自免肝相关抗体实验室检测客户交流会

自身免疫性肝病血清学检测及临床应用,I. 自身免疫性肝病基础,感染性：HBV、 HCV、HDV、HEV等 药物和毒物：异烟肼、甲基多巴、双醋酚汀、苯妥英钠 自身免疫性： AIH 、PBC 、 PSC 酒精性：大量饮酒 肿瘤性：原发性肝癌、继发性肝癌 代谢障碍性：肝豆状核变性、1-抗胰蛋白酶缺乏 其它：继发性、重叠综合征、病因不明性,肝脏疾病的临床分类,自身免疫性肝病发病情况（欧美国家）,通常认为欧美人群高发与HLA-DR位点具有相关性,自身免疫性肝病发病情况（中国）,长期缺乏临床流行病学研究,病毒性肝炎高发国家掩盖自免肝真实患者,临床对自免肝自身抗体检测临床意义认识不足,临床少见病,错误认识,自身免疫性肝炎 (AIH)原发性胆汁性肝硬化 (PBC)原发性硬化性胆管炎 (PSC)重叠综合症,自身免疫性肝病分类,自身免疫性肝病主要受累部位,免疫系统对肝实质细胞的免疫攻击导致肝细胞损伤，及肝功能丧失血清转移酶和免疫球蛋白升高界面肝炎（病理学）发病率：10-20 例/ 100,000 人口85% 女性,自身免疫性肝炎（AIH）,生化及肝炎指标： CRP、球蛋白、转氨酶升高病毒和药物学指标: 病毒性肝炎和药物性肝炎的排除病理学指标: 界面肝炎血清学自身抗体指标: ANA, ASMA, anti-LKM-1, anti-LC1, anti-SLA/LP,自身免疫性肝炎（AIH）：临床诊断,AIH临床分类及特异性自身抗体,方法: IFA （HEp-2细胞） 阳性率: 20 - 70% 靶抗原: 多种 例如dsDNA (20%) 高滴度ANA 和 ASMA 强烈提示 AIH,抗核抗体（ANA）,方法: IIFT （大鼠肾/胃） 阳性率: 40 - 90% 靶抗原:多种常见 F-actin 高滴度ASMA和 ANA强烈提示AIH 部分病毒性肝炎也可能出现ASMA,大鼠肾,大鼠胃,抗平滑肌抗体（ASMA）,大鼠胃：ASMA最佳IFA检测基质,抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）,方法: ELISA, LIA 阳性率: 10-15% 靶抗原: UGA-丝氨酰tRNA蛋白复合物 SLA=LP SLA/LP 高特异性和阳性预测值AIH与PBC重叠综合征的标志,Kanzler et al., Dtsch Med Wschr, 2001,抗SLA/LP阳性PBC: - 重叠综合症的高特异性标志 - 界定对免疫抑制剂治疗效果良好的病人,抗SLA/LP抗体与AIH/PBC重叠综合征,方法: IFA, ELISA, LIA 阳性率: 2 - 4% 靶抗原: 细胞色素 p450 IID6 偶见丙型肝炎？提示预后差和病情更严重？,LKM-1 (大鼠肾),LKM-1 (大鼠肝),抗肝肾微粒体1型抗体（LKM-1）,方法: IIFT, ELISA, LIA 阳性率: 1 - 2% 靶抗原: FTCD (亚胺甲基转移酶环化脱氨酶) 良好的疾病特异 与疾病活动性相关,LC-1 (大鼠肝),抗肝细胞溶质抗原1型抗体（LC-1）,免疫系统对胆管上皮细胞的攻击，导致胆管炎性破坏和胆汁淤积晚期硬化12 例/ 100,000 人口75% 为女性,原发性胆汁性肝硬化（PBC）,生化及肝炎指标： CRP、球蛋白、转氨酶升高病毒学和药物指标: 排除病毒性和药物相关肝炎病理学指标: 肝脏病理学改变自身抗体血清学指标: AMA, ANA (核膜型及核点型),PBC临床诊断,PBC相关自身抗体及抗原,抗原: 丙酮酸脱氢酶(OADC) 多酶复合物的成分:- 丙酮酸脱氢酶(PDC)- 2-酮戊二酸脱氢酶(OGDC)- 支链 2-丙酮酸脱氢酶(BCOADC) 主要的靶抗原为丙酮酸脱氢酶 对PBC诊断具有良好的敏感度和特异性,抗线粒体2型抗体（AMA-M2）,AMA (HEp-2),IFA检测AMA最佳基质：大鼠肾,疾病：自身免疫性肝病PBC,核点型在HEp-2细胞中的荧光表现,疾病：自身免疫性肝病PBC,核膜型在HEp-2细胞中的荧光表现,患病率: 4-8 /100,000