常用药物,阿片类药物带来的临床问题,大手术后阿片类镇痛引发恶心，呕吐，镇静，皮疹及尿储留,Br J Anaesth. 2005 Nov;95(5):584-91.,I.M Opioid,I.V PCA Opioid,0,10,20,30,17%,18.8%,40,50,32%,Incidence (%),53.7%,14.3%,56.5%,恶心,镇静,Epidural Opioid,21.9%,16.2%,20.7%,呕吐,3.4%,16.1%,14.8%,皮疹,尿潴留,13.4%,15.2%,29.1%,副作用,应用阿片类止痛药的问题,便秘最常见；恶心、呕吐30%；尿潴留 5-30%1眩晕6%；镇静与感觉异常1瘙痒、皮疹呼吸抑制。严重时可出现呼吸暂停、深昏迷、循环衰竭、心脏停搏、死亡1,多数阿片类药物只能暂时缓解疼痛症状，且镇痛疗效维持时间较短，患者不断感觉到疼痛，不断追加阿片类药物，进一步加重临床副作用1,1 .麻醉药品临床使用与规范化管理培训.2 .杨世杰. 药理学.人民卫生出版社.2001.,特殊问题,长期应用可使机体产生耐受性和成瘾性1突然中断使用可出现戒断症状1,痛觉超敏是患者持续感到疼痛的原因,神经元细胞膜活性增加,前列腺素E,钠离子通道,+,+,+,+,+,+,+,神经元疼痛阈值降低,组织损伤,前列腺素E受体,COX-2在中枢和外周 表达增加,Woolf CJ et al.Seicence,2000；288:1765-8.,正常疼痛感受曲线,疼痛反应的敏感性增强,伤害,刺激强度,异常痛敏,刺激导致的疼痛强度疼痛反应的敏感性增强,刺激导致的疼痛强度正常疼痛反应,痛觉过敏,0.9,9.2,1、 Samad TA, et al. Nature. 2001;410(6827):471-5.2 、Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13.,疼 痛 强 度,10,6,8,4,2,0,痛觉超敏使患者对疼痛的敏感性增强,抑制超敏可以从根本上解除疼痛,阿片类药物只能缓解疼痛症状,抑制超敏，才能根本镇痛！,非选择性NSAID围术期应用增加出血风险,Legeby M,et al. Acta Anaesthesiol Scand 2005;49:1360-1366Slappendel R,et al. Eur J Anaesthesiol.2002;19(11):829-831,5. Panara MR, Renda G, Sciulli MG, et al. Dose-dependent inhibition of platelet cyclooxygenase-1 and monocyte cyclooxygenase-2 bymeloxicam in healthy subjects. J Pharmacol Exp Ther. 1999;290:276-280. 10. Churchill L, Graham AG, Shih C-K, Pauletti D, Farina PR, Grob PM. Selective inhibition of human cyclo-oxygenase-2 by meloxicam. Inflammopharmacology. 1996;4:125-135.,理想的围术期镇痛药物,很强的镇痛疗效抑制痛觉超敏，从根本机制上解除疼痛卓越的临床安全性：不影响出血，达到舒适镇痛,特耐全球第一种注射用COX-2抑制剂,即将上市,特耐简要信息,适用于手术后疼痛的短期治疗。规格： (1)20mg; (2)40mg 推荐剂量 ：40mgIV或IM，q12h日最大剂量：80mg,特耐TM产品说明书。,契合镇痛新模式，推动镇痛新理念,超强镇痛1：40mgIV优于吗啡4mgIV 40mgIM优于吗啡6mgIM;与吗啡12mgIM相当特快起效2：静注7分钟起效持久有效2：疗效维持12小时特耐抑制超敏，根除疼痛多模式镇痛，减少阿片类药物用量及其不良反应3卓越的临床安全性,1、 Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002 Jun;31(6):336-432、特耐TM产品说明书.3、T. J. GAN, et al. Acta Anaesthesiol Scand 2004; 48: 1194-1207.,单支剂量静注镇痛疗效优于吗啡4mg,给药后时间(h),平均疼痛强度差别,*P0.05 vs 吗啡 4mg,7,8,10,12,*,*,*,*,*,*,0,1,2,3,4,6,5,Rasmussen GL, et al.Am J Orthop. 2002;31: 336-343,P0.01,P=NS,4 h,6 h,疼痛缓解时间加权平均值,T. Philip Malan,et al.Anesth Analg 2005;100:45460,单支剂量肌注镇痛疗效优于吗啡6mg,抑制痛觉超敏，根本解除疼痛,正常疼痛感受曲线,1、 Samad TA, et al. Nature. 2001;410(6827):471-5.2、 Gottschalk A et al. Reg Anesth Pain Med. 2006; 31(1):6-13.,刺激强度,异常痛敏,疼痛反应的敏感性增强,刺激导致的疼痛强度疼痛反应的敏感性增强,刺激导致的疼痛强度正常疼痛反应,痛觉过敏,COX-2抑制剂,疼痛反应部分脱敏,9.2,0.9,5.5,10,8,6,4,2,0,疼 痛 强 度,特耐有效抑制痛觉超敏,0,30,60,90,120,150,180,min,Wolfgang Koppert, et al. Pain 108 (2004) 148153,特耐联合阿片类显著降低术后VAS评分,给药后不同时间点VAS评分比较(mm),*,*,*,*,帕瑞昔布钠组(n=114),安慰剂组(n=109),*P0.05,吴新民。中华麻醉学杂志 2007(27)1:7-10,特耐显著降低术后吗啡用量,给药后吗啡用量(mg),帕瑞昔布钠组,安慰剂组,*P0.05,给药后吗啡用量(mg),骨科患者,妇科患者,*,*, P0.01,吴新民。中华麻醉学杂志 2007(27)1:7-10,减少39%,全膝关节置换术 (n=128),全髋关节置换术 (n=120),减少28%,P0.05 vs安慰剂,联合PCA显著减少吗啡用量,1、Hubbard RC, et al. Br J Anaesth. 2003;90:166-1722、Malan TP Jr, et al.Anesthesiology. 2003;98:950-956,与PCA联用显著降低阿片用量,特耐联合PCA减少阿片类相关不良反应,阿片类相关不良事件(例),安慰剂(n=89),恶心 呕吐 排尿困难 四肢无力/虚弱 瘙痒,帕瑞昔布/伐地昔布组(n=104),*P0.05#P0.01,*,#,#,#,#,14,8,11,43,11,6,0,1,30,2,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,T. J. GAN, et al. Acta Anaesthesiol Scand 2004; 48: 1194-1207,不影响血小板功能,0,20,40,60,80,100,基线,给药前30min,2 h,4 h,6 h,第8天,*,*,*,平均血小板聚集百分率(%),*P0.001酮洛酸vs安慰剂,Robert J. Noveck, et al. Clin Drug Invest 2001; 21 (7): 465-476,胃肠道溃疡发生率显著低于传统NSAIDs,内窥镜可见胃十二指肠溃疡发生率,*P 0.001,*,Stuart I. Harris, et al. Harris,J Clin Gastroenterol 2004;38:575-580,在非心血管手术中不增加心血管危险,心肌梗塞 心脏骤停 急性缺血性发作 深静脉血栓形成 肺动脉栓塞 心血管不良事